偏頭痛和眩暈是臨床常見的兩種疾患。早在公元前131年,Cappadocia的學(xué)者Aretaeus第一次將偏頭痛及眩暈聯(lián)系起來,Liveing在1873年注意到了頭痛與頭暈的關(guān)聯(lián)性,但直到20世紀(jì)80年代,人們才開始系統(tǒng)性地研究兩者關(guān)系。1984年Kayan等最先對偏頭痛和眩暈的聯(lián)系做了系統(tǒng)性的描述。隨著研究的深入,這些反復(fù)眩暈伴偏頭痛的病人曾被診斷為偏頭痛相關(guān)性眩暈/頭暈、偏頭痛相關(guān)性前庭功能障礙、偏頭痛性眩暈等。1999年,Dieterich和Brandt首次倡導(dǎo)使用“前庭性偏頭痛(vestibular migraine,VM)”這一術(shù)語作為此類病人的診斷,從而取代了所有之前對于此類疾病的診斷。盡管對VM究竟是否為一個疾病實體還存在爭議,但全球的多數(shù)專家依然認(rèn)可VM的存在。2012年國際頭痛學(xué)會和國際Bárány學(xué)會共同制定并發(fā)表了統(tǒng)一的概念“前庭性偏頭痛“及其診斷標(biāo)準(zhǔn),被納入2018年第3版國際頭痛疾病分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICHD-3)的附錄中,成為國內(nèi)外頭痛和眩暈領(lǐng)域的研究熱點。目前國內(nèi)外尚沒有統(tǒng)一的VM診療指南或?qū)<夜沧R,隨著對其研究的不斷深入,新的臨床證據(jù)、檢查技術(shù)和治療方法的不斷涌現(xiàn),有必要制定我國VM的診療專家共識。通過中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會疼痛與感覺障礙學(xué)組和中國醫(yī)藥教育協(xié)會眩暈專業(yè)委員會組織國內(nèi)專家多次研討,在參考借鑒國外最新診斷標(biāo)準(zhǔn)的同時,結(jié)合自身的臨床經(jīng)驗和中國國情,制定出臺了《前庭性偏頭痛診治專家共識(2018)》,以期規(guī)范和促進(jìn)國內(nèi)VM的診療工作。
在一般人群中,VM的終生患病率約為1%,年患病率為0.9%;社區(qū)內(nèi)40-54歲女性VM年患病率達(dá)5%,在偏頭痛病人中,VM的患病率為10.3%-21%。VM在耳鼻喉科門診就診病人中占4.2%-29.3%;在頭暈門診中占6%-25.1%;在頭痛門診中占9%-11.9%。VM病人以女性為主,其男女比例為1:1.5-5。VM可于任何年齡發(fā)病,女性平均發(fā)病年齡為37.7歲,男性為42.4歲。VM是繼良性陣發(fā)性位置性眩暈(benign paroxysmal positional vertigo,BPPV)之后,引起反復(fù)發(fā)作性眩暈的第二大常見原因,在眩暈疾病譜中約占比10%左右,而其診斷率卻較低,易漏診誤診。
VM的遺傳學(xué)是異質(zhì)的、不確定的、復(fù)雜的。據(jù)報道,33.3%的VM病人有家族發(fā)病史。一些研究已經(jīng)開始嘗試評估VM的潛在遺傳異常。Lee等發(fā)現(xiàn)VM家族中女性病人居多可能和11號染色體長臂的一個區(qū)域相關(guān),并且發(fā)現(xiàn)和孕激素受體(PGR)相關(guān)區(qū)域內(nèi)的單核苷酸多態(tài)性(SNP)也相關(guān)。家族性VM可能和22q12相關(guān)。Bahmad等發(fā)現(xiàn)家族性VM可能和5q35相關(guān)。
