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新生兒Fc受體（FcRn）：傳遞來(lái)自媽媽的保護(hù)
在越來(lái)越重視母乳喂養(yǎng)的今天，“母源抗體”已經(jīng)不是一個(gè)陌生的名詞。這些來(lái)自母體的免疫因子，是媽媽給予新生寶寶的，對(duì)抗細(xì)菌病毒的初始“武器”。母源抗體一方面在胎兒時(shí)期通過(guò)胎盤運(yùn)送給胎兒，另一方面在寶寶出生之后，通過(guò)母乳來(lái)傳遞。
行使這些重要傳遞功能的受體分子，叫做新生兒Fc受體（human neonatal Fc receptor, FcRn）。這個(gè)受體在胎盤合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞和腸道，血管等上皮細(xì)胞中均高表達(dá)，可以從母體通過(guò)胎盤向胎兒轉(zhuǎn)運(yùn)具有保護(hù)性的抗體，并且可以幫助新生兒從腸道吸收母乳中的抗體。
在成人體內(nèi)，F(xiàn)cRn也可以介導(dǎo)抗體“回收”，維持血液循環(huán)高水平的抗體濃度, 保持動(dòng)態(tài)平衡等。現(xiàn)在的很多抗體類藥物在設(shè)計(jì)時(shí)，也會(huì)通過(guò)使用與FcRn親和力高的Fc序列來(lái)延長(zhǎng)抗體的半衰期，提高抗體作用?？梢钥闯?，F(xiàn)cRn是一個(gè)非常關(guān)鍵的免疫因子，尤其對(duì)胎兒和嬰幼兒的免疫不可或缺。
但是，在最近的研究中卻發(fā)現(xiàn)，這種免疫因子可以被B族腸道病毒“綁架”，作為其入侵宿主細(xì)胞的關(guān)鍵性受體。
FcRn將母源抗體傳遞給胎兒（圖片來(lái)源：Roopenian, D.C., and Akilesh, S. 2007. Nat. Rev. Immunol. 7, 715–725.）
腸道病毒感染嚴(yán)重威脅嬰幼兒健康
腸道病毒可能對(duì)很多人來(lái)說(shuō)已經(jīng)不是一個(gè)陌生的名詞，從上一代談之色變的脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹癥），到現(xiàn)下讓孩子家長(zhǎng)提心吊膽的手足口、皰疹性咽頰炎、兒童病毒性腦炎、腦膜炎等，都是腸道病毒感染導(dǎo)致的疾病。腸道病毒雖然感染部位在腸道，但發(fā)病部位卻可以遍及全身各重要器官，甚至于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
腸道病毒感染嚴(yán)重威脅嬰幼兒健康（圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)）
B族腸道病毒包括埃可病毒（Echovirus）、柯薩奇病毒B等，可導(dǎo)致新生兒和青少年病毒性腦炎、腦膜炎、腦膜腦炎等疾病，部分病例留有嚴(yán)重后遺癥，嚴(yán)重時(shí)可致命。B族腸道病毒主要通過(guò)糞口傳播，與感染或攜帶B族腸道病毒的患者進(jìn)行密切生活性接觸，共用飲食等均可導(dǎo)致腸道疾病的感染。
B族腸道病毒感染是常見的兒童感染性疾病病因之一，多數(shù)為隱性感染或輕癥，但亦可導(dǎo)致病毒性腦炎、腦膜炎等疾病。除此之外，B族腸道病毒感染還可導(dǎo)致急性馳緩性癱瘓（AFP）、非特異性皮疹、肝炎、肺炎、凝血障礙和手足口等疾病。近日?qǐng)?bào)道的某醫(yī)院的嚴(yán)重醫(yī)療事故，就是由腸道病毒（埃可病毒11型）導(dǎo)致的醫(yī)院感染事件，造成了5例患有新生兒肺炎等基礎(chǔ)疾病的患兒死亡。在我國(guó)以及世界范圍內(nèi)，?？傻菳族腸道病毒長(zhǎng)期以來(lái)是很大一部分兒童腦炎，腦膜炎病例的致病病原。
受體發(fā)現(xiàn)和機(jī)制闡明，為藥物疫苗研發(fā)提供基礎(chǔ)
此前，?？刹《镜却蠖鄶?shù)B族腸道病毒，決定其感染細(xì)胞的關(guān)鍵受體尚未發(fā)現(xiàn)和報(bào)道，致病機(jī)制及跨越血腦屏障機(jī)制尚不清楚。導(dǎo)致這些病毒沒有特異性藥物，沒有疫苗，沒有用于藥物疫苗研發(fā)的動(dòng)物模型。
近期，中科院微生物所高福院士課題組等研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，人類新生兒Fc受體（FcRn）是多個(gè)B族腸道病毒的通用脫衣殼受體。在細(xì)胞的內(nèi)吞體中，病毒可以利用內(nèi)吞體膜上的FcRn，打開自己的衣殼。FcRn像一把鑰匙一樣，插入病毒衣殼蛋白形成的一個(gè)凹槽里，病毒衣殼變的不穩(wěn)定，將遺傳物質(zhì)釋放到細(xì)胞內(nèi)，從而起始病毒遺傳物質(zhì)的復(fù)制和蛋白的表達(dá)。研究還通過(guò)病毒與受體復(fù)合物的高分辨率電鏡結(jié)構(gòu)，系統(tǒng)的解析了腸道病毒入侵宿主細(xì)胞的機(jī)制。
發(fā)現(xiàn)FcRn是病毒的關(guān)鍵受體，并解析作用機(jī)制，對(duì)于未來(lái)藥物和疫苗的開發(fā)都非常重要。“受體”是病毒感染細(xì)胞的“門戶”，同時(shí)也是藥物設(shè)計(jì)的重要靶點(diǎn)?？蒲腥藛T用近原子水平的電鏡結(jié)構(gòu)詳細(xì)解析了受體與病毒的復(fù)合物，而這二者結(jié)合位點(diǎn)的三維結(jié)構(gòu)的詳細(xì)闡述，為未來(lái)藥物的設(shè)計(jì)提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
埃可病毒等B族腸道病毒入侵機(jī)制
來(lái)源：中國(guó)科學(xué)院微生物研究所
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