腦脊液為無色透明的液體,充滿在各腦室、蛛網(wǎng)膜下腔和脊髓中央管內(nèi)。腦脊液由腦室中的脈絡(luò)叢產(chǎn)生,與血漿和淋巴液的性質(zhì)相似,略帶粘性。
正常成年人的腦脊液約100-150毫升,其比重為1,呈弱堿性,不含紅細(xì)胞,但每立方毫米中約含在5個淋巴細(xì)胞。正常腦脊液具有一定的化學(xué)成分和壓力,對維持顱壓的相對穩(wěn)定有重要作用?;贾袠猩窠?jīng)系統(tǒng)疾病時,常常要作腰椎穿刺吸取腦脊液檢查,以協(xié)助診斷。腦脊液的性狀和壓力受多種因素的影響,若中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變,神經(jīng)細(xì)胞的代謝紊亂,將使腦脊液的性狀和成分發(fā)生改變;若腦脊液的循環(huán)路徑受阻,顱內(nèi)壓力將增高。因此,當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損時,腦脊液的檢測成為重要的輔助診斷手段之一。
腦脊液的產(chǎn)生:在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi),腦脊液產(chǎn)生的速率為0.3ml/min,日分泌量在400-500ml。腦室內(nèi)的脈絡(luò)叢組織是產(chǎn)生腦脊液的主要結(jié)構(gòu)。脈絡(luò)叢主要分布在側(cè)腦室的底部和第三、第四腦室的頂部,其結(jié)構(gòu)是一簇毛細(xì)血管網(wǎng),其上覆蓋一層室管膜上皮,形似微絨毛。此微絨毛猶如單向開放的膜,只向腦室腔和蛛網(wǎng)膜下腔分泌腦脊液。也有人認(rèn)為室管膜和腦實(shí)質(zhì)也有產(chǎn)生腦脊液的作用。
如果腦脊液產(chǎn)生過多,或循環(huán)通路受阻,均可導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高。
腦脊液的循環(huán):腦脊液的流動具有一定的方向性。兩個側(cè)腦室脈絡(luò)叢最豐富,產(chǎn)生的腦脊液最多,這些腦脊液經(jīng)室間孔流入第三腦室,再經(jīng)中腦導(dǎo)水管流入第四腦室。各腦室脈絡(luò)叢產(chǎn)生的腦脊液都匯至第四腦室并經(jīng)第四腦室的正中孔和外側(cè)孔流入腦和脊髓的蛛網(wǎng)膜下腔。最后經(jīng)矢狀竇旁的蛛網(wǎng)膜顆粒將腦脊液回滲到上矢狀竇,使腦脊液回流至靜脈系統(tǒng)。腦脊液的回流(或吸收)主要取決于顱內(nèi)靜脈壓和腦脊液的壓力差以及血腦屏障間的有效膠體滲透壓。腦和脊髓的血管、神經(jīng)周圍間隙和室管膜也參與腦脊液的吸收。
腦脊液的作用:腦脊液不斷產(chǎn)生又不斷被吸收回流至靜脈,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)起著淋巴液的作用,它供應(yīng)腦細(xì)胞一定的營養(yǎng),運(yùn)走腦組織的代謝產(chǎn)物,調(diào)節(jié)著中樞神經(jīng)系統(tǒng)的酸堿平衡。并緩沖腦和脊髓的壓力,對腦和脊髓具有保護(hù)和支持作用。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組織通過腦脊液—血腦屏障—血液進(jìn)行物質(zhì)交換,血腦屏障將血液與腦細(xì)胞間液隔開,但腦脊液(Cerebrospinal Fluid , CSF)直接與腦細(xì)胞間液相通。CSF是存在于腦室和蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)一種無色透明的液體,循環(huán)流動于腦和脊髓表面。大約70%來自腦室系統(tǒng)脈絡(luò)膜叢的超濾和分泌,其余由腦室的室管膜和蛛網(wǎng)膜下腔所產(chǎn)生,通過珠網(wǎng)膜絨毛回吸收入靜脈。一般成人CSF總量為100~200ml,平均150ml,占體內(nèi)水分的1.5%。CSF的含量因年齡的不同也有所差別。