VM的病理生理機(jī)制尚不十分清楚,但已有學(xué)者提出一些理論來進(jìn)行闡述。幾十年前流行“腦干缺血”的概念,如曾經(jīng)使用“血管性頭痛”和“基底動脈性偏頭痛”來描述現(xiàn)在認(rèn)為的VM,而目前則認(rèn)為主要是腦功能異常,血管改變僅為繼發(fā)表現(xiàn)。Cutrer和Baloh提出皮層擴(kuò)布抑制(CSD)理論或許可以解釋眩暈的短暫發(fā)作。他們還提出,偏頭痛可能和神經(jīng)遞質(zhì)紊亂相關(guān),一些神經(jīng)肽的釋放可導(dǎo)致內(nèi)耳損傷,如降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)。近年來離子通道缺陷在VM發(fā)病機(jī)制中的作用越來越受到重視,多項研究顯示,離子通道尤其是鈣離子通道功能異常,可能是CSD發(fā)生的基礎(chǔ),進(jìn)而導(dǎo)致偏頭痛及VM的發(fā)生。
VM的發(fā)病基礎(chǔ)既和大腦相應(yīng)皮層過度興奮有關(guān),也和傳導(dǎo)束及外周前庭器官被激活有關(guān)。這可以解釋VM病人出現(xiàn)的各種中樞與外周的前庭癥狀。外周前庭器官輕度激活,病人可以表現(xiàn)為暈動病;前庭器官中度激活,病人可以表現(xiàn)為誘發(fā)性眩暈,如良性位置性眩暈等;前庭器官重度激活,可以表現(xiàn)為類似梅尼埃病的癥狀。如果前庭中樞部分被激活,病人既可以有眩暈癥狀,也可以伴有顯著的平衡不穩(wěn),同時常伴有眼動、及自主神經(jīng)功能障礙。誘發(fā)神經(jīng)興奮性增高的因素有很多,如睡眠障礙、勞累、受涼、部分飲食、激素改變和情緒改變等。
總的來說,VM的發(fā)病基礎(chǔ)可能是離子通道缺陷和CSD,這和遺傳易感性有關(guān)。CSD激活三叉神經(jīng)血管系統(tǒng),三叉神經(jīng)節(jié)激活釋放CGRP、P物質(zhì)(SP)和其它神經(jīng)肽,引起腦膜血管炎癥如血管擴(kuò)張、血漿滲出及肥大細(xì)胞脫顆粒,最終導(dǎo)致偏頭痛癥狀的發(fā)生。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)負(fù)責(zé)痛覺和平衡感的傳導(dǎo)通路有重疊,三叉神經(jīng)核和前庭神經(jīng)核之間有纖維連接,而且三叉神經(jīng)同樣支配內(nèi)耳,最終導(dǎo)致前庭癥狀的發(fā)生。
1. 癥狀
(1)前庭癥狀的形式:VM的前庭癥狀主要為發(fā)作性的自發(fā)性眩暈,包括內(nèi)部眩暈(自身運動錯覺)及外部眩暈(視物旋轉(zhuǎn)或漂浮錯覺);其次為頭動誘發(fā)或位置誘發(fā)性眩暈或不穩(wěn),為數(shù)不少的病人也可表現(xiàn)姿勢性不穩(wěn),部分病人可表現(xiàn)為視覺性眩暈或頭暈,另有病人表現(xiàn)為頭部活動誘發(fā)的頭暈伴惡心。盡管某次發(fā)作可能不一定同時出現(xiàn)2種以上形式的前庭癥狀,但在其整個病程中,VM病人通常會經(jīng)歷上述幾種不同形式的前庭癥狀,這與BPPV或梅尼埃?。∕eniere's disease,MD)等疾病顯著不同,后者的發(fā)作多為單一形式。
