肺癌是發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快，對(duì)人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。
近50年來(lái)許多國(guó)家都報(bào)道肺癌的發(fā)病率和死亡率均明顯增高，男性肺癌發(fā)病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位，女性發(fā)病率占第二位，死亡率占第二位。
1、吸煙。吸煙是肺癌的最重要的高危因素，煙草中有超過(guò)3000種化學(xué)物質(zhì)，其中多鏈芳香烴類化合物(如：苯并芘)和亞硝胺均有很強(qiáng)的致癌活性。幾乎所有肺癌患者的發(fā)病與吸煙有關(guān)煙是極酸的物質(zhì)，極易導(dǎo)致人體酸化，酸性體質(zhì)容易誘發(fā)癌癥。
2、環(huán)境因素。比如云南個(gè)舊和宣威，是全世界著名的肺癌高發(fā)地區(qū)，氡、錫、砷、甲苯等致癌物質(zhì)使這個(gè)地區(qū)成為肺癌高發(fā)區(qū)。
3、大氣污染。工業(yè)和交通發(fā)達(dá)地區(qū)環(huán)境中存在大量含有苯并芘致癌有害物質(zhì)，使得肺腫瘤發(fā)病率居高不下。
4、職業(yè)因素。長(zhǎng)期接觸鈾、鐳等放射性物質(zhì)及其衍化物、致癌性碳?xì)浠衔铩⑸?、鉻、鎳、銅、錫、鐵、煤焦油、瀝青、石油、石棉、芥子氣等物質(zhì)，由于人的飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的改變，體質(zhì)酸化造成代謝循環(huán)變慢，整體的免疫機(jī)能下降，給這些放射性元素以可趁之機(jī)，誘發(fā)細(xì)胞癌變。
5、人體內(nèi)在因素。如家族遺傳，以及免疫機(jī)能降低，代謝活動(dòng)、內(nèi)分泌功能失調(diào)等，將會(huì)對(duì)肺腫瘤的發(fā)病起到某些促進(jìn)作用。
6、肺部慢性疾病。如肺結(jié)核、矽肺、塵肺等可與肺癌并存，本身這些慢性病的發(fā)生就是體質(zhì)酸化導(dǎo)致的肺部細(xì)胞感染，細(xì)胞缺氧，細(xì)胞活性降低。
肺部腫瘤，分為兩種，肺部（包含支氣管）發(fā)生的原發(fā)性肺部腫瘤和由其它器官發(fā)生轉(zhuǎn)移到肺部的轉(zhuǎn)移性肺部腫瘤。
另外，原發(fā)性肺部腫瘤根據(jù)其性質(zhì)分為良性腫瘤和惡性腫瘤。惡性腫瘤，增殖速度快、對(duì)周圍組織破壞性大、隨著生長(zhǎng)向其他臟器轉(zhuǎn)移。
1.肺部良性腫瘤
和皮膚上長(zhǎng)瘊子和黑痣一樣，人的肺部也會(huì)長(zhǎng)很多各種各樣的良性腫瘤。這些良性腫瘤一般沒(méi)有癥狀，長(zhǎng)大的速度也比較慢，也沒(méi)有轉(zhuǎn)移。如果確診為良性腫瘤而且沒(méi)有癥狀的話，定期到醫(yī)院檢查就可以了。
但是，隨著時(shí)間的推移腫瘤變大，由于腫瘤部位的不同導(dǎo)致咳嗽或者有痰，壓迫氣管或者支氣管導(dǎo)致肺炎或者呼吸困難。另外，通過(guò)X線或CT檢查不能確認(rèn)是否是肺癌等重大疾病的情況也有。放任不管最終癌化的情況也有發(fā)生。
這種情況下用手術(shù)的方式取出腫瘤是必須的。確診為肺部良性腫瘤的時(shí)候，不要過(guò)度驚慌，注意定期到醫(yī)院檢查是十分重要的。
2.肺癌
肺部會(huì)發(fā)生各種各樣的惡性腫瘤，其中大部分為肺癌。肺癌，是從覆蓋支氣管和肺部的上皮細(xì)胞發(fā)生的。
肺癌，小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌有很大區(qū)別。小細(xì)胞肺癌占肺癌全體比例的10%~15%，剩下的85%~90%為非小細(xì)胞肺癌。
小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌的疾病特征和治療用藥療效都有很大區(qū)別。正確的區(qū)別小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌以后，才能正確決定治療方法，預(yù)測(cè)肺癌是否能夠治愈。
小細(xì)胞肺癌，增殖速度特別快，發(fā)現(xiàn)的時(shí)候就已經(jīng)轉(zhuǎn)移到其他臟器了的情況比較多，是惡性度極高的癌癥。相反，抗癌藥或放射線治療比較有效，所以多數(shù)情況下小細(xì)胞肺癌的治療不是通過(guò)手術(shù)，而是進(jìn)行抗癌藥和放射線治療。