它的生理功能有①保護(hù)腦和脊髓,消除外力對腦和脊髓的沖擊作用;②調(diào)節(jié)顱腔、脊髓腔的容積,保護(hù)顱壓的相對恒定;③參與CSF營養(yǎng)代謝,完成神經(jīng)細(xì)胞與體液間物質(zhì)代謝交換,④調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的堿儲備,調(diào)節(jié)和維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的酸鹼平衡。許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病都能使CSF成分及特性發(fā)生變化,因此,直接分析CSF的一般性狀、有形成分、生化代謝、免疫化學(xué)成分等,有助于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一些疾病的診斷、療效觀察和預(yù)后的判斷。
㈠ 適應(yīng)癥與禁忌癥
1、適應(yīng)癥
⑴有腦膜刺激癥狀,懷疑腦炎和腦膜炎時。
⑵疑有顱內(nèi)、蛛網(wǎng)膜下腔出血時,不能做頭顱CT或不能與腦膜炎鑒別時。
⑶有劇烈頭痛、昏迷、抽搐或癱瘓等癥狀和體征而原因不明者。
2、禁忌癥
⑴如有明顯顱內(nèi)壓升高癥狀及體癥時,一定要先做CT或MRI檢查,否則易引起腦疝危及生命。
⑵如存在凝血功能障礙時應(yīng)先糾正再行穿刺。
⑶開放性顱腦損傷或有CSF漏者以及有脊髓壓迫癥狀時禁做腰穿,否則會加重病情。
⑷穿刺部位有化膿性感染灶。
㈡ 標(biāo)本采集
1、部位:主要進(jìn)行腰椎穿刺采集,必要時可從小腦、延腦池或側(cè)腦室穿刺采集。
2、消毒:同一般手術(shù)操作的皮膚消毒。用3%碘酒消毒,75%的酒精脫碘,戴無菌手套,鋪無菌洞巾。
3、麻醉:用1%~2%的普魯卡因或0.25%-0.5%的利多卡因從穿刺點(diǎn)垂直皮膚逐層麻醉,遇到棘上韌帶后退針。
4、穿刺:從穿刺點(diǎn)垂直背平面刺入皮膚,當(dāng)阻力突然減低時抽出針芯見CSF流出,提示已進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔。
5、測壓和留取CSF:穿刺流出CSF后,先測壓力,然后留取CSF做相關(guān)檢查,一般可抽3管,每管2~3ml。
6、留取CSF后,插入針芯,拔出穿刺針,用消毒紗布覆蓋穿刺處,稍加壓以防出血,再用膠布固定。囑病人去枕平臥4~6h。
患者能否適合抽取CSF,應(yīng)根據(jù)臨床情況由有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師決定并采集。
㈢ 檢測方法
1、一般性狀檢查
⑴顏色(color)與透明度(diaphaneity):在自然光線下觀察留取在透明玻璃管內(nèi)的CSF顏色及透明度。觀察CSF顏色的變化有助于判斷疾病。
⑵凝固狀態(tài):凝固狀態(tài)包括薄膜或凝塊。留取CSF3~5ml置一無色透明管內(nèi),垂直靜置12~24h,定時觀察有無凝固及薄膜形成。
⑶比密:用折射儀測定。
2、顯微鏡檢查
⑴ 細(xì)胞總數(shù)計數(shù):對于澄清的CSF,混勻后用滴管直接滴入細(xì)胞計數(shù)板的計數(shù)池內(nèi)計數(shù)紅、白細(xì)胞數(shù);對于混濁或帶血的CSF適當(dāng)稀釋后再滴入計數(shù)板計數(shù)。
⑵ 白細(xì)胞:對于非血性標(biāo)本,在小試管中加入冰乙酸1~2滴,轉(zhuǎn)動試管,使試管內(nèi)壁均勻沾上冰乙酸后傾去,滴CSF3~4滴,等候數(shù)分鐘,用滴管滴入細(xì)胞計數(shù)板的計數(shù)池內(nèi),進(jìn)行細(xì)胞計數(shù)。
⑶ 白細(xì)胞分類:①直接分類法:CSF直接滴入細(xì)胞計數(shù)板,在高倍顯微鏡下直接分類計數(shù)單個核與多形核白細(xì)胞的比例。②染色分類法:將CSF離心沉淀、制成薄膜,然后進(jìn)行瑞氏染色,用顯微鏡油鏡分類計數(shù)各種白細(xì)胞。
㈣ 參考范圍
1、一般性狀:為無色、清晰、透明。久置不凝,無薄膜形成。比密:1.006~1.008。
2、細(xì)胞計數(shù)
⑴ 白細(xì)胞總數(shù)(total leucocyte count):成人(0~10)×106/L,兒童(0~15)×106/L,新生兒(0~30)×106/L。無紅細(xì)胞。