(2)前庭癥狀的持續(xù)時間:不同的VM病人,前庭癥狀的持續(xù)時間可能會存在較大的差別,多數(shù)發(fā)作時間為數(shù)分鐘到數(shù)小時,很少超過72小時。每次發(fā)作時間少于5分鐘、小于1小時以及24小時的比率,分別約占18-23%,21.8-34%,21-49%。每次發(fā)作時間超過1天的比率,不同研究之間的差別較大,早年Neuhauser等的單中心研究報道接近30%,新近的多中心研究報道為7%左右。與BPPV有所不同,VM病人位置性眩暈單次發(fā)作的持續(xù)時間一般稍長,但也有少數(shù)病人單次發(fā)作的時間小于1分鐘。
(3)與頭痛的關(guān)系:眩暈發(fā)作可以出現(xiàn)在偏頭痛發(fā)作之前、之中或之后,部分病人甚至沒有偏頭痛發(fā)作。總體而言,VM的首次眩暈發(fā)作通常出現(xiàn)于頭痛發(fā)作后數(shù)年,此時病人頭痛的程度與既往相比通常已呈明顯減輕的趨勢,眩暈替代偏頭痛成為影響病人工作生活的主要因素。
(4)其他癥狀:國外的資料報道畏光懼聲在VM發(fā)作期的發(fā)生率相對較高,但國內(nèi)目前缺乏相應(yīng)的資料。約有20%-30%的病人出現(xiàn)耳蝸癥狀,聽力損害多為輕度且不會進(jìn)一步加重,其中約20%的病人雙耳受累。VM病人,暈動癥的發(fā)生率明顯高于其他前庭疾病。約半數(shù)VM病人合并不同程度的焦慮等,精神心理障礙與VM互相影響,可導(dǎo)致病情遷延不愈。VM病人可出現(xiàn)發(fā)作性或持續(xù)性的姿勢性癥狀,有時需要與精神心理性頭暈相鑒別。
2. 體征
在VM發(fā)作間期,病人多無相應(yīng)的異常體征,相對而言,平滑跟蹤的糾正性掃視及位置性眼震較為多見,其它異常的表現(xiàn)依次為搖頭誘發(fā)性眼震、凝視誘發(fā)性眼震以及前庭眼反射(vestibular ocular reflex,VOR)抑制失敗等。異常的神經(jīng)-耳科體征并非一成不變,多次隨訪能夠顯著提高發(fā)現(xiàn)異常眼動的概率。Neugebauer曾報道,掃視性跟蹤(saccadic pursuit)異常率從首診時的20%上升至隨訪8年后的63%。還有一些病人表現(xiàn)為持續(xù)性位置性眼震以及在旋轉(zhuǎn)試驗中出現(xiàn)明確的優(yōu)勢偏向。此外,VM病人也有VOR時間增加的現(xiàn)象。最新的一個隨訪5.5-11年研究發(fā)現(xiàn),發(fā)作間期的眼球運動異常隨著時間的增加而增加,眼球運動異常病人比例從16%增至41%。最常見的眼球運動異常是中樞性位置性眼球震顫。
在VM發(fā)作期,異常體征的比率相對較高,病人可出現(xiàn)眼球震顫。此種眼震與前庭外周性異常、前庭中樞性異常,或者混合性異常的眼震沒有顯著性區(qū)別。約70%病人會發(fā)生病理性眼震,包括自發(fā)性眼震和位置性眼震,其中位置性眼震的發(fā)生率為40%,掃視性跟蹤異常率為20%。這些發(fā)現(xiàn)表明了50%的病人有中樞性前庭功能障礙、15%的病人有外周性前庭功能障礙,另有35%病人的受累部位不清。
3. 發(fā)作的誘因
睡眠剝奪、應(yīng)激、不規(guī)律飲食、暴露于閃爍光線或異味等刺激以及女性月經(jīng)等因素可誘發(fā)眩暈發(fā)作,食物和天氣變化也可誘發(fā)癥狀發(fā)作,但在國外有可能被高估。診斷性治療可作為診斷VM的重要參考,但當(dāng)藥物治療有效時,首先應(yīng)該排除安慰劑效應(yīng)或抗焦慮抑郁等合并用藥的效果。
1. 純音測聽
偏頭痛有可能導(dǎo)致內(nèi)耳血管痙攣或者炎癥,引起內(nèi)耳供血障礙或者內(nèi)耳炎癥,導(dǎo)致聽力下降。可以表現(xiàn)為突聾,或者反復(fù)聽力下降。在一個平均隨訪9年的研究中發(fā)現(xiàn),包括低頻聽力損害在內(nèi)的輕度耳蝸損傷發(fā)生率為3%-12%,輕度雙側(cè)感音神經(jīng)性聽力損害發(fā)生率為18%。
