
(文/Dan Hurley)達(dá)爾文和弗洛伊德走進(jìn)酒吧。有兩只醉醺醺的老鼠,一位是母親,另一位是她的兒子,正坐在兩張酒吧凳上,舔食著兩個(gè)頂針帽里的杜松子酒。
老鼠媽媽抬起頭來問道:“天才們,我兒子怎么變得這么傷不起呀?”
“遺傳不好?!边_(dá)爾文說。
“沒管教好?!备ヂ逡恋抡f。
天性使然還是后天教養(yǎng),生物因素還是心理因素?100多年來,對于行為如何在個(gè)體內(nèi)發(fā)展和延續(xù),甚至在代際間傳遞,這兩種觀點(diǎn)給出了完全相反的解釋。
然后,到了1992年,兩位年輕科學(xué)家追隨弗洛伊德和達(dá)爾文的腳步,走進(jìn)了一家真實(shí)存在的酒吧。在喝了一些啤酒走出酒吧后,他們開始醞釀一種新的革命性綜合思想,這種思想能解釋生活經(jīng)歷如何直接影響你的基因——不僅僅是你的個(gè)人生活經(jīng)歷,還包括了你母親、你祖母,甚至更遠(yuǎn)的先人的生活經(jīng)歷。
這個(gè)酒吧位于馬德里,當(dāng)時(shí)西班牙最古老的神經(jīng)生物學(xué)研究中心——卡哈爾研究所正在舉辦國際會議。默什·史扎夫(Moshe Szyf)是一名來自加拿大蒙特利爾麥吉爾大學(xué)的分子生物學(xué)家和遺傳學(xué)家,從未學(xué)過心理學(xué)和神經(jīng)病學(xué),但他的一位同事認(rèn)為他的研究可能會派上用場,說服他來參加這次會議。同樣來自麥吉爾大學(xué)的神經(jīng)生物學(xué)家邁克爾·米尼(Michael Meaney),也被同一位同事說服參加會議,因?yàn)槟俏煌抡J(rèn)為,米尼關(guān)于母親忽視的動物模型研究可能會從史扎夫的觀點(diǎn)中受益。
“我的眼前仍能浮現(xiàn)出那個(gè)地方——那是一個(gè)專門做比薩的轉(zhuǎn)角酒吧,”米尼說,“默什是一個(gè)遵守猶太教飲食規(guī)范的人,而啤酒是符合規(guī)范的。默什可以到處喝啤酒。而我是愛爾蘭人。所以我們倆挺投緣的?!?/span>
這兩人在酒吧里找到了共同話題,那就是遺傳學(xué)研究的新熱點(diǎn)。從20世紀(jì)70年代起,研究者就已經(jīng)知道,在每個(gè)細(xì)胞核內(nèi)緊密纏結(jié)的DNA鏈,需要一些額外的東西來精確地告知它們,哪個(gè)基因需要轉(zhuǎn)錄,是要成為心臟細(xì)胞、肝臟細(xì)胞,還是腦細(xì)胞。
甲基(methyl group)便是額外因素之一,它是有機(jī)分子的常見組分。甲基就像食譜中的占位符,連接到每個(gè)細(xì)胞內(nèi)的DNA上,使它只選擇特定細(xì)胞的蛋白質(zhì)所必需的菜譜——或者說基因。由于甲基是連接到基因上的,位于DNA雙螺旋編碼的旁邊,卻又相對于它們獨(dú)立存在,因此這個(gè)領(lǐng)域被稱為表觀遺傳學(xué)(epigenetics),它的英文名來自于前綴epi-(希臘語,意為“在什么之上的,外部的”)。
最初人們認(rèn)為,這些表觀遺傳改變僅在胚胎發(fā)育期出現(xiàn)。但是一些開創(chuàng)性的研究顯示,在成年期,這些分子小玩意兒也能添加到DNA上,引起一系列細(xì)胞改變,從而導(dǎo)致癌癥。有時(shí)DNA甲基化是由于飲食改變引起的;有時(shí),暴露于某些化學(xué)物下似乎是甲基化的原因。史扎夫指出,用藥物修正表觀遺傳改變,能治愈動物的某些癌癥。