⑵ 白細(xì)胞分類(white cell differential count):大多數(shù)為淋巴細(xì)胞,少數(shù)為單核細(xì)胞,偶見中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞。淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞約為7:3。組織細(xì)胞、上皮細(xì)胞極少。
㈤ 臨床意義
1、腦脊液顏色變化
⑴ 紅色:CSF出現(xiàn)紅色混濁提示CSF中混有紅細(xì)胞,主要由于穿刺損傷、蛛網(wǎng)膜下腔或腦室出血引起。根據(jù)紅細(xì)胞的多少和出血時間的不同,顏色的深淺亦有變化。
⑶ 白色或灰白色:當(dāng)CSF中含有大量膿細(xì)胞時,出現(xiàn)白色渾濁,常見于化膿性腦膜炎;如為腦膜炎雙球菌感染時,可呈現(xiàn)米湯樣渾濁。
⑷ 褐色或黑色:常見于腦膜黑色素瘤及黑色素肉瘤等。
⑸ 綠色:見于綠膿桿菌性腦膜炎、急性肺炎鏈球菌性腦膜炎及甲型鏈球菌性腦膜炎。
3、腦脊液透明度改變
⑴透明外觀:除正常CSF外,也可見于病毒性腦炎、神經(jīng)梅毒、 輕型結(jié)核性腦膜炎、脊髓灰白質(zhì)炎等CSF。
⑵ 渾濁:提示CSF含有少量紅細(xì)胞或白細(xì)胞、細(xì)菌、真菌、 腫瘤細(xì)胞等。當(dāng)細(xì)胞數(shù)量超過300×106/L,則可出現(xiàn)渾濁。
⑶ 塵埃狀微?;鞚幔禾崾炯?xì)胞輕度增多,見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染早期。
⑷ 毛玻璃狀:提示細(xì)胞中度增多,見于結(jié)核性、 霉菌性、流感桿菌性腦膜炎等。
⑸ 膿狀渾濁:提示細(xì)胞高度增多,見于各種化膿性腦膜炎。
4、薄膜或凝塊形成
⑴ 腦脊液出現(xiàn)凝塊或薄膜,提示血腦屏障通透性增加,血中纖維蛋白原和纖維蛋白大量滲出,凝塊和薄膜形成的速度與滲出量有關(guān)。當(dāng)CSF內(nèi)蛋白質(zhì)增至10g/L以上時,可出現(xiàn)薄膜或沉淀或自凝。
⑵ 各種化膿性腦膜炎多在1~2h內(nèi)形成薄膜、沉淀或凝塊。
⑶ 結(jié)核性腦膜炎在12~24h形成膜狀物或纖維凝塊,取此膜涂片查抗酸桿菌,可增加陽性檢出率。
⑷ 神經(jīng)梅毒、脊髓灰質(zhì)炎可以出現(xiàn)小絮狀凝塊而不形成薄膜。
⑸ 蛛網(wǎng)膜下腔阻塞時,其遠(yuǎn)端部分的CSF因蛋白含量高常呈黃色膠凍狀。
5、腦脊液細(xì)胞數(shù)增高
⑴ 紅細(xì)胞增多:提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有出血。見于腦脊髓血管畸形、動脈瘤破裂、腦出血、腦脊髓外傷、腦卒中或垂體卒中以及其他出血性疾病。
⑵ 白細(xì)胞總數(shù)增加:成人CSF中白細(xì)胞總數(shù)增多有病理意義,根據(jù)白細(xì)胞計數(shù)的結(jié)果把白細(xì)胞增多分為5個等級。
⑶ 白細(xì)胞分類計數(shù)異常
① 中性粒細(xì)胞增多:見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性感染或慢性感染的急性發(fā)作期,如化膿性腦膜炎,結(jié)核性腦膜炎初期。
② 單核細(xì)胞增多:多見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性感染。
③ 淋巴細(xì)胞增多:多見于慢性感染性疾病,如病毒性腦炎、腦膜炎,結(jié)核性腦膜炎的中后期,
④ 嗜酸性粒細(xì)胞增多:見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)寄生蟲或原蟲感染。
⑤ 漿細(xì)胞增多:多見于結(jié)核性腦膜炎、各種腦膜炎的恢復(fù)期、實(shí)質(zhì)性神經(jīng)梅毒以及多發(fā)性硬化癥等。
⑥原始或幼稚細(xì)胞:中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病最易見原淋巴細(xì)胞(圖12-1-1)。
⑦ 組織細(xì)胞:多見于麻痹性癡呆、腦脊髓梅毒、結(jié)核性腦膜炎。
⑧ 腫瘤細(xì)胞:見于顱內(nèi)原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤,但瑞氏染色只能篩查,確認(rèn)需要經(jīng)H-E染色或巴氏染色。