2. 前庭功能檢查
大多數(shù)VM病人的前庭功能檢查結(jié)果在正常范圍之內(nèi),但也有研究發(fā)現(xiàn)前庭功能檢查為異常表現(xiàn)。VM單側(cè)外周前庭癥狀如單側(cè)水平半規(guī)管功能減弱發(fā)生率在8%-22%之間,雙側(cè)功能減弱約11%。VM病人的前庭誘發(fā)肌源性電位(VEMP)檢測可發(fā)現(xiàn)球囊功能的cVEMP幅值下降和橢圓囊功能的oVEMP幅值下降。因此,外周前庭異??赡芎桶胍?guī)管及耳石功能有關(guān)。同時VM病人對低頻動態(tài)側(cè)傾(low-frequency dynamic roll tilting)的敏感性異常增高,可以同時激活半規(guī)管和耳石器。因此,VM病人發(fā)作間期可能有周圍性或中樞性的前庭功能障礙,并且基于急性發(fā)作時的眼球運動記錄,在發(fā)作過程中也有中樞性、外周性或混合性功能障礙。
3. 神經(jīng)影像學(xué)檢查
VM病人的頭顱CT/MRI檢查常無陽性發(fā)現(xiàn),頭顱CT/MRI檢查有助于鑒別其他的中樞前庭疾病。
4. 基因檢查
迄今為止雖然還沒有發(fā)現(xiàn)明確的VM致病基因,但已報道的研究家系具有常染色體顯性遺傳的特征。此外,由于“偏頭痛相關(guān)性眩暈”(migraine associated vertigo,MAV)的女性發(fā)病率明顯高于男性,并且性激素可能影響偏頭痛及眩暈的發(fā)生頻率,Lee等將孕激素受體(progesterone receptor,PGR,MIM607311)及雌激素受體(estrogen receptor,ESR1,MIM133430)基因作為偏頭痛相關(guān)眩暈的功能性候選基因,進(jìn)行疾病易感位點的關(guān)聯(lián)分析。在近年的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn),部分VM病人所具有的家族聚集性、同卵雙生雙胞胎同時患VM、以及病人一級家屬的患病率高于一般人群等特點,均提示遺傳因素對VM疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起到一定的作用。盡管上述的實驗室檢查不會影響當(dāng)前對VM的治療決策,但對將來的疾病預(yù)防和診斷或許能夠受益。
1. 診斷
Neuhauser等最早在2001年就發(fā)表了VM診斷標(biāo)準(zhǔn),之后曾廣泛應(yīng)用于臨床。2012年Bárány學(xué)會和國際頭痛學(xué)會發(fā)布了新的VM診斷標(biāo)準(zhǔn)包括明確的VM診斷標(biāo)準(zhǔn)和很可能的VM診斷標(biāo)準(zhǔn)(見表2),2018年ICHD-3僅將明確的VM診斷標(biāo)準(zhǔn)加入到附錄中(見表1),認(rèn)為這一新的疾病需進(jìn)一步研究證實。
VM臨床表現(xiàn)的差異很大,這種差異既包括不同病人之間也包括同一個病人的不同時期。眩暈的特點多樣,比如存在頭暈或不平衡感、有明確的發(fā)作時間、頭痛或其它偏頭痛癥狀與前庭癥狀之間有明確的時間關(guān)聯(lián)性。VM的癥狀常常與其它引起眩暈的疾病重疊,尤其是MD和BPPV。VM的癥狀和MD有時非常難以區(qū)分,導(dǎo)致診斷困難。VM的診斷本質(zhì)上是一個在體格檢查和實驗室檢查沒有特異性發(fā)現(xiàn)的排除性診斷。由于ICHD-3未包含可能的VM的診斷標(biāo)準(zhǔn),這里使用Bárány協(xié)會制定的很可能的VM診斷標(biāo)準(zhǔn)。
