|· 本文來自“我是科學(xué)家”·|
不管你多么依依不舍，2018年最后一個長假還是已經(jīng)過完啦！你是不是又開開心心地吃胖了幾斤，在這喜迎上班（課）的日子里為負進展的減肥大計感到頭禿不已？
然而，好消息是，科學(xué)家們踩著七彩祥云帶著新的研究成果來拯救你們啦！看看最近他們又有哪些“奇思妙想”的減肥新招吧！
為了控制體重，天天水煮雞胸拌菜沙拉？美國耶魯大學(xué)的Eichmann研究組也覺得這不是個好辦法。他們最新發(fā)表在《科學(xué)》上的研究揭示了脂肪被腸道吸收的分子機制，并提出了一種從源頭上遏制脂肪吸收從而阻止肥胖的方法[1]。
腸道中的脂肪是由腸絨毛上的毛細淋巴管（乳糜管）和毛細血管進入人體循環(huán)系統(tǒng)（“被吸收”）的。但是，脂肪是如何穿過乳糜管壁的呢？ 有一種假說提出，乳糜管的細胞間是像釘扣子一樣被釘在一起的，而“扣子”之間有縫隙，脂肪就是從這些縫隙里“溜”進乳糜管的。
為了驗證這種猜測，Eichmann實驗室的科研人員突變了小鼠內(nèi)皮細胞中的兩個基因（表達在內(nèi)皮細胞表面的FLT1和NRP1蛋白 ），乳糜管壁就從大間隙的“扣子”變成了密不透風(fēng)的“拉鏈”。實驗人員對這種突變體小鼠和沒有突變的對照組小鼠進行了橄欖油灌胃操作，他們發(fā)現(xiàn)，灌胃后，突變體小鼠循環(huán)系統(tǒng)中的脂蛋白含量幾乎沒有增加，而糞便中的卡路里含量則遠高于對照組，證明“拉鏈”型乳糜管顯著抑制了腸道對脂肪的吸收。同時，這項實驗也說明，脂肪的確是通過乳糜管“扣子”之間的間隙被吸收進體內(nèi)的。
那么，抑制脂肪吸收能夠抑制肥胖嗎？接下來，實驗人員同時用高脂飲食（High-fat diet）喂養(yǎng)了突變體小鼠和對照組小鼠。8星期的高脂飲食之后，對照組小鼠體內(nèi)脂肪水平明顯升，去脂體重比重則對應(yīng)下降，并出現(xiàn)脂肪肝的癥狀；而突變體小鼠則視脂肪如無物，在16周的高脂飲食之后依然身材纖瘦——這一結(jié)果也并不算意外，畢竟食物中的脂肪都被阻擋在腸道之外啦！
Eichmann研究組發(fā)現(xiàn)，有一種治療腦血管痙攣的小分子藥物可以通過激活“扣子”生長， 直接讓乳糜管壁形成“拉鏈”、最終阻止脂肪吸收。也許這種藥物將來可以被改進，并專門用于抑制腸道的脂肪吸收，從而抑制肥胖的發(fā)生。
前一種方法看起來有效，其實也存在漏洞。高中生物告訴我們，與脂肪并稱為人體三大營養(yǎng)物質(zhì)的糖類和蛋白質(zhì)都可以在人體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為脂肪，所以只是阻止脂肪吸收似乎并不治本。
堵不如疏，能不能通過促進脂肪消耗，從而幫助控制體重呢？
從1935年起便陸續(xù)有研究表明，熱量限制，即每餐攝入適當?shù)陀谛枨罅康臒崃浚ǘ皇遣怀燥垼軌虼龠M白色脂肪細胞（白花花的肥肉）向棕色脂肪細胞轉(zhuǎn)化[3]。棕色脂肪又常被稱為“好”脂肪，其細胞中含有大量的線粒體，能夠?qū)⒅究焖俅x為熱量釋放，從而抑制肥胖的發(fā)生。這一結(jié)果似乎沒什么令人驚奇的，畢竟飯都吃不飽了，燒點脂肪也是正常的。但是，瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)Trajkovski研究組最新發(fā)表的一項研究顯示——其實不需要限制熱量，也能達到相似的燃脂效果[4]！