㈥ 評價與問題
1、CSF常規(guī)檢查為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病檢查的最常用試驗(yàn),凡疑有顱內(nèi)炎癥或出血等疾病以及疑為原因不明的神經(jīng)系統(tǒng)疾病時,都可以借助CSF常規(guī)檢查進(jìn)行初步診斷或鑒別診斷。
2、根據(jù)CSF中有無紅細(xì)胞、紅細(xì)胞吞噬細(xì)胞、含鐵血黃素吞噬細(xì)胞等即可判斷有無出血及出血時間的長短。并以此來鑒別缺血與出血性腦血管病、區(qū)分新鮮性出血、陳舊性出血、醫(yī)源性出血以及再次出血等。
3、CSF細(xì)胞學(xué)檢查是早期診斷腦膜白血病的重要手段,尤其是對那些尚未出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的白血病患者,當(dāng)CSF細(xì)胞學(xué)檢查一旦查到2個以上白血病細(xì)胞時,即可確診。
4、在CSF常規(guī)檢查項(xiàng)目中,以往包括潘迪(Pandy)試驗(yàn),定性檢測CSF蛋白,現(xiàn)一般直接作定量,故一般不再做潘迪試驗(yàn),但在無定量條件時仍可加做。
㈠ 適應(yīng)癥
1、同CSF常規(guī)檢查的適應(yīng)癥。
2、疑有多發(fā)性硬化以及評價癡呆和神經(jīng)系統(tǒng)病變時,CSF生化檢查可提供有價值的信息。
3、評價炎性神經(jīng)病變和多發(fā)性神經(jīng)根病變時,CSF生化檢查可提供診斷依據(jù)。
㈡ 標(biāo)本采集:同CSF常規(guī)檢查。
㈢ 檢測方法
1、蛋白定量(protein quantity):CSF蛋白定量的方法較多,包括濁度法、紫外分光光度計法、Lowry氏法、雙縮尿法、考馬斯亮藍(lán)法和免役學(xué)方法,目前常用考馬斯亮藍(lán)法。
2、蛋白電泳(protein electrophotesis):由于CSF蛋白質(zhì)含量較少,在電泳前必須進(jìn)行濃縮。一般用透析法,透析液可用高分子量聚乙二醇、右旋糖酐等。載體可用瓊脂糖凝膠、醋酸纖維素薄膜、聚丙烯酰胺凝膠(PAGE)或等電聚焦電泳,后者分辨率高。近來已采用高效毛細(xì)血管電泳,其分辨率更高,而且CSF不需要濃縮。
3、葡萄糖定量(glucose quantity):常用葡萄糖氧化酶法。
4、氯化物定量(chloride quantity):氯化物測定一般采用電極法,待測CSF如果混濁或含有血液,離心取上清液測定。
5、酶學(xué)檢查(examination of enzyme):正常CSF中已知酶20多種,活性遠(yuǎn)低于血清,絕大多數(shù)酶不能透過血腦屏障也不受血清酶活性高低的影響。
㈣ 參考范圍
表12-2-1腦脊液生化檢查的參考范圍
檢測項(xiàng)目 參考范圍
蛋白定量(g/L) 1、不同年齡:成人0.2~0.4,兒童0.1~0.2,幼兒0.4~0.8,新生兒0.4~1.5
2、不同部位:腦室0.05~0.15,小腦延髓池0.1~0.25,腰部蛛網(wǎng)膜下腔0.2~0.4
蛋白電泳% 前白蛋白2~6,白蛋白55~65,α1球蛋白3~8,α2球蛋白4~9,β球蛋白10~18,γ球蛋白4~13。
葡萄糖(mmol/L) 1、不同年齡:成人2.5~4.4,10歲以上2.8~4.4,10歲以下1.9~4.7,新生兒3.9~5.0
2、不同部位:腦室3.0~4.4,小腦延髓池2.8~4.2,腰部蛛網(wǎng)膜下腔2.5~4.4。
氯化物(mmol/L) 成人120~130,兒童111~123,嬰兒110~130
乳酸脫氫酶(LD) 成人<40U/L,新生兒<70U/L,LDCSF/LD血清<0.1
肌酸激酶(CK) 0.5~2 U/L(主要是CK-BB同工酶)
天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST) <20U/L
溶菌酶(Lysozyme) 0 或 <0.1μg/L
膽堿酯酶(chE) 0.5~1.3U/L
㈤ 臨床意義
1、腦脊液蛋白定量
⑴ 蛋白含量增加:一般指腰穿CSF中蛋白含量高于0.45g/L。見于①顱內(nèi)炎癥。②顱內(nèi)出血性疾病。 ③顱內(nèi)占位病變。④椎管梗阻,CSF色澤變黃,放置片刻而能自發(fā)凝固者。⑤神經(jīng)根病變。⑥退行性病變。⑦全身感染以及血漿蛋白升高。⑧脊髓麻醉。