與原發(fā)性頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)一致,指標(biāo)A強(qiáng)調(diào)既往的發(fā)作史,這是與繼發(fā)性頭痛很重要的鑒別點之一。VM中的前庭癥狀表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性,應(yīng)與單次前庭發(fā)作性疾病,如后循環(huán)卒中相鑒別。
表1指標(biāo)B中的既往或目前存在的偏頭痛,適用于有先兆或無先兆偏頭痛下面的所有亞類,在亞洲地區(qū)以無先兆偏頭痛最為常見,并且也可為慢性偏頭痛,這一觀點尚未被ICHD-3采納,值得我們在臨床工作中關(guān)注。
前庭癥狀影響但尚未阻止日?;顒映潭日叨橹卸龋柚谷粘;顒诱叨橹囟?/strong>。正如Bárány學(xué)會對前庭癥狀的分類,符合VM診斷的前庭癥狀包括:①自發(fā)性眩暈包括內(nèi)部眩暈(自身運動的錯覺)及外部眩暈(視物旋轉(zhuǎn)或浮動的錯覺);②位置性眩暈:頭位變動后發(fā)生;VM也會出現(xiàn)位置性眩暈,但大部分病人會合并其他形式的眩暈,單純的位置性眩暈僅占少數(shù);③視覺誘發(fā)的眩暈:由復(fù)雜或大型活動性視覺刺激誘發(fā);④頭部活動誘發(fā)的眩暈:在頭部活動時發(fā)生;⑤頭部活動誘發(fā)伴惡心的頭暈,頭暈的特點是感覺到空間定向受損,其它形式的頭暈?zāi)壳吧形醇{入VM的診斷中。
前庭癥狀發(fā)作持續(xù)時間高度變異,同一病人每次發(fā)作持續(xù)時間也可從數(shù)分鐘至數(shù)小時不等。絕大部分病人的發(fā)作持續(xù)時間≤24小時。約30%病人的單次眩暈持續(xù)時間≤5分鐘,對于此類病人,發(fā)作持續(xù)時間定義為該發(fā)作期間內(nèi)反復(fù)短暫性發(fā)作的總時間。
關(guān)于表1中的指標(biāo)D,單次發(fā)作中存在1個癥狀就足夠。每次發(fā)作可能伴隨不同的癥狀。伴隨癥狀可見于前庭癥狀出現(xiàn)之前、之中或之后。病人可合并耳蝸癥狀,可不與眩暈發(fā)作伴隨,僅有15%-17%的病人在眩暈發(fā)作時會出現(xiàn)耳蝸癥狀,其中以雙側(cè)耳鳴較常見。其它癥狀,如短暫聽力障礙、惡心、嘔吐、疲乏以及可疑暈動癥可能與VM相關(guān),但由于缺乏特異性,并未納入診斷標(biāo)準(zhǔn)中。
病史及體檢結(jié)果不提示其它前庭疾患,或曾考慮到其它前庭疾患但經(jīng)過合適檢查已排除,或確實存在其它前庭疾患,但為合并癥或另一獨立病癥,可與發(fā)作明確區(qū)分?;贗CHD分類診斷標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)的CDSS計算機(jī)輔助臨床決策系統(tǒng)極大簡化診斷流程,提高診斷效率,VM同樣適用。
2. 鑒別診斷
偏頭痛發(fā)作可由前庭刺激誘發(fā),因此,鑒別診斷應(yīng)該包括由于重疊了偏頭痛發(fā)作而復(fù)雜化了的其它前庭疾患。