Trajkovski研究組發(fā)現(xiàn)，30天的短期熱量限制便能夠顯著地改變小鼠腸道中的菌群組成。為了分辨菌群組成變化對于脂肪轉(zhuǎn)化有沒有影響，研究人員分別將熱量限制小鼠和對照組小鼠的腸道菌群移植到了無菌小鼠的腸道內(nèi)。結(jié)果顯示，雖然兩組移植小鼠進食量與能量攝入相同，移植了熱量限制組菌群的無菌小鼠卻可以不！長！胖！這個實驗說明，熱量限制是通過改變腸道菌群組成而促進脂肪轉(zhuǎn)化的。也就是說，有了合適的腸道菌群，就可以體重?zé)o憂啦！
糞便移植還是太過重口？也許還有其它辦法。
Trajkovski研究組發(fā)現(xiàn)，熱量限制小鼠的腸道中脂多糖(LPS)的含量明顯下降了。脂多糖是很多細菌外膜的組成部分，同時也被人體免疫系統(tǒng)當做細菌入侵的“標記”，能夠被人體細胞膜上的TLR4蛋白識別并激活人體強烈的免疫反應(yīng)。研究結(jié)果顯示，抑制脂多糖-TLR4這條免疫通路，則可以通過不節(jié)食的方法控制小鼠體重——這也許說明，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)還能夠幫助人們預(yù)防肥胖。
骨骼肌也是消耗脂肪的大戶。美國桑福德·伯納姆·普雷比斯醫(yī)學(xué)研究院（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute）Periasamy實驗室一系列的發(fā)現(xiàn)顯示，骨骼肌中一種叫Sarcolipin的膜蛋白能夠促進脂肪的燃燒。
糖解型快肌是體內(nèi)主要負責(zé)爆發(fā)性運動的肌肉，肌細胞內(nèi)Sarcolipin蛋白水平很低，脂肪代謝也不活躍。脛骨前肌是小腿前面附著的肌肉，也屬于糖解型快肌，在經(jīng)過12周高脂飲食喂養(yǎng)后，小鼠的脛骨前肌內(nèi)會出現(xiàn)脂肪代謝中間產(chǎn)物堆積，嚴重時甚至可以造成肌細胞死亡。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在脛骨前肌中引入額外的Sarcolipin（高表達Sarcolipin），肌纖維類型與尺寸不會發(fā)生改變，但是肌肉內(nèi)脂肪代謝相關(guān)蛋白水平明顯上升。Sarcolipin高表達小鼠同樣“享受”12周高脂飲食之后，脛骨前肌中脂肪的含量相較于對照組也明顯下降了[5]。于此同時，骨骼肌高表達Sarcolipin也能減少小鼠肝臟中白色脂肪細胞的體積與脂滴數(shù)量。與沒有引入Sarcolipin的小鼠相比，這些小鼠雖然會攝入更多高脂食物，凈體重卻比對照組小鼠增加得更加緩慢[6]。
之前也有研究顯示，在寒冷時，Sarcolipin能夠通過促進脂肪燃燒從而增加骨骼肌的非顫栗性產(chǎn)熱[7]，可謂是脂肪的宿敵。Periasamy實驗室的研究人員認為，這個Sarcolipin鼓搗鼓搗，估計能預(yù)防或治療肥胖癥和高脂飲食造成的II型糖尿病呢！
這幾個研究成果看下來，你是不是已經(jīng)開始憧憬吃吃喝喝還不長胖的美好未來了？恭喜你！剛剛解鎖了白日夢成就……這些前沿成果轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用大概還需要一些日子，所以現(xiàn)在最有效地減肥方法大概還是管住嘴，邁開腿……游泳健身了解一下？ （編輯：Yuki）
作者名片