⑵ 蛋白含量降低:指腰穿CSF中蛋白含量低于0.15 g/L。見于 ①大量放CSF,②良性顱內(nèi)壓增高癥,③身體極度虛弱、營養(yǎng)不良。
⑶CSF蛋白與細(xì)胞計數(shù)的相關(guān)變化
①CSF中細(xì)胞數(shù)、蛋白含量均增高,見于結(jié)核性腦膜炎、化膿性腦膜炎、霉菌性腦膜炎、腦炎、脊髓炎及腦脊髓膿腫。
②CSF中細(xì)胞數(shù)正常而蛋白含量降低,見于腦積水等。
③ CSF中蛋白含量升高而細(xì)胞數(shù)正?;蜉p度增高,見于感染性多發(fā)性神經(jīng)炎和鉛、砷、汞等中毒性多發(fā)性神經(jīng)炎,神經(jīng)梅毒、腦脊髓腫瘤、 腦脊髓血管病變、腦萎縮等、血卟啉病、粘液性水腫、多發(fā)性硬化癥等。
④CSF中細(xì)胞數(shù)增多,而蛋白質(zhì)正?;蜉p微增加,見于急性無菌性腦膜炎、脊髓灰質(zhì)炎、硬膜外膿腫、腦炎等。
2、腦脊液蛋白電泳:一般是在CSF蛋白增高,疑為神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病或全身免疫性疾病神經(jīng)系統(tǒng)受累時才做蛋白電泳,出現(xiàn)異常區(qū)帶時有一定的診斷意義。CSF蛋白電泳中可查到異常的寡克隆帶(oligoclone strip),表現(xiàn)為γ球蛋白區(qū)帶中出現(xiàn)數(shù)條不均一、不連續(xù)的條帶。CSF中出現(xiàn)寡克隆帶提示有多個活化的漿細(xì)胞克隆,常見于多發(fā)性硬化癥等。見表12-2-2。
表12-2-2 腦脊液蛋白電泳成分改變的臨床相關(guān)疾病
蛋白組分 臨床相關(guān)疾病
前白蛋白增加 腦萎縮、舞蹈病、帕金森病、手足搐動癥、腦積水及中樞神經(jīng)變性疾病
白蛋白增加 腦血管病變(腦梗死、腦溢血)、椎管阻塞等
α-球蛋白增多 腦部感染如急性化膿性性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎(急性期)、急性脊髓灰白質(zhì)炎、腦部轉(zhuǎn)移瘤、膠質(zhì)瘤等
β-球蛋白增多 動脈硬化、腦血栓、癲癇、重癥腦外傷、脂代謝障礙性疾病等
γ-球蛋白增多 多發(fā)性硬化癥、慢性細(xì)菌性腦膜炎、腦膿腫、周圍神經(jīng)炎、腦腫瘤等
出現(xiàn)寡克隆帶 多發(fā)性硬化癥、亞急性硬化性全腦炎、神經(jīng)梅毒,HIV感染類及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等
3、腦脊液中葡萄糖
CSF中葡萄糖含量取決于 ① 血液葡萄糖濃度;②血腦屏障的通透性(早產(chǎn)兒和新生兒因血腦屏障通透性較高,故CSF葡萄糖含量增高無病理意義);③CSF中葡萄糖的酵解程度;④攜帶運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)的功能等。CSF中葡萄糖含量降低較升高更為常見,更具有臨床意義。
⑴ 葡萄糖降低:見于 ① 腦部細(xì)菌性或霉菌性感染:急性化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、隱球菌性腦膜炎。② 腦寄生蟲?。耗X囊蟲病、錐蟲病、血吸蟲病、肺吸蟲病、弓形蟲病等。 ③ 腦膜腫瘤:彌散性腦膜腫瘤浸潤時減低,甚至消失。淋巴瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、白血病、黑色素瘤,胃、肺、乳腺和胰腺轉(zhuǎn)移至腦膜時可使CSF葡萄糖降低。④ 低血糖:低血糖性昏迷、胰島素過量。⑤ 神經(jīng)梅毒:梅毒性腦膜炎和麻痹性癡呆。
⑵ 葡萄糖升高:見于①腦或蛛網(wǎng)膜下腔出血。②丘腦下部損傷:急性顱腦外傷、一氧化碳中毒、缺氧性腦病、感染中毒性腦病、腦炎、腦出血、彌漫性腦軟化等。③急性顱腦外傷和中毒等影響腦干。④糖尿病或靜脈注射葡萄糖后,精神分裂癥等。⑤早產(chǎn)兒和新生兒。
4、腦脊液氯化物
CSF氯化物主要為氯化鈉,由于CSF蛋白質(zhì)含量較少,為維持CSF滲透壓平衡,氯化物含量較血液中含量高20%左右。中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病時,測定CSF氯化物對疾病的診斷有重要意義。