(1)MD:MD和VM之間的關(guān)聯(lián)性已經(jīng)進(jìn)行了大量的研究。在臨床上,這兩種疾病的診斷主要依賴于病史。MD和VM之間需要鑒別的原因包括:①兩種疾病的癥狀可有重疊;②病人可同時符合這兩種疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn);③臨床表現(xiàn)提示MD,但未達(dá)到MD的診斷標(biāo)準(zhǔn);或者M(jìn)D病人有VM相關(guān)癥狀,但未達(dá)到VM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。這些是VM和MD診斷的主要挑戰(zhàn)。MD病人有VM的比例是普通人的兩倍,偏頭痛病人也更容易患MD。內(nèi)耳MRI研究顯示,有聽覺癥狀的VM病人中膜迷路積水占21%,這可以解釋為同時合并VM和MD,也可以解釋為膜迷路積水是VM引發(fā)內(nèi)耳損傷的結(jié)果。對于一時鑒別確有困難的病人,隨訪可能是最好的選擇。
(2)BPPV:BPPV也經(jīng)常和VM有關(guān)聯(lián)和癥狀有相似性,所以VM的位置性眩暈病人須與BPPV鑒別。VM有時只有單純眩暈發(fā)作,類似BPPV,鑒別診斷時可在急性期直接觀察其眼震持續(xù)時間、發(fā)作頻率及眼震類型,VM病人位置性眼震的特點為持續(xù)性,不顯示單一半規(guī)管特點;而BPPV眼震具有時間短、潛伏期、疲勞性、角度性變位等特性。BPPV診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是變位試驗陽性,但應(yīng)注意雙側(cè)評價和重復(fù)檢查,以防止漏診或誤診。
(3)前庭陣發(fā)癥:VM也需與前庭陣發(fā)癥鑒別,后者表現(xiàn)為發(fā)作性眩暈,持續(xù)時間為1至數(shù)分鐘,每天多次,卡馬西平或奧卡西平治療有效。Bárány學(xué)會近期也發(fā)布了前庭陣發(fā)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),但仍存在一定的學(xué)術(shù)爭議。其發(fā)病機(jī)制可能與腦橋小腦區(qū)血管與前庭蝸神經(jīng)的交互壓迫有關(guān),但能否用一元論解釋其發(fā)病機(jī)制仍在探索當(dāng)中。
(4)腦干先兆偏頭痛(曾用術(shù)語:基底型偏頭痛):僅有22%-38.5%VM病人的眩暈持續(xù)時間為5-60分鐘。1/3 VM病人在每次眩暈發(fā)作時伴有頭痛,但頭痛與眩暈發(fā)作的先后順序不固定。超過60%腦干先兆偏頭痛病人有眩暈癥狀,但是腦干先兆偏頭痛需首先滿足先兆性偏頭痛的診斷,再同時合并至少兩個腦干癥狀。在亞洲人群中,VM病人出現(xiàn)視覺先兆的比例在10%以下,目前沒有研究提示VM病人在發(fā)作時合并發(fā)生構(gòu)音障礙、復(fù)視、雙側(cè)視覺癥狀、雙側(cè)感覺障礙、意識水平下降或聽覺過敏。腦干先兆偏頭痛的患病率低。來自丹麥的人群調(diào)查結(jié)果顯示,腦干先兆偏頭痛僅占先兆性偏頭痛的10%。另外亞洲人群先兆性偏頭痛的病人比例遠(yuǎn)低于歐美,因此腦干先兆偏頭痛的診斷應(yīng)該更為謹(jǐn)慎。
(5)后循環(huán)缺血:為臨床常見診斷,發(fā)病年齡多在60歲以上,男女無性別差異。60歲以上伴有多種血管危險因素的眩暈病人應(yīng)警惕小腦或腦干卒中。大多數(shù)腦干和小腦病變常伴隨有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征,如單側(cè)肢體無力或麻木,復(fù)視,構(gòu)音障礙,飲水嗆咳等。而部分小梗死灶僅表現(xiàn)為孤立性眩暈,可進(jìn)行床旁HINTS檢查(甩頭-凝視眼震-眼偏斜)聯(lián)合影像學(xué)檢查(MRI平掃 DWI)明確病因。對老年眩暈病人,長期的偏頭痛病史有助于兩者鑒別,VM病人核心癥狀發(fā)作時間不超過72小時,一旦超過72小時,應(yīng)警惕后循環(huán)卒中必要時可進(jìn)行相關(guān)的影像檢查,排除責(zé)任血管的病變。
