作者:河南省開封市兒童醫(yī)院檢驗科 翟凱齊
患兒,女,2歲8月,“以流涕1周,咳嗽4天,發(fā)熱、悶喘半天”為代主訴入院。一周前受涼后出現(xiàn)流涕,病初流清涕,后為黃膿涕,無咳嗽、悶喘、嘔吐及抽搐等??诜敖鹫窨诜?、小兒豉翹清熱顆?!奔拜敗鞍⑵婷顾亍㈩^孢唑肟、炎琥寧、地塞米松”效差。半天前患兒出現(xiàn)發(fā)熱,體溫最高38.6°C,陣咳,有痰,伴悶喘,門診以“肺炎”收治入院。
胸片:兩肺紋理增多,模糊,兩肺野內(nèi)帶見斑片狀密度增高影。意見:肺炎。
PCT:0.483ng/L,WBC:12.26×10^9/L,N 71.30%,L 25.90%,CRP:25mg/L,腺病毒IgM抗體陽性,結(jié)核抗體IgG抗體陰性,入科檢四項示:乙肝表面抗體陽性,梅毒抗體陽性反應(yīng),余陰性。
當日免疫室在檢出該患兒梅毒血清學試驗陽性后回報臨床,得悉該患兒母親生育史:患兒為其母親第二產(chǎn),雙胎之小,36-5周,剖腹產(chǎn)。當日該患兒密螺旋體顆粒凝集試驗(TPPA)二次復(fù)檢結(jié)果陽性,見下圖:
a形成均一凝集,凝集顆粒在孔底呈膜狀伸展,b為患兒胞兄試驗結(jié)果
隨后對該患兒加做金標免疫層析試驗(陰性)、快速血漿反應(yīng)素試驗(RPR)(陰性)、TP-ELISA試驗(酶免試驗)(陰性),四組實驗三陰一陽,再加上患兒特殊的雙胞胎身份(一陰一陽),使得實驗室及臨床醫(yī)師對于梅毒判斷陷入迷惑,到底該以那種試驗結(jié)果為準?
梅毒是由梅毒螺旋體引起的一種性傳播疾病,由于其臨床表現(xiàn)及病程的復(fù)雜性,容易出現(xiàn)漏診與誤診。目前,梅毒的實驗室血清學檢驗主要包括檢測梅毒特異性抗體的梅毒酶聯(lián)免疫吸附試(TP-EISA)、梅毒螺旋體血凝試驗(TPHA)、梅毒螺旋體明膠凝集試驗(TPPA)等以及非特異性抗體的快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片(RPR)試驗、甲苯胺紅不加熱血清試驗(TRUST)以及不加熱血清反應(yīng)素試驗(USR)等。由于各檢測方法在抗原譜、窗口期和方法學等多方面存在差異,導(dǎo)致各檢測方法敏感性或特異性的局限[1-3];TP-Ab(膠體金) 、RPR、TRUST檢測多用于初篩及治療與預(yù)后判斷,TP-ELISA 、TPHA、TPPA等試驗則多應(yīng)用于初篩試驗陽性后的確證。初步理清了各血清學試驗的特點及用途,結(jié)合病例的提煉兩個問題:
1、TPPA作為梅毒血清學檢測的確證試驗?zāi)芊裢品溆嗳棇嶒灒?/p>
2、 TPPA在該案例中是否存在生物學假陽性?
等同于用試驗特異度高低來做取舍,理論上,大概率上是可取的,但并未有效規(guī)避TPPA檢測中存在的生物學假陽性問題,一次錯誤陽性結(jié)果的臨床判定,對于一個患兒的家庭來講,必定是毀滅性的。此外:TPHA、TPPA皆為特異抗體檢測,而當前絕大多數(shù)商品化的梅毒特異性抗體試劑盒檢測的是IgM+IgG混合抗體,且梅毒患者治愈后大多數(shù)人的特異性IgG抗體終身陽性,且特異性抗體陽性不能完全區(qū)分既往感染與現(xiàn)癥感染,不能作為療效監(jiān)測指標,應(yīng)結(jié)合梅毒非特異性抗體試驗結(jié)果進行診斷[4-5] 。
梅毒抗體檢測假陽性在罹患腫瘤性、自身免疫性系統(tǒng)疾病老年群體中多有檢出,孕婦及新生兒亦有零星報道,原因推測是某些腫瘤抗原與梅毒螺旋體抗原存在相似的表位以及自身免疫系統(tǒng)疾病患者體內(nèi)產(chǎn)生的多種抗體導(dǎo)致的交叉反應(yīng)有關(guān)[6-7],該病例在詢問家長,且家庭成員(胞兄)中并未檢出感染者,結(jié)合患兒體征綜合考慮,梅毒抗體生物學假陽性可能性大,建議定期復(fù)檢,隨訪。
每個檢驗科室在設(shè)定各自實驗室疾病診斷及分層診斷項目時,均受其試驗條件、設(shè)備、人員等諸多因素的限制,對一些項目的認識及深入了解無不來源于日常疑難樣本的處理及對所遇問題的思考與驗證,每一次問題的妥善解決,背后都是檢驗人作為醫(yī)務(wù)工作者身上的那份擔當與職責,“檢以求真,檢以正德!”我們一直在路上!
附梅毒實驗檢測流程圖(圖表來自童曼莉,劉莉莉,林麗蓉,等 . 梅毒實驗診斷程序研究進展[J]. 中華檢驗醫(yī)學雜志,2017,11(40):898-903.)
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編輯:小芒果 審校:Rose