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治療艾滋病藥物可以對(duì)抗埃博拉嗎?

這個(gè)問(wèn)題的答案是,還不知道。

這幾天,CNN一篇報(bào)道可謂風(fēng)生水起,利比里亞一名醫(yī)生用治療HBV和HIV的藥物——拉米夫定治療埃博拉病毒感染病人,取得了很好的效果。按照新聞的描述,共有15名病人接受了治療,其中13名存活,2名死亡,這樣算下來(lái)病死率在13.3%。而按照按照官方公布的數(shù)字,這次埃博拉暴發(fā)的病死率在50%多一點(diǎn)。

一種藥物把埃博拉的病死率降低了那么多,不是很不錯(cuò)嗎?這位醫(yī)生說(shuō),這13名活下來(lái)的病人,都是在發(fā)病前5天內(nèi)使用拉米夫定,而那兩名不幸死亡的病人,都是在地5天和第8天之間才使用該藥物。言下之意就是,如果在發(fā)病早期使用拉米夫定治療,那么效果應(yīng)該會(huì)很好。

拉米夫定是一種核苷類(lèi)似物,原本被用來(lái)治療HIV和HBV感染。拉米夫定主要通過(guò)抑制病毒DNA合成而起到抗病毒作用,HBV和HIV在復(fù)制過(guò)程中都要經(jīng)歷合成DNA的逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程。而埃博拉病毒是一種RNA病毒,它的復(fù)制過(guò)程并沒(méi)有逆轉(zhuǎn)錄階段,也就是不需要合成DNA。所以,按照我們目前對(duì)于拉米夫定的認(rèn)識(shí)來(lái)看,還難以判斷拉米夫定對(duì)埃博拉病毒是否有抑制作用,以及,拉米夫定會(huì)通過(guò)什么樣的機(jī)制來(lái)抑制埃博拉病毒。

這位醫(yī)生說(shuō),它是看到了學(xué)術(shù)論文中提到埃博拉病毒和HIV在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制過(guò)程很相似,所以他得到靈感使用抗HIV藥物來(lái)嘗試治療埃博拉病毒感染。

(Logan said he got the idea to try lamivudine when he read in scientific journals that HIV and Ebola replicate inside the body in much the same way.)

且不說(shuō)他得到了很好的治療效果,或者這個(gè)結(jié)果是否可靠,而實(shí)際上,HIV和埃博拉病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制過(guò)程大相徑庭。

HIV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒,它的復(fù)制過(guò)程是這樣的:

HIV屬于具有DNA中間體的正單鏈RNA(ss(+)RNA with DNA intermediate)病毒,此類(lèi)病毒現(xiàn)僅包含逆轉(zhuǎn)錄病毒科,除了HIV,人類(lèi)嗜T細(xì)胞病毒(HTLV)也嚴(yán)重危害著人類(lèi)健康。它們的基因組雖為正單鏈RNA,但進(jìn)入宿主細(xì)胞后卻不能直接被翻譯為蛋白質(zhì),而是在病毒自己編碼的逆轉(zhuǎn)錄酶作用下逆轉(zhuǎn)錄為雙鏈DNA(dsDNA),然后整合入宿主基因組隨宿主基因一起被轉(zhuǎn)錄和翻譯,整合入宿主基因組的病毒dsDNA稱(chēng)為“前病毒”。僅有整合入宿主基因組的DNA前病毒隨宿主基因一起轉(zhuǎn)錄出來(lái)的 mRNA才能作為模板合成病毒蛋白質(zhì),這是此類(lèi)病毒的特點(diǎn),缺乏逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程,將無(wú)法完成生活周期。

而埃博拉病毒屬于負(fù)單鏈RNA(ss(-)RNA)病毒,它的復(fù)制過(guò)程是這樣的:

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的病毒中有7個(gè)科屬于負(fù)單鏈病毒,這一大類(lèi)中包含很多對(duì)人類(lèi)高致病性的病毒,如麻疹病毒,狂犬病病毒,埃博拉病毒,拉沙病毒和流感病毒等。由于負(fù)單鏈RNA不能直接作為mRNA,所以負(fù)單鏈RNA病毒進(jìn)入細(xì)胞后必須首先利用預(yù)先包裝在病毒顆粒內(nèi)的RNA依賴(lài)的RNA聚合酶(RDRP)以負(fù)單鏈RNA為模板復(fù)制出正單鏈RNA,合成出的正單鏈RNA一部分作為mRNA來(lái)翻譯蛋白質(zhì),一部分作為模板來(lái)合成病毒基因組。

所以,這名醫(yī)生對(duì)病毒學(xué)知識(shí)了解的并不多,按照新聞描述的結(jié)果來(lái)看,拉米夫定似乎對(duì)于埃博拉病人有著不錯(cuò)的治療效果,不過(guò)由于病例數(shù)量比較少以及缺乏系統(tǒng)的對(duì)照試驗(yàn),他的結(jié)果還需要進(jìn)一步的重復(fù)和驗(yàn)證。

即便機(jī)制還不清楚,我們還是期待拉米夫定能夠起到效果,畢竟它是已經(jīng)上市使用的藥物,雖說(shuō)適應(yīng)癥不同,不過(guò)安全性已經(jīng)有所保障。

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