非小細(xì)胞癌癥和小細(xì)胞癌癥相比增殖的速度相對(duì)較慢，用抗癌藥和放射線治療很難見效。早期發(fā)現(xiàn)的話，如果手術(shù)可以完全切除，基本上是可以治愈的。
疑似肺癌接受檢查的時(shí)候，除了一般的檢查還要加上以下的檢查方法。
（1）咳痰檢查
咳痰檢查，在沒(méi)有痛苦的情況下檢查肺的局部疾病非常有用的檢查方法。在檢查是否有癌細(xì)胞的同時(shí)，可以進(jìn)行結(jié)核菌等細(xì)菌檢查，判斷與其他疾病的區(qū)別。
最近，對(duì)于咳痰困難的患者，吸入鹽水促使吐痰的誘發(fā)咳痰法也有應(yīng)用。
（2）腫瘤標(biāo)志物
有很多腫瘤標(biāo)志物，就肺癌而言，針對(duì)小細(xì)胞肺癌的專門GRP、NSE，在非小細(xì)胞肺癌中，針對(duì)腺癌的CEA，針對(duì)扁平上皮癌的SCC等代表性標(biāo)志物。
（3）支氣管內(nèi)視鏡檢查
是有一定程度的痛苦和危險(xiǎn)伴隨的檢查項(xiàng)目。是否是肺癌、如果是肺癌的話進(jìn)展到什么程度，是判斷肺癌的不可欠缺的重要檢查。
觀察支氣管內(nèi)部的同時(shí)，從病灶直接取樣細(xì)胞或者組織進(jìn)行詳細(xì)的檢查。
（4）CT檢查
和以往的胸部X線檢查相比，肺部所有的區(qū)域都能夠正確的檢查。是否向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等也能做出正確的判斷。對(duì)于檢查是否患有肺癌以及進(jìn)行到什么程度等都是十分重要的檢查手段之一。
最近開發(fā)出來(lái)的螺旋式CT能夠檢查出非常小的病變，對(duì)于身體檢查和精密檢查發(fā)揮著很大的威力。
（5）MRI檢查
通過(guò)檢查出磁力確認(rèn)病變的存在位置,確認(rèn)病變的性質(zhì)。這種檢查特別適用于檢查癌癥是否侵襲肺的相鄰臟器縱膈以及癌癥是否向腦部、骨部、骨髓轉(zhuǎn)移。
（6）放射性同位素骨掃描
一次性徹底檢查癌癥是否向全身骨部轉(zhuǎn)移的檢查,決定病期選擇治療方法時(shí)進(jìn)行。
（7）超聲波檢查
可以很方便的實(shí)施檢查，副作用也很少的檢查。檢查腹部積水的情況以及是否向肝臟等部位轉(zhuǎn)移的情況時(shí)使用。
（8）換氣血流放射性同位素檢查
肺部是維持人體呼吸不可欠缺的臟器。通過(guò)手術(shù)切除病灶的時(shí)候，預(yù)測(cè)保留的肺部能否充分保證呼吸是極其重要的。
此項(xiàng)檢查與肺部機(jī)能檢查并用，可以預(yù)測(cè)手術(shù)后的肺部機(jī)能。切除范圍較大，原本肺部機(jī)能不良的患者更要實(shí)施此項(xiàng)檢查。
（9）PET/CT檢查
腫瘤細(xì)胞，糖分的攝取和消耗都不同于正常細(xì)胞。利用這個(gè)性質(zhì)檢查患者是否有癌癥，癌癥的病灶在哪里。
對(duì)于區(qū)別腫瘤的良性與惡性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷、術(shù)后局部是否在發(fā)的確認(rèn)等方面比以前的CT檢查精密度更高。
（10）骨髓穿刺
小細(xì)胞癌癥，骨髓轉(zhuǎn)移的頻度非常高。決定治療方法前直接抽取骨髓細(xì)胞進(jìn)行檢查。
綜上所述，有很多檢查肺癌的方法。對(duì)于進(jìn)行速度快的肺癌盡可能的盡早診斷，為了盡快決定最適合的治療方法，常規(guī)診斷方法是一次性同時(shí)使用上面幾種檢查方法。
1、“簡(jiǎn)單粗暴”很有效 —— 手術(shù)治療
在遠(yuǎn)古時(shí)候，便有了對(duì)癌癥的描述，稱之為腫塊、瘤。顯然在這種直觀的認(rèn)識(shí)下，直接切除是最容易想到的治愈方法。但是直到 19 世紀(jì)，麻醉技術(shù)，無(wú)菌技術(shù)等逐漸成熟，手術(shù)成為治療癌癥的主要方式。
然而在手術(shù)治療的時(shí)候，醫(yī)生無(wú)法判斷癌癥患者接受手術(shù)后的生存狀況：有的接受手術(shù)后，可以活10年、20年，有的接受手術(shù)，卻只能活3個(gè)月、5個(gè)月；有的腫瘤大的，切了活的很久，腫瘤小的，切了卻很快死去。這些都是為什么呢？人們并不知道，腫塊是由“異常的癌細(xì)胞”組成的。