令遺傳學(xué)家特別驚訝的是,他們發(fā)現(xiàn),表觀遺傳改變能夠從父母遺傳給孩子,一代一代傳遞下去。美國杜克大學(xué)蘭迪·杰托(Randy Jirtle)的一項(xiàng)研究指出,當(dāng)雌性老鼠被喂以富含甲基的食物后,后代的皮毛色素會發(fā)生永久改變。在DNA沒有任何改變的情況下,甲基能被加上或者減去——這種改變會像基因突變那樣遺傳下來。
現(xiàn)在,在馬德里的那家酒吧里,史扎夫和米尼提出了一個(gè)貌似不可能卻恐怕有重大意義的假說:如果飲食和化學(xué)物質(zhì)能改變表觀遺傳,那么一些特定的經(jīng)歷,比如童年期遭受忽視、濫用毒品,或者承受其他嚴(yán)重的壓力,是否也能改變?nèi)四X內(nèi)神經(jīng)元的DNA表觀遺傳呢?這個(gè)問題后來成為了行為表觀遺傳學(xué)這個(gè)新領(lǐng)域的基礎(chǔ)。這個(gè)領(lǐng)域現(xiàn)在十分活躍,涌現(xiàn)出了很多研究,還提出了一些意義深遠(yuǎn)的治愈大腦的新療法。
根據(jù)行為表觀遺傳學(xué)的新見解,我們過去的創(chuàng)傷經(jīng)歷,或我們最近幾代祖先過去的經(jīng)歷,會在我們的DNA上留下分子傷痕。一些猶太人的曾祖父母在俄國猶太人小村中被追捕;一些中國人的祖父母經(jīng)歷了文化大革命的蹂躪;非洲裔年輕移民的父母在大屠殺中幸存;與酗酒或者虐待孩子的父母一起長大的成年人,無論他屬于哪一個(gè)民族,他們身體承載的都不僅僅是記憶。
就像海嘯退去之后沉積在精密校準(zhǔn)的機(jī)器齒輪上的淤泥,我們的經(jīng)歷及我們祖先的經(jīng)歷是不會離去的,即使他們已經(jīng)將這些經(jīng)歷遺忘。這些經(jīng)歷變成了我們的一部分,一種緊貼在我們遺傳骨架上的分子遺跡。DNA仍是一樣的,但是心理和行為傾向?qū)⒈贿z傳。你可能不止遺傳了你祖母那骨節(jié)分明的膝蓋,還遺傳了她在初生時(shí)因?yàn)楸缓鲆暥鴮?dǎo)致的抑郁傾向。
也可能不是這樣。如果你的奶奶被好心的養(yǎng)父母收養(yǎng),你可能會享受到她所收獲的正能量,而這些正能量正是源于她養(yǎng)父母的愛與支持。行為表觀遺傳學(xué)的機(jī)制不僅僅作用于缺陷和弱點(diǎn),同時(shí)也作用于力量與忍耐力。對于那些不幸有著悲慘經(jīng)歷或心境抑郁的祖父母的人,新出現(xiàn)的藥物治療不僅能恢復(fù)心情,還能改變表觀遺傳本身。就像奶奶留下的高檔晚禮服,你可以選擇穿它或者改變它。很久以來,基因組被認(rèn)為是生命的藍(lán)圖,但是表觀基因組是生命的“素描刻蝕”:只要你搖得夠猛,就能清除家族的詛咒。

巫毒遺傳學(xué)
在開啟這一革命的20年后,米尼坐在了自己寬大的胡桃木辦公桌的后面。他的辦公室位于道格拉斯研究所4層的轉(zhuǎn)角處。這個(gè)研究所隸屬于麥吉爾大學(xué)的精神健康分部。1月的暴風(fēng)雪在辦公室的大型落地窗外留下了15公分的積雪。他面容粗獷英俊,頭發(fā)蓬亂花白如同滑雪者沾雪的亂發(fā)——正巧,這個(gè)周末他計(jì)劃要去滑雪。地板上有一堆氦氣球,干癟的程度各不相同。其中一個(gè)氣球上寫著:“60歲快樂!”
