昨天 21:55
上周，有兩款之前波瀾不驚的2019冠病疫苗突然密集亮相，先后宣布同時(shí)獲批Ⅰ期和Ⅱ期人體臨床，并實(shí)際已經(jīng)開展Ⅰ期人體接種。
這是兩款滅活疫苗，一款來自國家隊(duì)，即國藥集團(tuán)武漢生物制品研究所（武生苗）；另一款來自民間隊(duì)，即民營企業(yè)北京科興中維生物技術(shù)有限公司（科興苗）。
武生苗完全在預(yù)料之中，然而科興苗，陶醫(yī)生之前完全不知道，甚至連我的科興小伙伴都不知道。一直到科興公眾號(hào)突然發(fā)布了一篇2019冠病疫苗生產(chǎn)車間建設(shè)啟動(dòng)儀式在大興基地舉行的新聞稿，大家才知道科興竟然在研發(fā)2019冠病疫苗，而且都已經(jīng)在考慮投產(chǎn)問題了。
這里還有個(gè)誰先誰后的花絮。
根據(jù)陶醫(yī)生看到的中國FDA臨床試驗(yàn)審批記錄，可能是科興苗最早獲得批準(zhǔn)?？婆d的公眾號(hào)【疫苗之益】于4月13日（周一）就發(fā)文宣布其滅活疫苗克爾來福獲批進(jìn)入臨床，然而幾小時(shí)后此文被刪除，不得不第2天一模一樣地重發(fā)了一遍。
陶醫(yī)生覺得：一個(gè)是民間隊(duì)，一個(gè)是國家隊(duì)，胳膊擰不過大腿嘛。在輿論上必須是國家隊(duì)的【新冠滅活疫苗 全球首個(gè)獲得臨批】，這個(gè)完全可以理解哈。
在2019冠病疫苗上，有各種世界第一的吉尼斯記錄可以去爭取。陶醫(yī)生說這話雖然略帶調(diào)侃，但并無任何貶義，只要是名副其實(shí)的宣傳我都樂見。我能想到的世界第一記錄有：
世界上第一個(gè)上人體臨床的2019冠病疫苗（中國和美國幾乎是同天進(jìn)入人體臨床，如果從打第1針的具體時(shí)間算起，中國可能還領(lǐng)先幾小時(shí)）
世界上第一個(gè)上人體臨床的2019冠病mRNA疫苗（美國的Modena公司）
世界上第一個(gè)上人體臨床的2019冠病DNA疫苗（美國的Inovio公司）
世界上第一個(gè)上人體臨床的2019冠病病毒載體疫苗（中國軍科院&康希諾生物）
世界上第一個(gè)上Ⅱ期人體臨床的2019冠病疫苗（中國的軍科院&康希諾生物）
世界上第一個(gè)上人體臨床的2019冠病滅活疫苗（武漢生物）
世界上第一個(gè)上人體臨床的2019冠病活疫苗（未知）
世界上第一個(gè)上人體臨床的2019冠病轉(zhuǎn)基因組分疫苗（未知）
世界上第一個(gè)上N期人體臨床的2019冠病XX技術(shù)疫苗（未知）
……
武生苗和科興苗同時(shí)獲得了ⅠⅡ期合并的臨床試驗(yàn)許可，這不常見，我印象中沒有其他疫苗獲得這樣的特殊照顧。
這并不是說只需要做一次臨床試驗(yàn)就算完成Ⅰ期和Ⅱ期了，而是簡化了申請(qǐng)步驟。本來一般是先完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)，確保安全，才去申請(qǐng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)在，有陳薇院士的腺病毒疫苗Ⅰ期臨床試驗(yàn)提供良好的安全性數(shù)據(jù)，為了趕時(shí)間，滅活疫苗把兩期臨床一起申請(qǐng)但仍然分步實(shí)施，這也很容易理解。
問題在于：為何是滅活疫苗，而且還是雙發(fā)？
在此前我發(fā)表的深度解碼：一文讀懂2019冠病疫苗5大研發(fā)路線及成功可能性一文中，把2019冠病疫苗的研發(fā)路線做了詳細(xì)梳理，陶醫(yī)生認(rèn)為：在5條 技術(shù)路線中，滅活疫苗是最落伍的一條。在疫苗不良反應(yīng)不明確的情況下采取這種技術(shù)，只是為了提高成功的保險(xiǎn)系數(shù)。
說滅活疫苗提高成功的保險(xiǎn)系數(shù)，這是因?yàn)槠渌?條技術(shù)路線都假設(shè)只把病毒S蛋白做成疫苗就會(huì)有效，但這其實(shí)并沒有100%把握。滅活疫苗則把整個(gè)病毒做成疫苗，把握當(dāng)然是比S蛋白疫苗高一些，但也并非100%把握。