目前,國內(nèi)外尚未有全面系統(tǒng)的VM的診療指南,VM的治療可以參考偏頭痛的綜合管理模式。大部分VM治療的信息來源于回顧性研究和非對照性的報道。曲坦類藥物可能對VM急性發(fā)作治療有效。預(yù)防性治療藥物主要包括鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、抗癲癇藥物、抗抑郁劑等。發(fā)作間歇期的癥狀,尤其是不平衡感,應(yīng)該考慮前庭康復(fù)治療。
1. 藥物治療
(1)急性期藥物治療:VM急性期治療的藥物主要是曲坦類藥物。目前只有少數(shù)幾個針對VM治療的隨機(jī)對照臨床研究,其中三個是曲坦類藥物在急性發(fā)作期治療中的應(yīng)用。一個研究顯示38%的VM病人從5mg佐米曲普坦治療中獲益,而對照組只有22%。但由于樣本量太?。╪=10)和置信區(qū)間太大,該研究參考價值有限。另一項研究納入111例“偏頭痛關(guān)聯(lián)性眩暈/頭暈”病人的回顧性研究顯示舒馬曲坦對偏頭痛及偏頭痛相關(guān)性眩暈均具有良好的效果,舒馬曲坦對頭痛的療效和對偏頭痛相關(guān)性眩暈/頭暈的療效具有明顯的相關(guān)性,后者跟偏頭痛與眩暈/頭暈是否存在時間關(guān)系無關(guān)。
(2)預(yù)防性治療:預(yù)防性治療的目的是降低頭痛和頭暈的發(fā)作頻率,減輕發(fā)作程度,減少失能,增加急性發(fā)作期治療的療效。預(yù)防性治療的指征是發(fā)作持續(xù)時間長或造成失能,病人的生活質(zhì)量、工作和學(xué)業(yè)嚴(yán)重受損,每月發(fā)作頻率在3次以上(一般偏頭痛是≥2次),或?qū)毙云谥委煼磻?yīng)差及病人要求治療。預(yù)防性治療有效性的指標(biāo)是,頭痛及頭暈發(fā)作的頻率、程度、持續(xù)時間、功能損害的程度下降。應(yīng)在3月后評估治療反應(yīng)。預(yù)防性治療理想目標(biāo)是使發(fā)作頻率降低50%以上。由于VM預(yù)防性治療的療程國內(nèi)外均未見相關(guān)推薦,故本共識不做特別推薦,但文獻(xiàn)報道中,療效的觀察一般始于治療的第三月,較多文獻(xiàn)對療效的觀察在3-6月之間,另外,偏頭痛預(yù)防性治療的療程是6個月。
(3)觀察評定:研究中療效評定使用的評分標(biāo)準(zhǔn)包括眩暈嚴(yán)重程度評分、發(fā)作頻率評分、療效評價等。眩暈嚴(yán)重程度評分包括:視覺模擬評分(VAS),0-無癥狀,10-最大可能的眩暈;癥狀嚴(yán)重程度評分:1分-極輕,2-輕度,3-中度,4-重度,5-極重。眩暈發(fā)作持續(xù)時間:小時數(shù)。發(fā)作頻率評分,指每月發(fā)作次數(shù)或每周發(fā)作次數(shù):高頻分?jǐn)?shù)(1-4分):大于5次/周為1分,3-4次/周為2分,1次/周為3分,2-3次/月為4分;低頻分?jǐn)?shù)(5-6分):2-3次/3月為5分,小于2次/3月為6分。療效評價:有改善(0-2分),明顯改善(3-4分),其中0分是無改善,1分是輕度改善,2分是中度改善,3分是顯著改善,4分是癥狀消失。