直到今天，癌癥若能早期就得到診斷，手術(shù)切除原發(fā)病灶仍是有效方法 。不過(guò)，不是所有患者都有手術(shù)機(jī)會(huì)。一方面，大部分非小細(xì)胞癌患者在確診時(shí)，已經(jīng)是肺癌晚期，出現(xiàn)全身多發(fā)轉(zhuǎn)移，傳統(tǒng)手術(shù)治療可以使原發(fā)灶得到有效的控制，但對(duì)有轉(zhuǎn)移性的癌細(xì)胞往往束手無(wú)策。另一方面，手術(shù)后如果無(wú)法得到有效的控制，癌細(xì)胞會(huì)有再次復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，這一現(xiàn)實(shí)逼迫我們不得不另辟蹊徑，尋求其他替代治療。
2、大面積掃射 —— 化療和傳統(tǒng)放療
二戰(zhàn)期間使用的毒氣、生物武器等等，偶然間也給了醫(yī)學(xué)界一種新思路 —— 化療?；熓腔瘜W(xué)藥物作用于腫瘤細(xì)胞的合成代謝，從而起到抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。對(duì)于不能接受手術(shù)治療的晚期患者來(lái)說(shuō)，化療是容易實(shí)現(xiàn)的治療方式之一。
但是化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也將正常細(xì)胞和免疫細(xì)胞一同殺滅，因此，強(qiáng)烈的副作用在所難免。
放療是用放射線來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞。放射治療大多數(shù)療效確切，能夠顯著鞏固化療或手術(shù)的療效，延長(zhǎng)肺癌患者的生存期。
相比化療來(lái)說(shuō)，放療定位準(zhǔn)確，正常組織損傷小。但是局部治療也有局限性，因?yàn)檎丈浞秶?，不能保證照射區(qū)域的完整。所以放療經(jīng)常配合手術(shù)、化療一起實(shí)施，這種綜合治療方案，需要醫(yī)生對(duì)病人情況準(zhǔn)確得評(píng)估判斷才能有效。
3、一擊必中 —— 靶向治療
傳統(tǒng)粗暴和大面積管理的治療方式并沒(méi)有使肺癌得到有效的控制，放化療的方法像是“蒙著眼睛打靶”，命中率低。而靶向藥物的出現(xiàn)，則大大提高了治療的精確度及有效性。
靶向治療的前提是要找到正確靶點(diǎn)，一旦明確了致癌的分子靶點(diǎn)，人體內(nèi)的癌細(xì)胞就好像是帶有標(biāo)志的目標(biāo)，更容易被狙擊手找到，一槍斃命。
比如上皮生長(zhǎng)因子EGFR是基于第一代藥物易瑞沙發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)肺癌靶點(diǎn)，更重要的是，在非小細(xì)胞肺癌中，這個(gè)突變位點(diǎn)的出現(xiàn)率高達(dá)30%—40% 。靶向藥物的出現(xiàn)，給肺癌治療帶來(lái)了突破性進(jìn)展。這樣的發(fā)現(xiàn)促使科學(xué)家們致力于研究專門針對(duì)肺癌的靶點(diǎn)，他們研究到的肺癌靶點(diǎn)有很多，有的在癌細(xì)胞上，有的在其信號(hào)傳導(dǎo)通路上。總之，靶向治療最終的目的是打擊癌細(xì)胞，又讓正常的細(xì)胞不受傷害。
這種個(gè)體化精準(zhǔn)治療的靶向藥物，讓肺癌治療進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代。醫(yī)生在為患者定制治療方案前，要求病人進(jìn)行基因檢測(cè)，如果有EGFR、ALK、ROS1等相關(guān)基因突變的患者，選擇臨床已批準(zhǔn)使用的相關(guān)藥物，比如第三代EFGR-TKI奧希替尼、第二代ALK抑制劑阿來(lái)替尼、塞瑞替尼，這些藥物已經(jīng)在肺癌治療中發(fā)揮明顯的療效。
目前靶向治療已經(jīng)成為治療晚期肺癌的必不可少的重要手段，非小細(xì)胞肺癌的晚期患者，只要明確了靶點(diǎn)，靶向治療都是首選的治療方案，因?yàn)樗容^精準(zhǔn)地作用于腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞影響少，毒性和不良反應(yīng)之小也都是放化療所無(wú)可比擬的。
