（莘莘深/編譯）11月第3周是美國疾病預(yù)防控制中心（CDC）、世界衛(wèi)生組織（WHO）和其他衛(wèi)生權(quán)威機(jī)構(gòu)倡導(dǎo)的國際抗生素耐藥性宣傳周。那個(gè)周末，從中國傳來的爆炸性消息無疑讓抗藥性問題得到了新的重視——雖然這可能是組織者們并不想看到的。
11月19日，來自中國、英國和美國多所大學(xué)的研究者在期刊《柳葉刀·傳染病》上宣布，他們發(fā)現(xiàn)了一種新形式的抗藥性，面對(duì)的是最后的防線之一：多粘菌素——而且這種抗藥性還在肉用動(dòng)物和人類中同時(shí)存在，可能是因?yàn)樵撍幍霓r(nóng)業(yè)使用。這種抗藥性可在細(xì)菌之間輕易地轉(zhuǎn)移，而且可能已經(jīng)蔓延至多個(gè)國家。
這是個(gè)非常糟糕的消息。
要想理解其中的緣由，我們有必要講一點(diǎn)多粘菌素的故事。這是一種古老的藥物，發(fā)現(xiàn)于1959年；但此后的大部分時(shí)間里，這種藥物只是默默無聞地待在架上，極少使用，因?yàn)樗赡軐?duì)腎臟造成毒性。恰恰是因?yàn)樗鼪]有被廣泛使用，細(xì)菌才沒能發(fā)展出足夠的抗藥性。所以，這種藥物一直保持有效。
結(jié)果，這一忽視變成了天降之財(cái)——那是在幾年前，多種抗藥性因子（NDM，OXA，KPC）開始在全球蔓延時(shí)。這些因子使得細(xì)菌對(duì)一組稱為碳青霉烯類的藥物刀槍不入，而先前，碳青霉烯類的藥物一直被認(rèn)為是對(duì)細(xì)菌的最后一道防線：它們是最后一批既常用，又能對(duì)抗在醫(yī)院發(fā)生的復(fù)雜感染的藥物，這樣的感染通常是由大腸桿菌、克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和其它類似的腸道棲息生物引起的。一旦這些細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類的藥物具備抗藥性（它們通常被稱為“碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細(xì)菌”(CRE)），多粘菌素就是我們僅剩的選擇之一，而這增加了多粘菌素的使用。
關(guān)于多粘菌素還有另一件事，人們似乎還沒有與其他問題聯(lián)系起來：因?yàn)檫@是一種古老的藥物，它很便宜。因?yàn)樗鼙阋耍挥米鲃?dòng)物飼料的添加劑，以達(dá)到我此前討論過的那些效果：使動(dòng)物更快地長肉，保護(hù)它們免遭集約化養(yǎng)殖的環(huán)境影響。
顯然，這種藥物在中國就是這樣使用的——但也不僅僅是在中國而已，論文中提到：
中國是全世界多粘菌素農(nóng)業(yè)使用量最大的國家之一。很大程度上，在中國的推動(dòng)下，到2015年底，全世界對(duì)多粘菌素的農(nóng)業(yè)需求預(yù)計(jì)將會(huì)達(dá)到每年11942噸（帶來2.29億美金的相關(guān)收入），到2021年，預(yù)計(jì)將會(huì)增長至16500噸，每年漲幅約4.75%。全世界獸用多粘菌素前十大生產(chǎn)廠商一家在印度，一家在丹麥，另外八家都在中國。亞洲（包括中國在內(nèi)）占到了多粘菌素生產(chǎn)的73.1%，其中的28.7%向包括歐洲在內(nèi)的其他地區(qū)出口。
論文的這些結(jié)果來自中國研究者的一個(gè)正在進(jìn)行的項(xiàng)目：尋找肉用動(dòng)物腸道中大腸桿菌的抗藥性（這類項(xiàng)目的存在令人欣慰）。據(jù)他們所說，在2013年，他們第一次在一頭豬身上發(fā)現(xiàn)了抗多粘菌素的大腸桿菌，這頭豬來自上海附近的一家集約化養(yǎng)殖場，在隨后的幾年中，他們發(fā)現(xiàn)了越來越多的對(duì)多粘菌素的抗藥性。他們擴(kuò)展了研究范圍，不僅包括了來自屠宰后動(dòng)物的樣本，還包括了來自超市和路邊菜場零售肉類的樣本，以及先前從兩家醫(yī)院的病人身上取得的樣本。這些樣本是在2011年到2014年間收集的。