“我一直有興趣知道,是什么使人們彼此不同,”他說,“我們的表現(xiàn)方式,我們的行為方式——一些人是樂觀的,一些人是悲觀的。是什么產(chǎn)生了這種差異?”
米尼追尋著個(gè)體差異這個(gè)問題的答案。他所用的手段是,研究母老鼠的養(yǎng)育習(xí)慣,觀察這種習(xí)慣如何對后代造成終身的影響。20世紀(jì)50年代的研究就已經(jīng)發(fā)現(xiàn),在出生后的前3周每天被人撥弄5到15分鐘的大鼠,比起未被撥弄的同窩伙伴,長大后要更加安靜,對應(yīng)激環(huán)境的反應(yīng)也更小。為找出這種持續(xù)性效果后面的機(jī)制,米尼和其他研究者證實(shí),這種好處不是直接通過人為撥弄傳遞的。相反,這是因?yàn)閾芘獣て鸫笫髬寢尩摹澳笎邸?,讓它們給幼崽提供更多的舔舐和梳理,同時(shí)也會更多地實(shí)施一種被稱為“弓背看護(hù)”(arched-back nursing)的行為——這種行為是指,母鼠在給幼崽喂奶時(shí),會在身下給幼崽留出更多的空間。
“這一切都與觸覺刺激有關(guān),”米尼說。
他在1997年發(fā)表于《科學(xué)》雜志的那篇里程碑式的文章中指出,幼崽期接受的舔舐和梳理在自然狀態(tài)下的數(shù)量差異,會直接影響到成年期包括皮質(zhì)酮在內(nèi)的應(yīng)激激素的表達(dá)方式。幼崽時(shí)接受到的舔舐越多,長大后應(yīng)激激素就越低??梢哉f,大鼠媽媽的舔舐就相當(dāng)于一個(gè)遺傳調(diào)節(jié)的開關(guān)。但這篇論文沒有解釋這個(gè)情況是怎么出現(xiàn)的。
“到那時(shí)為止,我們所做的,只是識別出了母親的照料對特定基因的影響,”米尼說,“但是那時(shí)我對表觀遺傳學(xué)知道得不多?!?/p>
之后他遇見了史扎夫。

出生后遺傳
“我原來打算當(dāng)一個(gè)牙醫(yī),”史扎夫笑著說。他有點(diǎn)瘦,面色蒼白,有些禿頂,坐在他那忙碌的實(shí)驗(yàn)室后面的小辦公室中。這個(gè)房間很簡樸,僅有一幅照片,照片上顯示著兩個(gè)胚胎位于子宮當(dāng)中。
在20世紀(jì)70年代末,由于要在耶路撒冷希伯來大學(xué)撰寫關(guān)于牙醫(yī)學(xué)的博士論文,史扎夫開始接近一名年輕的生物化學(xué)教授阿亥龍·拉辛(Aharon Razin)。拉辛那時(shí)剛在一些世界頂級的學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表了自己最初的幾項(xiàng)研究。這些研究第一次指出,基因行為可以通過被稱為甲基的結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)節(jié)。史扎夫那時(shí)完全不知道這個(gè)學(xué)科,但是他需要一位論文導(dǎo)師,而拉辛正好在那兒。于是,史扎夫一下子就被甩到了表觀遺傳學(xué)這一熱門新領(lǐng)域的最前沿,再也沒有回頭。
在拉辛這類學(xué)者的研究問世之前,細(xì)胞內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄的基本故事情節(jié)是簡單明了的。DNA是主要的編碼者,位于每個(gè)細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi);RNA轉(zhuǎn)錄這些編碼來構(gòu)建細(xì)胞所需要的所有蛋白質(zhì)。后來,拉辛教授的一些同事指出,甲基能連接到胞嘧啶上,這是DNA和RNA的一種化學(xué)堿基。