因此為了更好的治療，我們需要更好的基因檢測(cè)方法，目前發(fā)現(xiàn)有藥物可用的還包括ALK、ROS1、MET、RET等諸多靶點(diǎn)，應(yīng)用于多靶點(diǎn)藥物的克唑替尼在治療也發(fā)揮出很好的療效，未來(lái)更多的肺癌致病基因和靶向藥物有待繼續(xù)被發(fā)現(xiàn)。
4、人體防御墻——免疫治療
如果把原癌基因比作“油門”，腫瘤抑制基因比作“剎車”，免疫系統(tǒng)相當(dāng)于人體中隨時(shí)待命的“警察”，“警察”起到的作用就是監(jiān)管。當(dāng)腫瘤抑制基因的剎車功能失靈之后，原癌基因開始肆無(wú)忌憚，這時(shí)免疫系統(tǒng)將激活身體里蓄力已久的T細(xì)胞，來(lái)充分發(fā)揮監(jiān)管的作用。但是狡猾的腫瘤細(xì)胞卻層層偽裝，繞過(guò)免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的監(jiān)管。免疫藥物的出現(xiàn)就是幫助免疫系統(tǒng)提升能量，當(dāng)腫瘤細(xì)胞無(wú)法“騙過(guò)”T細(xì)胞時(shí)，癌癥就得到了控制。
因此免疫治療是通過(guò)應(yīng)用各種生物制劑和手段，調(diào)節(jié)自身免疫力和抗癌能力來(lái)抑制和殺滅癌細(xì)胞。因此免疫治療的優(yōu)勢(shì)是療效的持久性，也就是說(shuō)一旦起效，可以維持較長(zhǎng)的時(shí)間?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)了免疫療法的這個(gè)特點(diǎn)后，正將肺癌免疫治療向一線以及鞏固治療方向提升，同時(shí)免疫治療也成為部分肺癌患者優(yōu)先考慮的治療方式。
優(yōu)秀的免疫治療也有缺陷，整體的起效率不高，只有20%的人群對(duì)免疫治療有效，但是別擔(dān)心，科學(xué)家們使用聯(lián)合其他方式的治療手段，可以很大程度提高了患者疾病治療的有效率，特別是改善免疫環(huán)境轉(zhuǎn)化免疫敏感類型的理念值得深入探索。這種低毒高效的聯(lián)合方式成為治療肺癌的'潛力股'。
隨著免疫學(xué)、干細(xì)胞生物學(xué)及組織工程技術(shù)等研究成果快速發(fā)展，NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤第一道防線，應(yīng)用其在抗腫瘤天然免疫和特異性免疫中發(fā)揮重要作用，而成為腫瘤免疫干預(yù)策略中較有發(fā)展前景的方法。
NK細(xì)胞作為天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分，廣泛分布于外周各淋巴器官與血液循環(huán)系統(tǒng)中。
其是通過(guò)從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細(xì)胞，再在體外進(jìn)行擴(kuò)增和功能鑒定，然后回輸患者體內(nèi)，從而達(dá)到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細(xì)胞目的，為干預(yù)肺癌提供新途徑！
NK細(xì)胞能夠表達(dá)多種傳遞活化性信號(hào)的活化性受體，及傳遞抑制性信號(hào)抑制性受體，通過(guò)平衡這兩類受體可以精準(zhǔn)地調(diào)控NK細(xì)胞功能，利用這些免疫受體無(wú)需提前致敏，NK細(xì)胞即可識(shí)別并自發(fā)殺死異常細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞或被感染細(xì)胞。
異常細(xì)胞通過(guò)兩種機(jī)制來(lái)啟動(dòng)NK細(xì)胞行使殺傷、分泌細(xì)胞因子和增殖等效應(yīng)功能：一是下調(diào)表達(dá)NK細(xì)胞抑制性受體的配體，如主要組織相容性復(fù)合體（MHC) I類分子；二是上調(diào)表達(dá)NK細(xì)胞活化性受體的配體以克服抑制性信號(hào)。
與其他免疫細(xì)胞不同之處，NK細(xì)胞隨時(shí)都處于“待命”狀態(tài)，無(wú)需過(guò)多致敏或活化時(shí)間，即可行使殺傷功能，這一特點(diǎn)使其具有應(yīng)用于免疫干預(yù)巨大潛能。
NK細(xì)胞通過(guò)直接殺傷腫瘤靶細(xì)胞方式發(fā)揮抗腫瘤作用主要通過(guò)以下三種機(jī)制。
1、顆粒釋放途經(jīng)
