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中國(guó)誕生出世界首批預(yù)先編輯過(guò)基因的克隆猴

去年這個(gè)時(shí)候,第一批通過(guò)細(xì)胞核移植DNA克隆出的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物登上了全世界的新聞?lì)^條?,F(xiàn)在,中國(guó)的科學(xué)家更上一層樓——在克隆獼猴之前先行去除了獼猴的調(diào)控基因。

據(jù)研究人員稱(chēng),克隆進(jìn)行過(guò)基因編輯的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物對(duì)于醫(yī)學(xué)進(jìn)步有明顯的好處。但是,在基因編輯嬰兒之后,該領(lǐng)域的進(jìn)展引發(fā)了人們關(guān)于道德規(guī)范上的焦慮。

中國(guó)科學(xué)院上海神經(jīng)科學(xué)研究所新近出生的5只獼猴幼崽擁有完全相同的基因,這些基因來(lái)源于從供體獼猴皮膚取出的成纖維細(xì)胞。

更重要的是,它們都攜帶了一個(gè)特定基因的拷貝——使用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)在供體中編輯過(guò)的BMAL1版本。

該基因通常用于制造調(diào)節(jié)蛋白,管理哺乳動(dòng)物的某些生物節(jié)律。但是在重新編輯過(guò)的版本中,它失去了制造蛋白質(zhì)的功能,導(dǎo)致動(dòng)物表現(xiàn)出晝夜節(jié)律紊亂的癥狀,例如睡眠減少和夜間運(yùn)動(dòng)增加。

它們還表現(xiàn)出了焦慮和抑郁的跡象,以及類(lèi)似精神分裂癥的行為。

張洪鈞研究員介紹說(shuō):“晝夜節(jié)律紊亂可能引發(fā)許多疾病,包括睡眠障礙、糖尿病、癌癥和神經(jīng)退行性疾病。因此,我們的BMAL1編輯版猴子可用于研究疾病的發(fā)病機(jī)制和治療方法?!?/p>

使用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物分析疾病是當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究中的組成部分??茖W(xué)家經(jīng)常在小鼠、蒼蠅和魚(yú)類(lèi)中打開(kāi)和關(guān)閉基因來(lái)研究它們的生理機(jī)制。

同時(shí),創(chuàng)建轉(zhuǎn)基因的克隆體有助于減少實(shí)驗(yàn)中的變量。所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都相同,因此更容易發(fā)現(xiàn)到可能被遺漏的微妙信息。

我們直到最近才能克隆轉(zhuǎn)基因靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物,主要得益于我們對(duì)受精卵細(xì)胞受到壓力時(shí)基因在表觀遺傳上鎖定的方式,有了更為清楚的認(rèn)知。

去年,中國(guó)神經(jīng)科學(xué)研究所報(bào)告稱(chēng),使用體細(xì)胞核移植技術(shù)成功克隆了2只長(zhǎng)尾獼猴,克隆過(guò)程與1995年世界著名的綿羊多莉類(lèi)似。

然而,對(duì)于一些人來(lái)說(shuō),這些科學(xué)成就的代價(jià)是不可接受的。

英國(guó)記者Chas Newkey-Burden去年1月在《獨(dú)立報(bào)》上評(píng)論道:“猴子們飽受折磨,在實(shí)驗(yàn)幾天后就會(huì)死去。而學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的新聞官都不會(huì)告訴我們這些猴子寶寶的名字?!?/p>

這一次,該團(tuán)隊(duì)將325個(gè)克隆胚胎移植到65個(gè)代孕母親的子宮中,最終得到16起妊娠和5起活產(chǎn)。

天平的一端是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所遭受的痛苦與死亡,而另一端則是科學(xué)進(jìn)步為我們?nèi)祟?lèi)帶來(lái)的種種收益。那么,天平是否平衡呢?這對(duì)于倫理學(xué)家來(lái)說(shuō)是一個(gè)復(fù)雜的問(wèn)題。

從動(dòng)物模型上得到的結(jié)果不一定像我們預(yù)期的那樣能夠迅速直接地轉(zhuǎn)化到人類(lèi)生物學(xué)上,所以人們禁不住懷疑,是否值得為此殺死大量的動(dòng)物。

然而研究人員反駁說(shuō),基因工程實(shí)際上可以解決更重大的問(wèn)題。

“這項(xiàng)研究可以減少未來(lái)實(shí)驗(yàn)中所需動(dòng)物的數(shù)量,”神經(jīng)科學(xué)家Mu-ming Poo說(shuō)道,他參與編輯母體獼猴的基因,并在克隆過(guò)程中做出了貢獻(xiàn)。

“在排除了遺傳背景干擾的情況下,寥寥數(shù)只攜帶疾病表型的克隆猴,可能就足以完成臨床前試驗(yàn)?!?/p>

并不是每個(gè)人都同意上述看法。澳大利亞格里菲斯大學(xué)的Deborah Cao是動(dòng)物福利、道德和法律方面的專(zhuān)家。她指出目前缺乏此類(lèi)研究的國(guó)際指導(dǎo)政策。

“減少實(shí)驗(yàn)中猴子數(shù)量的最佳方式就是停止這種動(dòng)物實(shí)驗(yàn),”Cao告訴《新聞周刊》,“他們不應(yīng)該繼續(xù)構(gòu)建非人類(lèi)的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物疾病模型,而應(yīng)該為人類(lèi)開(kāi)發(fā)人類(lèi)疾病模型。

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