正是拉辛,在與生化學(xué)家同事霍華德·塞達(dá)(Howard Cedar)的合作研究中指出,這些連接并不只是短暫的、無意義的事件。甲基可以與DNA永久結(jié)合,與DNA一起復(fù)制上百代。而且,正如任何良緣佳偶一樣,甲基的連接能顯著改變?nèi)魏巍凹蕖苯o它們的基因,方法是抑制基因的轉(zhuǎn)錄——這種情形確實(shí)很像一個(gè)吃醋配偶的行為。拉辛和塞達(dá)證明,甲基會纏繞在細(xì)胞核內(nèi)被稱為組蛋白的分子卷軸上,將DNA鏈緊扣其上,從而抑制基因的轉(zhuǎn)錄。這種纏繞越緊密,這個(gè)基因產(chǎn)生蛋白就越困難。

想想這意味著什么吧:DNA編碼本身沒有突變,與它連接的甲基卻導(dǎo)致了長期的、可遺傳的基因功能改變。另一類被稱為乙?;姆肿?,則起著相反的作用,能將DNA鏈從組蛋白卷上解開纏繞,使其上的特定基因更容易被RNA轉(zhuǎn)錄。
到20世紀(jì)80年代末,史扎夫去麥吉爾大學(xué)任職時(shí),他已經(jīng)成了一名表觀遺傳改變機(jī)制的專家。但在遇見米尼之前,他聽都沒聽說過,這些改變會在大腦中發(fā)生,而原因僅僅是母親的照料。
“這種事,乍一聽就像是巫毒術(shù),”史扎夫承認(rèn),“對于一名分子生物學(xué)家,任何沒有清晰分子途徑的東西都不是嚴(yán)肅的科學(xué)。但是我們聊得越久,我就越是意識到,母親照料很可能會導(dǎo)致DNA的甲基化,盡管這聽起來很瘋狂。因此我和邁克爾決定做點(diǎn)兒實(shí)驗(yàn)來證明它?!?/p>
事實(shí)上,他們完成了一系列精巧的實(shí)驗(yàn)。在博士后研究人員的支持之下,他們開始挑選大鼠媽媽,其中一些是高度負(fù)責(zé)任的母親,另一些是極度漫不經(jīng)心的母親。一旦幼崽長到成年,研究團(tuán)隊(duì)就檢查它的海馬區(qū),這是大腦中調(diào)控應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵區(qū)域。他們在漫不經(jīng)心的母親的幼崽上發(fā)現(xiàn),調(diào)控糖皮質(zhì)激素受體產(chǎn)出的基因高度甲基化,這種受體能調(diào)控對應(yīng)激激素的敏感度;而盡責(zé)母親的幼崽,糖皮質(zhì)激素受體基因幾乎沒有甲基化。
甲基化只會把事情搞砸。受此影響的基因轉(zhuǎn)錄得到了“越少越好”的指令。在這種情況下,與糟糕母親撫育相關(guān)聯(lián)的甲基化,將阻止正常數(shù)量糖皮質(zhì)激素受體在嬰兒海馬區(qū)中的轉(zhuǎn)錄。缺乏足夠的糖皮質(zhì)激素受體,導(dǎo)致大鼠長大會變得極度神經(jīng)質(zhì)。
為了證明這個(gè)結(jié)果完全是由于母親的行為而非基因所導(dǎo)致,米尼與他的同事開展了第2個(gè)實(shí)驗(yàn)。他們把不負(fù)責(zé)任的母鼠生產(chǎn)的幼崽交給負(fù)責(zé)任的母鼠,反之亦然。正如他們所預(yù)期的,由不負(fù)責(zé)任的母親養(yǎng)大的大鼠,即使是由負(fù)責(zé)任的母親所生,其海馬區(qū)的糖皮質(zhì)激素受體水平也比較低下,表現(xiàn)得容易受驚。同樣的,由好媽媽養(yǎng)大的大鼠,即使是壞媽媽所生,在長大后也是冷靜而勇敢,有著高水平的糖皮質(zhì)激素受體。