大家看上面這個(gè)疫苗研發(fā)技術(shù)圖譜，2019冠病疫苗走的是【非活疫苗】這條路線，之后分為【滅活疫苗】和【組分疫苗】，滅活疫苗是非常傳統(tǒng)的工藝，談不上先進(jìn)，重點(diǎn)應(yīng)該是【組分疫苗】，在安全性和產(chǎn)能方面更有保障。
如果 滅活疫苗和基于S蛋白的組分疫苗都成功了，那么滅活疫苗在產(chǎn)能和安全性上也很可能處于明顯劣勢(shì)，當(dāng)超級(jí)替補(bǔ)的可能性很大。
然而，現(xiàn)在我國突然批準(zhǔn)了2個(gè)滅活疫苗進(jìn)入臨床，這還是大大出乎陶醫(yī)生的預(yù)料。
其實(shí)，滅活疫苗技術(shù)并不先進(jìn)
細(xì)究其背后的深意，我認(rèn)為是決策者希望用雙保險(xiǎn)的方式，進(jìn)一步提高疫苗成功的把握。萬一針對(duì) S蛋白的組分疫苗失敗呢？這種情況下，滅活疫苗或許還有成功的機(jī)會(huì)。除了這個(gè)原因，我想不出其他需要使用滅活疫苗的原因。
這里必須再提陳薇院士的腺病毒載體疫苗，這也是一個(gè)針對(duì) S蛋 白的組分疫苗，目前已經(jīng)開始Ⅱ期臨床試驗(yàn)。 Ⅱ期臨床試驗(yàn)設(shè)置了3個(gè)關(guān)鍵性指標(biāo)：接種后0-14天不良反應(yīng)、接種后第28天S蛋白抗體水平、接種后第28天病毒中和抗體水平。
都是抗體， S蛋白 抗體和 病毒 中和抗體有何區(qū)別呢？為何要不厭其煩地測(cè)兩種抗體呢？
腺病毒載體疫苗利用的是病毒S蛋白讓人體產(chǎn)生針對(duì)S蛋白的抗體。
接種這種疫苗后產(chǎn)生的抗體是否如愿針對(duì)S蛋白，這個(gè)需要驗(yàn)證；更重要的是能否中和病毒使其失去感染性，這更需要驗(yàn)證。千萬不能認(rèn)為針對(duì)S蛋白的抗體一定能搞定病毒使其失去感染性。
打個(gè)比方：俗話說打蛇要打七寸，現(xiàn)在我們發(fā)明了一種專門打蛇七寸的工具。用這種工具去打蛇，我們需要知道是否真的打準(zhǔn)了七寸（相當(dāng)于S蛋白抗體能否作用于S蛋白），我們更需要知道打了蛇七寸后，蛇能不能繼續(xù)咬人（相當(dāng)于病毒中和抗體能否使病毒喪失感染能力）。
具體來說，研究人員需要分別用S蛋白和活病毒，從兩個(gè)角度去驗(yàn)證抗體的效果。如果兩種抗體都得到了效果驗(yàn)證，且發(fā)現(xiàn)S蛋白抗體高=中和抗體高， S蛋白抗體低= 中和抗體低，那么以后接種完疫苗驗(yàn)證效果，只需要驗(yàn)證S蛋白抗體或中和抗體中的一種即可，哪一種抗體驗(yàn)證起來方便就用哪一種。
不過，嚴(yán)格來說即便這兩種抗體都驗(yàn)證成功，還差臨門一腳，因?yàn)檫@兩種抗體的驗(yàn)證結(jié)果都無法直接等同于它們?cè)谌梭w內(nèi)能預(yù)防病毒感染。驗(yàn)證病毒中和抗體，并不是在人體內(nèi)驗(yàn)證，而是在體外或是動(dòng)物體內(nèi)，所以距離我們理解的疫苗預(yù)防人體感染還差了一步。
雖說99步和100步很可能沒有差別，但從科學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)性來說，沒有驗(yàn)證過的99步，和100步還是有本質(zhì)區(qū)別的。
如何解決這個(gè)臨門一腳問題呢？
一個(gè)方法是去疫情高發(fā)國外做第Ⅲ期人體臨床，去驗(yàn)證我國疫苗的實(shí)際人群保護(hù)效果。
另一個(gè)方法就是等待國外研究證實(shí)抗體的保護(hù)效果。
如果國外研究證明，當(dāng)?shù)匾呙绠a(chǎn)生的或康復(fù)者體內(nèi)的抗體可以避免再次感染，那么中國疫苗產(chǎn)生的 抗體也應(yīng)該完全可以預(yù)防感染。這就相當(dāng)于曲線證明了中國疫苗的人體保護(hù)效果，這種證明途徑的可能性更大。
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