NK細(xì)胞釋放含有穿孔素和顆粒酶胞漿顆粒，穿孔素在靶細(xì)胞膜表面穿孔，使胞外水分進(jìn)入細(xì)胞引起靶細(xì)胞滲透性死亡。顆粒酶也可通過(guò)細(xì)胞膜上小孔進(jìn)入靶細(xì)胞, 啟動(dòng)caspase依賴或非依賴級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。
2、死亡受體途經(jīng)
部分NK細(xì)胞表達(dá)腫瘤壞死因子（TNF)家族成員，如FasL或TRAIL，F(xiàn)asL或TRAIL與靶細(xì)胞表面相應(yīng)受體Fas或TRAILR結(jié)合后，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。
3、分泌效應(yīng)分子途經(jīng)
NK細(xì)胞通過(guò)分泌多種效應(yīng)分f如IFN-Y和一氧化氮（NO)可以抑制腫瘤血管形成，活化適應(yīng)性免疫以及直接殺傷靶細(xì)胞方式發(fā)揮抗腫瘤作用。
4、ADCC途經(jīng)
CD16與Fc段結(jié)合后，活化的 NK細(xì)胞直接裂解靶細(xì)胞。NK細(xì)胞抗腫瘤作用進(jìn)一步被IL-2、IL-12、IL-15 和IL-18等細(xì)胞因子增強(qiáng)。
當(dāng)NK細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞（DC)、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞相互作用時(shí)，NK細(xì)胞能夠通過(guò)分泌細(xì)胞因子（IFN-y、TNF-a和IL-10)、趨化因子和生長(zhǎng)因子來(lái)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。
NK細(xì)胞分泌IFN-y可誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘拘訲細(xì)胞 (CTL)，同時(shí)也能協(xié)助CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生Th1型應(yīng)答，進(jìn)一步促進(jìn)CTL分化。此外，NK 細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞因子也能調(diào)控B細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤抗體。
除T細(xì)胞和B細(xì)胞，NK細(xì)胞還能調(diào)節(jié)DC功能。被NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞可以作為腫瘤抗原，被DC攝取提呈從而誘導(dǎo)DC成熟，并促進(jìn)DC向CTL提呈抗原，進(jìn)—步活化T細(xì)胞促進(jìn)腫瘤清除。因此，活化NK細(xì)胞可以通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞和DC功能，間接地發(fā)揮抗腫瘤作用。
2014年1月—2016年1月陜西某醫(yī)院呼吸內(nèi)科開展80例非小細(xì)胞肺癌患者臨床研究，運(yùn)用NK細(xì)胞免疫療法干預(yù)后。
結(jié)果顯示，所有患者KPS 評(píng)分、NK水平相較干預(yù)前均有顯著提高，且血中IFN-γ、IL-4、TNF-α、Th1/Th2水平及生存曲線明顯升高，患者Treg、TGF-β水平則有降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
李先生，70歲，2016年4月確診為左肺腺癌Ⅳ期，5月開始實(shí)施化療共計(jì)6次，2017年復(fù)查，肺部病灶較前進(jìn)展，再次化療一周期后拒絕再次化療，轉(zhuǎn)為NK細(xì)胞免疫治療。
2017年6月至2019年12月行NK細(xì)胞免疫治療共計(jì)6次。
治療獲益：2017年胸部CT顯示腫塊大小為42*27*30（mm）、40*24*36（mm），2018年復(fù)查，病灶略縮小，大小為30*31*27（mm）、35*25*29（mm）。患者臨床癥狀較前得到極大改善，精神、飲食、體重均恢復(fù)至病前水平，病情平穩(wěn)。
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