⑴ 氯化物減低:見于 ①腦部細(xì)菌性感染:化膿性腦膜炎、隱球菌性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎最明顯。②低氯血癥時(嘔吐、脫水等),腎病性水腫、嚴(yán)重糖尿病、Addison病。③CSF中氯化物含量低于85mmol/L有可能導(dǎo)致呼吸中樞抑制而出現(xiàn)呼吸停止。
⑵氯化物升高:見于①尿毒癥、腎功能不全;②過度換氣而致的堿中毒;③氯化鈉攝入過多。
⑶氯化物無明顯變化:見于病毒性腦炎和腦腫瘤等。
6、腦脊液中各種酶活性升高`
生理狀況下,CSF各種酶的活性顯著低于血液,但在一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病中可增高。
⑴乳酸脫氫酶(LD)活性增高:①見于局部缺氧性壞死、細(xì)菌性腦膜炎、腦梗死、腦及蛛網(wǎng)膜下出血急性期;②脫髓鞘病,尤其是多發(fā)性硬化急性期與惡化期;③原發(fā)與轉(zhuǎn)移性腦瘤及白血病、淋巴瘤,顱外傷、腦膿腫、腦積水、中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性變時等均升高。病毒性腦膜炎多在正常水平,這對鑒別細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎有一定意義。
⑵ 肌酸激酶(CK)活性增高:見于感染性多發(fā)性神經(jīng)炎、腦供血不足、腦梗死、腦血栓形成、蛛網(wǎng)膜下腔出血、多發(fā)性硬化癥、進(jìn)行性腦積水、星形細(xì)胞瘤、繼發(fā)性癲癇以及肌營養(yǎng)不良癥和嚴(yán)重顱腦損傷、慢性硬膜下血腫。CSF中CK對腦膜炎的鑒別診斷有一定意義,化膿性腦膜炎增高最明顯,其次是結(jié)核性腦膜炎,病毒性腦膜炎僅輕度增高。
⑶ 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性增高:見于①腦血管?。耗X出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦栓塞。②腦部炎癥:結(jié)核性腦膜炎、腦炎、感染中毒性腦病、脊髓灰質(zhì)炎等。③其它:中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移瘤、大腦或小腦變性、腦萎縮、繼發(fā)性癲癇、缺氧性腦病、家族性黑蒙性癡呆等。
⑷ 溶菌酶(Lysozyme)活性增高:化膿性腦膜炎、腦瘤、血腦屏障破壞時溶菌酶增高。結(jié)核性腦膜炎時增高明顯,并且增高程度與病情輕重正相關(guān)。
⑸ 膽堿酯酶(chE)增高:chE有兩類,即乙酰膽堿酯酶(AchE,特異性)和擬膽堿酯酶(PchE,非特異性)。當(dāng)血腦屏障破壞時PchE和Ache活性增高;頭部外傷、腦膜炎、脊髓灰質(zhì)炎時PchE增高而AchE活性減低。多發(fā)性硬化癥時AchE顯著增高,彌漫性硬化癥、重癥肌無力、惡性腦瘤、腦外傷時也可增高。
㈥ 評價與問題
1、臨床常將蛋白質(zhì)、葡萄糖和氯化物三項(xiàng)檢查作為CSF生化常規(guī)檢查。生理狀況下,CSF中葡萄糖含量為血糖含量的60%,在具體判斷CSF葡萄糖含量是否異常時,應(yīng)結(jié)合血糖含量判斷。
2、CSF一些成分雖然不做為常規(guī)檢查,但在某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中有重要的臨床意義,見表12-2-3。
表12-2-3 腦脊液中特殊生化成分檢測的臨床意義
檢查項(xiàng)目 參考范圍 臨床意義
谷氨酰氨(glutamine) 0.4~0.96mmol/L
升高反映大腦中氨的增加,并可用于診斷肝性腦病。見于晚期肝硬化肝昏迷時,可高達(dá)3.40 mmol/L以上。
乳酸
1.0~2.9 mmol/L
①細(xì)菌性腦膜炎增高,而病毒性腦膜炎時多正常;②腦出血、缺氧低碳酸血癥、腦積水、腦硬化、蛛網(wǎng)膜下腔出血等增高。③癲癇、腦腫瘤、尿毒癥等也可增高,頭部外傷合并腦腫脹,乳酸增高提示預(yù)后不良。
環(huán)磷酸腺苷