在發(fā)表他們的研究之前,米尼和史扎夫開展了第3個(gè)關(guān)鍵實(shí)驗(yàn),希望能頂住那些不可避免會站出來質(zhì)疑他們結(jié)果的懷疑者。畢竟也可以這樣認(rèn)為:在大鼠腦中觀察到的表觀遺傳改變不會直接造成成體的行為改變,這兩者僅僅是共同發(fā)生而已。
為了驗(yàn)證這種可能性,米尼和史扎夫又選擇了另外一窩由壞媽媽養(yǎng)大的大鼠幼崽。這一次,在通常的破壞已經(jīng)完成之后,他們向大鼠的腦中注入曲古抑菌素A(trichostatin A),這是一種可以去甲基化的藥物。這些動物沒有顯示出任何在相同后代中經(jīng)常觀察到的行為缺陷,它們的大腦也沒有任何表觀遺傳改變。
“把藥物直接注射進(jìn)大腦能起作用,這個(gè)想法太瘋狂了,”史扎夫說,“但是的確起作用了,就像是重啟電腦一樣?!?/p>
盡管有這些看起來無可辯駁的證據(jù),當(dāng)兩個(gè)人把所有東西寫到論文里時(shí),一位頂級科學(xué)期刊的審稿人卻拒絕相信一切,聲稱以前他從來沒有看到過母親的行為會導(dǎo)致表觀基因改變的證據(jù)。
“他當(dāng)然沒見過,”史扎夫說,“我們不會費(fèi)力去報(bào)道一項(xiàng)已經(jīng)被證明的研究?!?/p>
最后,他們的里程碑式論文——《撫育行為的表觀遺傳編碼》,于2004年6月發(fā)表在《自然·神經(jīng)科學(xué)》上。
米尼和史扎夫證明了一些不可思議的事,它就是“出生后遺傳”:基因編碼雖然沒有改變,但大鼠幼崽僅僅由于它們被養(yǎng)育的經(jīng)歷就獲得了遺傳連接物,這些表觀遺傳附加物(即甲基)粘附到它們的組蛋白上,就像搗出電梯門外的雨傘,把事情搞砸,并改變了大腦功能。

代代相傳
米尼和史扎夫一起繼續(xù)發(fā)表了20多篇論文,找到了大腦中許多其他活躍基因表觀遺傳改變的證據(jù)。其中最為重要的,也許當(dāng)數(shù)弗朗西斯·香檳(Frances Champagne)領(lǐng)導(dǎo)的研究。她當(dāng)時(shí)是米尼實(shí)驗(yàn)室的研究生,現(xiàn)在則在紐約哥倫比亞大學(xué)做副教授,并有了自己的實(shí)驗(yàn)室。她和同事發(fā)現(xiàn),嚙齒動物在不負(fù)責(zé)任的母親照管下,大腦中雌激素受體基因發(fā)生了甲基化。當(dāng)這些幼崽長大后,隨之減少的雌激素受體會使它們在照管嬰兒時(shí)減少負(fù)責(zé)度。因此,這種情況會代代相傳。
隨著動物實(shí)驗(yàn)繼續(xù)在快速進(jìn)行,史扎夫和米尼已經(jīng)邁進(jìn)了行為表觀遺傳學(xué)研究偉大的下一步:人體研究。在2008年的一篇論文中,他們比較了自殺者的大腦和死于突發(fā)原因的非自殺者的大腦。他們發(fā)現(xiàn)自殺者大腦中海馬區(qū)的基因有過量的甲基化現(xiàn)象,這個(gè)區(qū)域?qū)τ谟洃洬@取和應(yīng)激反應(yīng)至關(guān)重要。他們還發(fā)現(xiàn),如果自殺者在兒童時(shí)期曾經(jīng)受到過虐待,他們的大腦甲基化程度會更高。
為什么你的朋友就是不能從易怒的、冷淡的母親撫育他長大的經(jīng)歷中恢復(fù)過來?為什么她就是不能振作起來?這可能要?dú)w罪于童年時(shí)期添加到她腦中基因上的甲基,是它們束縛了她的心情,只能感知恐懼和絕望。