預(yù)防性治療的主要藥物包括鈣離子拮抗劑(氟桂利嗪),抗癲癇藥物(托吡酯、拉莫三嗪、丙戊酸),β受體阻滯劑(普萘洛爾和美托洛爾),抗抑郁藥物(阿米替林,文拉法辛,去甲替林)等,回顧性研究和少數(shù)的隨機(jī)對照研究顯示預(yù)防治療可有效改善眩暈以及頭痛的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度。四項隨機(jī)對照研究證實了氟桂利嗪、托吡酯、普萘洛爾和文拉法辛預(yù)防治療VM的有效性,其中兩項研究顯示,氟桂利嗪(10mg)能顯著降低VM病人的眩暈發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度,副作用較小,依從性良好,推薦氟桂利嗪可作為預(yù)防治療VM的一線藥物;一項研究表明托吡酯在50mg/d與100mg/d的劑量下,療效無顯著性差異,50mg/d劑量下耐受性更好;一項研究表明文拉法辛較普萘洛爾可更有效改善VM病人的抑郁癥狀。目前研究和應(yīng)用最多的是鈣離子拮抗劑氟桂利嗪,主要通過抑制鈣超載和CSD的發(fā)生、改善內(nèi)耳血流和腦微循環(huán)、促進(jìn)前庭功能代償?shù)榷喾N作用機(jī)制,預(yù)防VM的發(fā)生。在國內(nèi)只有氟桂利嗪的適應(yīng)癥中同時包括偏頭痛和眩暈,氟桂利嗪已被國內(nèi)外指南推薦用于偏頭痛預(yù)防性治療的一線用藥,且可有效用于眩暈的對癥治療。雖然回顧性研究表明氯硝西泮在VM預(yù)防性治療方面存在療效,但考慮到藥物副作用,該藥在國內(nèi)VM的預(yù)防性治療中不做推薦。
2. 非藥物治療
前庭康復(fù)訓(xùn)練被證明是VM病人的有效輔助治療,甚至是可以作為獨立的治療方案。每天都有前庭癥狀的36例病人(VM:20例,前庭障礙:16例)在經(jīng)歷超過6個月的康復(fù)訓(xùn)練后,兩組病人均取得了同樣好的療效。因此,VM病人無論使用何種藥物治療,前庭康復(fù)訓(xùn)練可能都是有效的。但仍然需要針對VM病人的對照研究。
在進(jìn)行VM藥物以及非藥物治療的同時,需積極開展病人教育,避免誘發(fā)因素,改善生活方式,加強(qiáng)綜合管理。在偏頭痛的管理中,中國開展的頭痛學(xué)校教育和SMART管理模式得到國際認(rèn)可,基于ICHD分類診斷標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)的CDSS計算機(jī)輔助臨床決策系統(tǒng)極大簡化診斷流程,提高診斷效率,這些都為VM的綜合管理提供了參考。
共識制定專家委員會成員
(按姓氏筆畫順序排列)
于生元,于剛,于利民,于挺敏,萬琪,衛(wèi)旭東,王武慶,王賀波,王海濤,區(qū)永康,尹時華,鄧安春,盧偉,付蓉,畢國榮,伍偉景,劉秀麗,劉波,劉博,劉鵬,湯勇,孫莉,李明欣,李曉光,楊曉蘇,連亞軍,吳子明,張勁,陳春富,陳曦,羅國剛,周冀英,趙紅如,施天明,秦瓊,索利敏,黃賀森,曹效平,崇奕,董釗,蔣子棟,韓軍良,曾祥麗,虞幼軍,魏東
中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志 2018年7月第24卷第7期
作者:中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會疼痛和感覺障礙學(xué)組 中國醫(yī)藥教育協(xié)會眩暈專業(yè)委員會 中國研究型醫(yī)院學(xué)會頭痛與感覺障礙專業(yè)委員會 (于生元 萬琪 王武慶 劉博 李明欣 吳子明 周冀英 董釗 蔣子棟 韓軍良 執(zhí)筆)