(cAMP) 5.4~11 pmol/L ①增高:見于細(xì)菌性腦膜炎、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦硬化、腦出血、腦囊蟲病、脊髓壓迫癥產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性損害時。②減低:見于腦萎縮 或陳舊性腦損傷。
尿酸(UA) <14.28μmol/L
增高見于腦瘤尤其是惡性腫瘤、腦萎縮;當(dāng)血腦屏障通透性增高時,尿酸自血液進(jìn)入CSF。
㈠ 適應(yīng)癥:中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病、免疫性疾病、腦膜白血病、轉(zhuǎn)移性腫瘤等。
2、懷疑腦占位性病變時,CSF檢查有可能找到腫瘤標(biāo)志物。
㈡ 標(biāo)本采集:同CSF常規(guī)檢查。
㈢ 檢測方法
1、CSF免疫球蛋白定量:IgG、IgA和IgM的含量相對較高,一般用免疫比濁法測定。IgD和IgE的含量較低,測定方法一般采用ELISA。由于白蛋白(Alb)一般不隨炎癥或應(yīng)激反應(yīng)等波動,臨床常通過測定CSF和血清(SER)的 Ig與Alb的濃度計算CSFIg指數(shù),可鑒別增高的Ig是否來源于中樞神經(jīng)系統(tǒng),其計算共公式為CSF IgG指數(shù)=(IgGCSF/AlbCSF)÷(IgGSER/AlbSER),還可計算CSF IgM、IgA指數(shù)。
2、C反應(yīng)蛋白(CRP):常用速率散射濁度法。
3、感染病原體抗體檢測:抗結(jié)核分枝桿菌抗體、梅毒螺旋體抗體、寄生蟲抗體等。
4、細(xì)胞免疫表型分析:常用流式細(xì)胞術(shù)分析淋巴細(xì)胞或白血病細(xì)胞的免疫表型分析。
5、腫瘤標(biāo)志物測定:微粒子酶免疫分析法(micropaticle enzyme immunoassay,MEIA),常檢測癌胚抗原(carcinoembryonic, CEA)、甲胎蛋白(Alpha fatoprotein, AFP)及人絨毛膜促性腺激素(hCG)等。
㈣ 參考范圍:
1、免疫球蛋白:CSF的Ig含量極低, IgG 10~40 mg/L,IgA 0~16mg/L和IgM 0~13 mg/L,IgE、IgD含量甚微。CSF IgG指數(shù)≤0.7,CSF IgA指數(shù)≤0.6,CSF IgM指數(shù)≤0.06。
2、CRP:低于檢測下限。
㈤ 臨床意義
1、腦脊液中免疫球蛋白
CSF中免疫球蛋白的來源有:①局部合成,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時激活免疫細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白。②血腦屏障的通透性增加,使血中的免疫球蛋白進(jìn)入CSF。從而使CSF中的免疫球蛋白發(fā)生變化。正常CSF中免疫球蛋白含量極低,一般只有在CSF蛋白增高時才測定。
⑴ CSF免疫球蛋白增高
① IgG增高:見于亞急性硬化性全腦炎、多發(fā)性硬化癥、急性化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、種痘后腦炎、麻疹腦炎、急性病毒性腦膜炎、神經(jīng)梅毒、脊髓腔梗阻、SLE、巨人癥等。約90%的多發(fā)性硬化癥CSF IgG指數(shù)增高,表明中樞神經(jīng)鞘內(nèi)源性IgG合成增多,但并非特異。如果IgG增高、CSF IgG指數(shù)正常,多為血腦屏障通透性增高所致。
② IgA增高:見于腦血管病、化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、神經(jīng)梅毒等。
③ IgM 增高:見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性感染性疾病。
⑵ CSF免疫球蛋白降低
① IgG降低:見于癲癇、X射線照射變性疾病、類固醇藥物治療等。
② IgA降低:見于支原體性腦脊髓膜炎、小腦性共濟(jì)失調(diào)、癲癇等。
2、CSF中CRP
CSF中CRP主要來源于血漿,由肝臟產(chǎn)生。CSF中CRP的濃度取決于血清中CRP的濃度以及對血腦屏障的通透性。正常CSF中無CRP。CSF中CRP增高是細(xì)菌性腦膜炎的重要診斷指標(biāo)。
