本文來自微信公眾號：醫(yī)學(xué)新視點（ID：HealthHorizon），作者：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊
在4月17日的世界衛(wèi)生組織（WHO）每日新聞發(fā)布會上，WHO新冠病毒疾?。–OVID-19）技術(shù)負(fù)責(zé)人Maria van Kerkhove博士表示，“尚無證據(jù)表明抗體檢測可顯示個體已免疫或可免于再次感染。（there was no evidence yet that antibody tests can show that an individual is immune to or protected from the disease.）”
目前，血清學(xué)檢測在全球都已有所應(yīng)用。不同于核酸檢測識別新冠病毒的遺傳物質(zhì)，血清學(xué)檢測關(guān)注感染后免疫反應(yīng)的標(biāo)志物——特異性抗體。通常，在患者發(fā)病后3~7天出現(xiàn)新冠病毒特異性IgM抗體，IgG抗體則更遲出現(xiàn)，在恢復(fù)期明顯升高。血清學(xué)檢測可以找到已暴露于病毒的群體，當(dāng)前對于血漿治療和復(fù)工都有著重要參考意義。比如，德國和英國都在考慮為抗體檢測陽性群體頒發(fā)“免疫證明”以支持復(fù)工。
然而，其中所包含的一個假設(shè)是，產(chǎn)生抗體可以防止二次感染。盡管這被認(rèn)為具有可能性，但是，這其中還有不少未知。有了抗體是否就等于真正對新冠病毒免疫？抗體的持續(xù)時間和有效程度如何？
在WHO專家提出開篇中的觀點后，來自頂級學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的不少專家也從多個角度分享了對血清學(xué)檢測結(jié)果的看法，包括來自其他病毒性疾病的證據(jù)，現(xiàn)有對新冠病毒相關(guān)抗體的認(rèn)識，以及對疫苗研發(fā)的啟示。
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來自其他病毒的證據(jù)：可能有短期保護(hù)，長期未知
劍橋大學(xué)傳染病顧問，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員Babak Javid教授的看法比較樂觀，“世衛(wèi)組織的語言很精確。不過，對于大多數(shù)病毒感染，包括冠狀病毒，抗體反應(yīng)（尤其是中和抗體反應(yīng)）與保護(hù)作用密切相關(guān)。1970年代和1980年代英國對普通感冒冠狀病毒的研究支持這一點。我們目前所不知道的是，多大程度的抗體反應(yīng)具有保護(hù)性?！?/p>
布里斯托大學(xué)Adam Finn教授表示，“我們從其他冠狀病毒中了解到的是，盡管確實存在免疫反應(yīng)——否則患者將無法恢復(fù)，但這種保護(hù)似乎不是終生的，只能持續(xù)一兩年。我們還不知道COVID-19患者自然獲得的保護(hù)能維持多久，這可能因人而異。”
東英吉利大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Paul Hunter進(jìn)一步分享了SARS病毒的證據(jù)，“SARS患者體內(nèi)的抗體持續(xù)了約兩年，但人與人之間有所不同，并不是每個人的抗體都能持續(xù)很長時間?！绷硪环矫?，他指出，“抗新冠病毒抗體可能會隨著時間而減少，但這并不一定意味著人體免疫力會因此減弱。有時，對未來感染的保護(hù)持續(xù)時間，會比抗體的可檢測時間更長。對于許多病毒感染而言，如果一個人再次感染，通常臨床癥狀不會像第一次那么嚴(yán)重?！?/p>
劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)院Gordon Dougan教授則更為謹(jǐn)慎?！把褐写嬖卺槍Σ《颈旧淼目贵w，并不意味著一定可以預(yù)防COVID-19。在一些疾病中，抗體與感染后甚至疫苗接種后的保護(hù)作用無關(guān)?！?/p>
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新冠病毒抗體：諸多問題有待回答
帝國理工學(xué)院醫(yī)學(xué)病毒學(xué)Richard Tedder教授認(rèn)為，造成上述不確定性的原因是多方面的。“首先，事實表明，很難有抗體檢測足夠靈敏（能檢測出所有康復(fù)者體內(nèi)的抗體）又不會產(chǎn)生假陽性結(jié)果。而康復(fù)者體內(nèi)的抗體水平千差萬別。其次，出現(xiàn)了一些復(fù)陽的報道，但這是重復(fù)感染，還是恢復(fù)期內(nèi)病毒持續(xù)低水平脫落，尚待確定。第三，與許多病毒感染一樣，康復(fù)者血液中的抗體會針對病毒的各個部分，針對病毒哪一部分的抗體可以帶來免疫力？”
華威大學(xué)病毒學(xué)教授Andrew Easton強(qiáng)調(diào)了中和抗體的概念。“感染后體內(nèi)會產(chǎn)生一系列抗體，其中，中和抗體可以滅活入侵病毒，非中和抗體則不具備這種能力。不同人體內(nèi)，中和抗體和非中和抗體的比例會有所不同。感染后的初始免疫反應(yīng)可影響免疫系統(tǒng)的記憶，因此，如果某個患者體內(nèi)更多是非中和抗體，則可能難以抵御二次感染。血清學(xué)檢測不能區(qū)分中和性抗體和非中和性抗體?！?/p>
