細(xì)胞治療技術(shù)的革新并沒有終止，隨著高通量基因測序技術(shù)和生物信息學(xué)技術(shù)的發(fā)展，細(xì)胞治療將邁向更加精準(zhǔn)的方向。腫瘤的發(fā)生往往有數(shù)千個(gè)突變類型，每個(gè)病人的突變類型不一樣，所以傳統(tǒng)的治療模式出現(xiàn)了許多困惑，而這恰恰是精準(zhǔn)免疫細(xì)胞治療的突破口?；驒z測獲得每個(gè)腫瘤細(xì)胞獨(dú)特的變異信息，通過數(shù)據(jù)庫和算法預(yù)測免疫原性，這樣一個(gè)個(gè)具有免疫原性的特異突變（也可稱為癌細(xì)胞特異性新抗原neo-antigen）就成了每個(gè)腫瘤細(xì)胞的阿喀琉斯之踵。一直引領(lǐng)免疫細(xì)胞治療的Rosenberg團(tuán)隊(duì)采用外顯子測序技術(shù)獲得突變圖譜，并預(yù)測T細(xì)胞表位肽的MHC結(jié)合力，在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行合成。最后刺激并富集針對(duì)新抗原的精準(zhǔn) T 細(xì)胞，回輸腫瘤患者進(jìn)行精準(zhǔn)免疫治。 無獨(dú)有偶，德國Delamarre研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合應(yīng)用外顯子測序技術(shù)以及MHC分子-抗原表位親和力模擬預(yù)測算法，制造能被T細(xì)胞識(shí)別從而高效激活免疫反應(yīng)的多肽疫苗，這個(gè)疫苗兼具腫瘤預(yù)防性和治療性功效。另德國Sahin研究團(tuán)隊(duì)將腫瘤細(xì)胞內(nèi)的多個(gè)抗原表位肽串聯(lián)起來，針對(duì)每個(gè)患者定制實(shí)時(shí)化的腫瘤疫苗，徹底攻破腫瘤異質(zhì)性的難題。可以看出，不管是精準(zhǔn)T細(xì)胞，還是精準(zhǔn)腫瘤疫苗，這都是基于患者基因突變信息的精確到個(gè)人的特異性治療，針對(duì)腫瘤細(xì)胞才有而健康細(xì)胞不可能有的免疫原性突變，可謂真正個(gè)人定制的“靈丹妙藥”。 不管是自然的NK細(xì)胞，還是改造過的T細(xì)胞，乃至根據(jù)基因測序的精準(zhǔn)免疫細(xì)胞，都是盡力使我們體內(nèi)免疫細(xì)胞的靶向性更特異、殺傷活性更強(qiáng)大和持久性更長期，以致打破宿主免疫耐受狀態(tài)，克服腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，最終徹底殺滅腫瘤細(xì)胞，幫助人類最終戰(zhàn)勝癌癥。不過需要客觀的說，縱然細(xì)胞治療技術(shù)不斷發(fā)展，但是腫瘤在強(qiáng)大的選擇壓力之下并不會(huì)坐以待斃。靶向特異性和非特異性需要聯(lián)合使用，細(xì)胞治療更需要和手術(shù)、化療緊密合作，借助于高通量基因測序、大數(shù)據(jù)分析技術(shù)，在與腫瘤的對(duì)抗中，才能更多一份勝算。 End