⑴ 化膿性或結(jié)核性腦膜炎,CSF和血清中CRP的含量顯著增高。病毒性腦膜炎一般不增高或僅輕度升高。
⑵中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥患者急性期增加,恢復(fù)期消失。
3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染病原體抗體:①CSF中查到抗結(jié)核分枝桿菌抗原或結(jié)核菌純化蛋白衍生物(PPD)的特異性IgG抗體,若其滴度高于血清,對結(jié)核性腦膜炎的診斷有意義。②CSF梅毒螺旋體抗體陽性,對神經(jīng)梅毒的診斷有一定意義。③CSF寄生蟲抗體檢測可輔助診斷腦寄生蟲感染,如腦囊蟲病等。
4、CSF細(xì)胞免疫表型分析:主要用于診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。在CSF常規(guī)檢查中,CSF沉淀涂片鏡瑞氏染色鏡檢,發(fā)現(xiàn)有疑為白血病細(xì)胞,尤其是細(xì)胞數(shù)量較少而難于確認(rèn)時,用流式細(xì)胞術(shù)多參數(shù)分析CSF細(xì)胞免疫表型,可確診絕大部分的中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病,尤其對淋巴細(xì)胞白血病和分化較差的髓系白血病更有意義。
5、CSF腫瘤標(biāo)志物:①CEA:CSF中CEA是惡性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的標(biāo)志物,約90%的各種腦膜腫瘤、45%的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移性腫瘤可以檢測到CEA。乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌、部分肺癌等的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移性腫瘤,CSF中CEA可升高。②CSF中AFP升高見于一些轉(zhuǎn)移性胚胎細(xì)胞腫瘤。β-hCG升高見于轉(zhuǎn)移性絨毛膜癌、睪丸癌、畸胎瘤累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。β-hCG水平一般與治療中腫瘤增殖相關(guān),并且β-hCG升高常常早于腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床或放射學(xué)證據(jù)。
㈥ 評價與問題:CSF的免疫學(xué)檢查對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)疾病的診斷、療效觀察等有重要價值,但由于標(biāo)本采集困難等原因,臨床難以常規(guī)開展,有條件時應(yīng)盡可能檢查。
1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的診斷與鑒別診斷:當(dāng)病人出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、嘔吐甚至出現(xiàn)意識障礙等,體格檢查出現(xiàn)腦膜刺激征、眼底檢查發(fā)現(xiàn)視乳頭水腫,外周血檢查白細(xì)胞升高時,臨床上擬診為腦膜炎或腦炎。通過腰椎穿刺觀察CSF壓力、外觀,并對CSF進(jìn)行生化檢查、顯微鏡檢查及微生物學(xué)檢查,必要時再進(jìn)行免疫學(xué)檢查,不僅有助于診斷,而且對鑒別診斷、指導(dǎo)臨床治療等有意義,尤其是感染病原體(包括細(xì)菌、真菌、寄生蟲等)的檢查更為重要,詳見第三章第一節(jié)有關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的檢查。
2、腦血管疾病的診斷與鑒別診斷:頭痛、偏癱或昏迷病人,若腰椎穿刺獲得均勻血性CSF,提示為出血性腦?。X出血或珠網(wǎng)膜下腔出血),若CSF為無色透明則提示為缺血性腦病。
3、協(xié)助腦部腫瘤的診斷:若白血病患者的CSF中找到原始或幼稚白細(xì)胞,則可確診為腦膜白血病。CSF涂片或用免疫學(xué)方法查到腫瘤細(xì)胞,則有助于腦部腫瘤的診斷。CEA和AFP檢測有一定臨床價值。