當(dāng)然,對活人大腦取樣一般是不可能的。但是驗(yàn)血是常規(guī)檢查,因此史扎夫開始在血樣中搜尋表觀遺傳甲基化的標(biāo)志物。果然,2011年他報(bào)道了40個(gè)男子血樣的全基因組分析,這些男子參加了一項(xiàng)英國的研究,研究專門針對1958年生于英格蘭的人。
這些男子曾經(jīng)都處于社會經(jīng)濟(jì)的極端狀態(tài),不是巨富就是赤貧——而他們處在這種狀態(tài)的時(shí)期,則介于幼童到中年之間。史扎夫總計(jì)分析了大約20000個(gè)基因的甲基化狀態(tài)。其中,6176個(gè)基因由于貧富分化而表現(xiàn)出明顯差異。但是,最為驚人的發(fā)現(xiàn)是,幼童時(shí)期家庭收入引起的基因甲基化改變,是成年后經(jīng)濟(jì)狀況引起的甲基化改變的兩倍還多。
換句話說,時(shí)間是有影響的。你的父母在你兩歲時(shí)中了彩票或者破產(chǎn),更有可能影響你腦中的表觀基因組,而你隨之產(chǎn)生的心理傾向,要遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于你在中年發(fā)大財(cái)所帶來影響。
2012年,史扎夫和美國耶魯大學(xué)的研究者發(fā)表了另一項(xiàng)人類血樣的研究,對比了14個(gè)在俄羅斯孤兒院長大的兒童和14個(gè)親生父母養(yǎng)大的俄羅斯兒童。他們發(fā)現(xiàn),孤兒的基因有更多的甲基化現(xiàn)象,包括許多在神經(jīng)交流、大腦發(fā)育和功能中起重要作用的基因。
“我們的研究顯示,早期與親生父母分離的壓力會影響基因組功能的長期編碼;這可能解釋了為什么收養(yǎng)的孩子面對嚴(yán)酷的養(yǎng)育方式時(shí),在生理和心理健康上顯得特別脆弱,”史扎夫的合作者、耶魯大學(xué)兒童研究中心的心理學(xué)家艾琳娜·格里格倫科(Elena Grigorenko)說,“收養(yǎng)兒童的父母可能需要給孩子們更多的關(guān)懷,來逆轉(zhuǎn)他們身體中基因組調(diào)控的改變。”
由人類養(yǎng)育引起表觀遺傳影響的案例研究,可以在史扎夫和米尼過去的合作者弗朗西斯·香檳(Frances Champagne)身上看到。“我的母親過去研究催乳激素,一種與母親行為有關(guān)的激素。她是鼓勵(lì)我從事科研的驅(qū)動力,”她回憶道。作為目前研究母親影響的領(lǐng)軍人物,香檳剛有了她的第一個(gè)孩子,是個(gè)女孩兒。表觀遺傳研究教給她了一些在《期待什么》(What to Expect,一本孕期指導(dǎo)書)或她母親工作過的實(shí)驗(yàn)室里所不知道的東西。
“我從自己的研究中得知,壓力是母親行為中的一大抑制物,”她說,“我們在動物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)看到了這些,在人類中也是這樣。所以你能做的最好的事情,就是不要成天擔(dān)心你是否做了正確的事情。放輕松才是關(guān)鍵。同時(shí)進(jìn)行觸覺互動——這正是好的大鼠母親對她們的孩子所做的事情。感覺輸入、觸碰,對于大腦發(fā)育非常重要?!?/p>

該隱的印記
母愛能使孩子的生命完全不同,這觀點(diǎn)已經(jīng)不新鮮了。但是,表觀遺傳改變能否代代相傳,仍是一個(gè)備受爭議的命題。是甲基化直接通過受精卵傳遞,還是每個(gè)嬰兒生下來都是純凈的、沒有甲基化,在出生后單純由于父母才大量覆蓋上甲基?