進(jìn)一步的實驗有助于回答上述問題。病毒中和試驗可以確定抗體效價，即抗體是否阻止病毒感染細(xì)胞。靶向免疫測定則關(guān)注與感染能力密切相關(guān)的病毒抗原片段能否被抗體結(jié)合。其中，病毒中和試驗難度較大，需要大量時間，難以廣泛提供；免疫測定速度更快，更容易擴(kuò)大實驗規(guī)模。目前，大量研究團(tuán)隊正在開發(fā)病毒中和抗體的檢測。
對此，劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)院Gordon Dougan教授仍然提醒，“即使有中和抗體，也不是絕對意味著個體已經(jīng)受到保護(hù)。我們對于新冠病毒疾病在這方面的特點，還有很多有待研究?！?/p>
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對疫苗研發(fā)的啟示
抗體檢測結(jié)果在疫苗開發(fā)中也具有重要價值。布里斯托大學(xué)Adam Finn教授解釋，“大部分在研疫苗使用的不是完整病毒，而是病毒‘攻城錘’刺突蛋白（S蛋白）或?qū)ζ渚幋a的DNA/RNA。是否僅對疫苗抗原而非其他病毒抗原有反應(yīng)，是判斷疫苗誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的重要標(biāo)準(zhǔn)。相關(guān)抗體檢測還可用于了解疫苗保護(hù)作用的強(qiáng)度和持續(xù)時間?！?/p>
另外兩位專家組補(bǔ)充了更冷靜的觀點。東英吉利大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Paul Hunter指出，“我個人認(rèn)為，經(jīng)過驗證的新冠病毒S蛋白特異性抗體能很好地預(yù)示疫苗的免疫效果。但抗體測試不是100%可靠的，不一定表明接種6個月后還能帶來免疫力。”劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)院Gordon Dougan教授表示，“對于許多疫苗而言，中和效價并不完全與保護(hù)作用相關(guān)，例如輪狀病毒疫苗。還有一些病毒，需要同時在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外被中和，才能避免感染。這些可能性都讓情況更為復(fù)雜。接下來幾個月，疫苗研發(fā)進(jìn)展的消息會給我們帶來更多認(rèn)知?！?/p>
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目前，世衛(wèi)組織正在開展一項名為“SOLIDARITY II（團(tuán)結(jié)II）”全球抗體檢測研究。全球科學(xué)家們也正努力通過實驗，并在現(xiàn)實環(huán)境中追蹤康復(fù)患者是否二次感染，來了解感染康復(fù)能帶來什么樣的保護(hù)效應(yīng)。
期待全球范圍內(nèi)對康復(fù)者以及對抗體保護(hù)作用的研究，能讓我們對新冠病毒感染有更深的認(rèn)識，為疫苗開發(fā)和疾病防控帶來新的洞見。
參考資料：
[1] Coronavirus disease (COVID-19) Pandemic. Retrieved Apr 20, 2020, from https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019
[2] expert reaction to comments made by Dr Maria van Kerkhove at the WHO that there is no evidence antibody tests can show that an individual is immune or is protected from the infection. Retrieved Apr 20, 2020, from https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-comments-made-by-dr-maria-van-kerkhove-at-the-who-that-there-is-no-evidence-antibody-tests-can-show-that-an-individual-is-immune-or-is-protected-from-the-infection/
[3] Abbasi J, et al., (2020). The Promise and Peril of Antibody Testing for COVID-19. JAMA, DOI: 10.1001/jama.2020.6170
本文來自微信公眾號：醫(yī)學(xué)新視點（ID：HealthHorizon），作者：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊
