在所有的癌癥中,目前只有一種癌癥研發(fā)出了對(duì)應(yīng)的預(yù)防性疫苗——它就是針對(duì)子宮頸癌的HPV疫苗。但是作為預(yù)防性疫苗,人們對(duì)于它的治療效果并沒(méi)有很高的期望:然而最新的一項(xiàng)報(bào)道卻顛覆了這一說(shuō)法:當(dāng)HPV疫苗聯(lián)手化療,對(duì)晚期子宮頸癌患者進(jìn)行治療的時(shí)候,竟然可以控制57%子宮頸癌患者的癌癥進(jìn)展!
近年來(lái),女性癌癥研究最大的進(jìn)展,便是HPV疫苗的誕生——就子宮頸癌而言,它幾乎可以從源頭上消滅致癌因素,即HPV病毒的感染,這也是我們?cè)谶^(guò)往的文章中說(shuō)到的:建議適齡女性接種HPV疫苗,同時(shí)也建議適齡男性接種。
然而對(duì)于晚期子宮頸癌患者,根據(jù)我們以往的經(jīng)驗(yàn),盡管她們幾乎都感染了HPV病毒,但以預(yù)防性為主的HPV疫苗,似乎很難有效地幫助到她們。
然而,最新的一項(xiàng)研究卻打破了這一觀念的束縛:如果我們可以打開(kāi)癌細(xì)胞對(duì)于免疫細(xì)胞的抑制,那么晚期子宮頸癌患者依然可以從HPV疫苗中獲益,這一研究或?qū)⑹沟肏PV疫苗開(kāi)始從單純的預(yù)防性疫苗向治療性疫苗進(jìn)發(fā)。
這一最新的研究刊登在《Science》子刊上(圖片來(lái)源:《Science Translational Medicine》官網(wǎng) )
在過(guò)往的研究中已經(jīng)證實(shí):在腫瘤發(fā)生晚期,癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生全身和局部性的免疫抑制微環(huán)境,這種抑制會(huì)使得免疫細(xì)胞尤其是T細(xì)胞失去殺傷作用,在這些微環(huán)境里面會(huì)有大量的髓系抑制細(xì)胞——這些細(xì)胞會(huì)釋放信號(hào)抑制T細(xì)胞的功能(調(diào)節(jié)性T細(xì)胞本身對(duì)T細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用,從而防止T細(xì)胞殺滅正常的人體細(xì)胞)。
同時(shí),在子宮頸癌患者群體中的一項(xiàng)先導(dǎo)實(shí)驗(yàn)證明:在接受兩個(gè)周期化療(卡鉑+紫杉醇)后兩周,再接種HPV疫苗可以產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。進(jìn)一步檢測(cè)顯示:這個(gè)階段癌細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的髓系免疫抑制細(xì)胞的數(shù)量會(huì)下降到正常人的水平。這為HPV可以激活腫瘤患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞提供了佐證,因?yàn)橐呙绲淖饔梅绞绞峭ㄟ^(guò)激活機(jī)體對(duì)某一類(lèi)病原體的特異性免疫,來(lái)起到預(yù)防或治療的目的,而免疫抑制細(xì)胞的降低對(duì)疫苗來(lái)說(shuō)顯然是一個(gè)好消息。
正是這兩個(gè)事實(shí)催生了本次實(shí)驗(yàn)研究的進(jìn)行。
研究人員一共選取了79名晚期子宮頸癌患者,這些患者腫瘤分期已經(jīng)是三期或四期,部分患者在此前已經(jīng)接受過(guò)化療。
進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的患者分組(圖片來(lái)源:參考資料)
利用卡鉑+紫杉醇的化療方式可以有效地清除循環(huán)免疫細(xì)胞中的髓系抑制細(xì)胞,同時(shí),T細(xì)胞的含量卻不會(huì)有很大的降低,這使得HPV疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)成為可能。
而隨后的患者群體中的反應(yīng)也證實(shí)了這一點(diǎn):
圖為患者潛在生存率,黃色為對(duì)HPV疫苗低反應(yīng)患者,藍(lán)色為高反應(yīng)患者(圖片來(lái)源:參考資料)
對(duì)于HPV疫苗產(chǎn)生強(qiáng)烈反應(yīng)的患者其生存期要比那些只有低微反應(yīng)的患者要長(zhǎng)得多。并且在可評(píng)估的72例患者中,有57% 的晚期腫瘤患者的癥狀得到了遏制。
這項(xiàng)研究使得HPV疫苗,從預(yù)防性疫苗向治療性疫苗的進(jìn)軍成為可能。另一方面,利用卡鉑+紫杉醇打破晚期腫瘤對(duì)于免疫細(xì)胞的束縛,使得原本收效甚微的HPV疫苗的治療效果得到大幅度的提升這一事實(shí)來(lái)看,或許已有的癌癥治療方式都可以和免疫療法聯(lián)用,以此來(lái)提高免疫療法的治療效果。
參考資料:
Strong vaccine responses during chemotherapy are associated with prolonged cancer survival
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