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目前最火的'神藥“免疫治療PD1是什么,治療腫瘤有多神?

2015年12月,美國(guó)第39屆總統(tǒng)吉米·卡特在接受放療和免疫抗癌新藥KEYTRUDA(PD-1抑制劑)治療后發(fā)表聲明說,醫(yī)生在給他做完最近一次腦MRI后,沒有發(fā)現(xiàn)此前在他大腦中出現(xiàn)的黑色素瘤或新的癌細(xì)胞。由此,PD-1抑制劑被民間稱為“治愈總統(tǒng)的抗體”,這成功引起了PD-1免疫療法在全世界范圍的廣泛關(guān)注。廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤中心陳華林

PD-1抗體是近年來腫瘤免疫治療的最大熱點(diǎn)。PD-1/PD-L1抗體屬于免疫檢查點(diǎn)阻斷藥物。通俗一點(diǎn)講,PD-1抗體就是讓腫瘤細(xì)胞把拿在手中的武器乖乖放下,然后接受來自身體內(nèi)免疫細(xì)胞的攻擊。這一過程說起來簡(jiǎn)單,實(shí)際是恢復(fù)了腫瘤細(xì)胞被體內(nèi)自身免疫系統(tǒng)識(shí)別、殺傷的作用。與老百姓說說的吃某白金提高免疫力相差太多,也不是吃點(diǎn)中成藥“提高免疫力”就能做到的。

目前主要的PD-1/PD-L1抗體有五種已經(jīng)審批上市了,今天介紹的是國(guó)內(nèi)患者最常用的三種。包括最早上市的O藥(Opdivo,納武單抗),其次上市的K藥(keytruda,派姆單抗)和T藥(Tecentriq,阿特珠單抗)。

O藥和K藥目前針對(duì)發(fā)生轉(zhuǎn)移的黑色素瘤、肝癌、肺癌、消化道腫瘤、婦科腫瘤、軟組織肉瘤等。在臨床治療過程中,醫(yī)生經(jīng)常會(huì)被問到,有沒有針對(duì)惡性腫瘤的特效藥物呢,也就是所謂的神藥,那么PD-1又是不是真的神藥呢?只有弄清楚其中的原理,才能理性的作出正確的選擇。支持它神藥身份的原因如下:1.適合各種類型的惡性腫瘤。目前的臨床試驗(yàn)表明PD-1抗體在各個(gè)類型的腫瘤中都有一定的效果,也就是一藥可治多病。2.腫瘤患者一旦起效,可持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。相對(duì)于傳統(tǒng)的治療方案,化療、放療、靶向治療,免疫治療在體內(nèi)維持的時(shí)間較長(zhǎng)。3.副作用小,患者接受程度好。很多晚期腫瘤,傳統(tǒng)治療手段無法帶來獲益的時(shí)候,很多的人都會(huì)把pd1抗體當(dāng)作最后的希望。既能殺滅腫瘤,又不會(huì)讓病人太“遭罪”,這樣的選擇在當(dāng)今注重生命尊嚴(yán)的時(shí)代,越來越受推崇?;谝陨先c(diǎn),再加上美國(guó)前總統(tǒng)卡特的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤被PD-1抗體治愈,這樣的大新聞,給PD-1披上了神藥的外衣。

但是,神藥背后PD-1治療中仍然有很多問題要引起重視。1非選擇性患者有效率不高,目前在黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌患者起效率在2030%左右,相比于傳統(tǒng)治療這并不是一個(gè)很高的起效率。這就給科學(xué)家出了很大的難題,目前無法區(qū)分哪些患者能從治療中獲益。目前可能預(yù)測(cè)該藥有效率的指標(biāo)是,腫瘤PD-L1表達(dá)水平、腫瘤突變負(fù)荷(TMB),但仍未定論。2.起效慢。PD-1抗體中位起效時(shí)間是12周。對(duì)80%可能無效患者而言,如果等到PD-1抗體治療后12周或更長(zhǎng)時(shí)間才調(diào)整治療方案,有可能貽誤治療。3.進(jìn)口藥物費(fèi)用昂貴。國(guó)產(chǎn)藥物還在臨床試驗(yàn)中。

免疫藥O藥K藥T藥
藥品名稱Opdivo(納武單抗)Keytruda(帕姆單抗)Tecentriq(阿特珠單抗)
生產(chǎn)商施貴寶默沙東羅氏
作用靶點(diǎn)PD-1PD-1PD-L1
適應(yīng)癥(1)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌
(2)霍奇金淋巴瘤
(3)晚期黑色素瘤
(4)非小細(xì)胞肺癌
(5)膀胱癌
(6)結(jié)直腸癌
(7)腎癌
(8)肝癌
(1)惡性黑色素瘤
(2)非小細(xì)胞肺癌
(3)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤
(4)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌
(5)d-mmr突變或MSI-H惡性腫瘤
(1)  非小細(xì)胞肺癌
(2)  尿路上皮癌
使用周期2周一次3周一次3周一次
使用劑量3mg/kg或者240mg2mg/kg或者200mg1200mg
滴注時(shí)間60分鐘30分鐘60分鐘
劑型規(guī)格溶液40mg/4ml;100mg/10ml溶液100mg/4ml;粉劑50mg/瓶溶液1200mg/20ml
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