這就是他們發(fā)現(xiàn)的結(jié)果。他們發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致多粘菌素抗藥性的基因（他們將其稱之為MCR-1）存在于：
523份生豬肉和雞肉樣本中的78份（15%）
來自屠宰場的804頭豬中的116頭（21%）
1322份來自醫(yī)院細(xì)菌感染病患的樣本中的16份（1%）
最后一條尤為重要：這些具備了抗藥性的細(xì)菌并不是獲取了抗藥DNA但還是安靜地呆在腸子里不惹麻煩（像某些別的細(xì)菌那樣）。相反，它們已經(jīng)引起了人類感染。
最令人擔(dān)憂的是：造成這種抗藥性的MCR-1基因存在于質(zhì)粒中。質(zhì)粒是一小段DNA分子，但并不是細(xì)菌染色體的一部分。它們可以在細(xì)菌世界自由移動(dòng)，從一個(gè)細(xì)菌轉(zhuǎn)移到另一個(gè)細(xì)菌；在過去，它們已經(jīng)使抗藥性DNA在不同種類的細(xì)菌間相互傳播，促使了這些抗藥性在全球范圍的飛速擴(kuò)散。文章作者預(yù)測，這種基因也能做到全球蔓延。
先前的那些抗藥機(jī)制（比如NDM-1）的迅速傳播表明，隨著可傳播多粘菌素抗藥性的出現(xiàn)，腸桿菌科細(xì)菌從廣泛耐藥性發(fā)展至全耐藥性是不可避免的，并且終將擴(kuò)散至全球范圍。
注意，是“全耐藥性”：它意味著無藥可救，無法用任何已知的化合物治療。
值得一提的是，并不是每個(gè)關(guān)于超級(jí)細(xì)菌的可怕預(yù)言都會(huì)成真。在本世紀(jì)初，對(duì)萬古霉素的抗藥性通過質(zhì)粒從腸球菌傳播到金黃色葡萄球菌時(shí)，醫(yī)生們就十分擔(dān)心——和多粘菌素一樣，萬古霉素也是一種從50年代保留下來的“救命稻草”抗生素。當(dāng)時(shí)，人們已經(jīng)在對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感到擔(dān)憂，這是一種更為人知的具抗藥性的金黃色葡萄球菌。而耐萬古霉素金葡菌（VRSA）出現(xiàn)后，隨著人們對(duì)它的了解加深，更是加劇了這種擔(dān)憂。不過，人們后來發(fā)現(xiàn)，VRSA并沒有構(gòu)成很大的威脅：在十五年間，美國只出現(xiàn)了14例相關(guān)感染。
但是，令這種新的多粘菌素抗藥性（MCR）與VRSA不同的，是農(nóng)業(yè)在它的演化和傳播中似乎所扮演的角色。這里有兩個(gè)問題。首先，成百上千萬的動(dòng)物正在使用多粘菌素，使得這種抗藥性傳播的機(jī)會(huì)呈指數(shù)增長。第二，像前述的中國項(xiàng)目這樣，能夠發(fā)現(xiàn)新抗藥性基因的項(xiàng)目少之又少——因此，多粘菌素抗藥性有可能會(huì)在不被察覺的情況下，開始從動(dòng)物傳播到人類身上。
而且，實(shí)際上它可能已經(jīng)在行動(dòng)了。作者們注意到，在他們將研究發(fā)現(xiàn)寫成論文時(shí)，歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室收到了五份攜有MCR基因的細(xì)菌數(shù)據(jù)提交——但這些數(shù)據(jù)并不來自于中國，而是馬來西亞。
接下來會(huì)發(fā)生什么？不幸的是，我們只能拭目以待——我們只能希望，我們的公共衛(wèi)生系統(tǒng)所運(yùn)行的方式，能讓它們?cè)谶@種新抗藥性來臨時(shí)，及時(shí)地將其發(fā)現(xiàn)。與此同時(shí)，我認(rèn)為“瘋狂生物學(xué)家邁克”（著名生物學(xué)博主）的反應(yīng)值得稱贊，他對(duì)抗藥性有切身實(shí)地的了解，并且他在博客中直白地表達(dá)了他的憤懣。他關(guān)于這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的點(diǎn)評(píng)如下：
如果這都不能讓人們對(duì)抗生素問題的農(nóng)業(yè)層面嚴(yán)肅起來，我真不知道還有什么可以。（編輯：Ent）
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