來自紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家埃里克·內(nèi)斯特(Eric Nestler),多年來致力于探尋上述問題的答案。在一項(xiàng)研究中,他將雄性老鼠置于更大的、更富有侵略性的老鼠的恐嚇之下熬了10天。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),這些被威脅的老鼠變得孤僻了。
為了證實(shí)這些影響是否能傳遞到下一代,內(nèi)斯特選擇了另一組被恐嚇的老鼠與雌鼠繁殖后代,并徹底杜絕它們與后代相見。
盡管完全沒有與它們抑郁的父親相見,這些后代長大后也對壓力過于敏感?!斑@些后代顯然更容易發(fā)展出抑郁癥狀,這個(gè)效應(yīng)不可忽視,”他說。
在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中,內(nèi)斯特提取了“失敗者”雄性的精子,通過體外受精使雌性懷孕。它們的后代并沒有顯示大多數(shù)的行為異常,暗示表觀遺傳傳遞可能不是根源。內(nèi)斯特提出了替代觀點(diǎn),來解釋這個(gè)試驗(yàn)結(jié)果:“雌性可能知道她是在和一個(gè)失敗者交配。她知道跟她交配的是個(gè)窩囊廢,因此對待幼崽的方式也完全兩樣?!?/p>
盡管有了內(nèi)斯特的新發(fā)現(xiàn),學(xué)界的觀點(diǎn)并沒有達(dá)成一致。最新的證據(jù)發(fā)表在2013年1月25日的《科學(xué)》雜志上,暗示表觀遺傳改變在老鼠身上通常會被清除掉,但也不是總被清除。這種清除是不完美的,有時(shí)受影響的基因可能會被遺傳給下一代,從此開始代代相傳。
下一步是什么?
相關(guān)研究滾雪球般不斷積累。一個(gè)研究方向是追蹤老年失憶癥的大腦神經(jīng)元表觀遺傳改變。另一個(gè)方向則將創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙與編碼神經(jīng)營養(yǎng)因子(一種調(diào)控大腦中神經(jīng)元生長的蛋白)基因編碼的甲基化聯(lián)系起來。
如果大腦中在某些特定區(qū)域活躍的基因的表觀遺傳改變,真能引起我們的情緒和智力(我們冷靜或恐懼的傾向、學(xué)習(xí)或遺忘的能力),那么就會產(chǎn)生一個(gè)問題:為什么我們不能使用某些藥物,來清洗掉不想要的甲基?
行動已經(jīng)開始。大型制藥公司和較小的生物技術(shù)公司都在尋找可以提高學(xué)習(xí)和記憶能力的表觀遺傳復(fù)合物。在今天這些精神藥物都無計(jì)可施的情況下,表觀遺傳藥物恐怕可以成功治愈抑郁癥、焦慮癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙,它的魅力明眼人一望便知。
但是,這將是一場冒險(xiǎn)。我們?nèi)绾尾拍艽_定表觀遺傳藥物只會擦除有害的標(biāo)記,而讓有益的——可能是關(guān)鍵的——甲基不受損?我們是否要?jiǎng)?chuàng)造一種足夠強(qiáng)大的藥片,來擦除所有歷史寫下的表觀遺傳記錄?如果這樣的藥物能夠清除所有由于戰(zhàn)爭、強(qiáng)奸、你祖先那被遺棄和欺騙的童年在你腦中留下的表觀遺傳殘余物,從而解放你的基因,你會愿意去服用嗎?
編譯自:《發(fā)現(xiàn)》雜志,Grandma's Experiences Leave a Mark on Your Genes