Nature Communications雜志最近公布了多機(jī)構(gòu)合作的結(jié)果，其中包括兩家CBC機(jī)構(gòu)，NU和UChicago。該論文的高級(jí)作者Raymond Bergan目前在俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)（OHSU），但所描述的研究起源于他之前在NU的職位。該論文描述了一種新型化合物-KBU2046的鑒定 - 其在體外與運(yùn)動(dòng)細(xì)胞結(jié)合并抑制前列腺癌和乳腺癌動(dòng)物模型中的癌細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，侵襲和轉(zhuǎn)移。該化合物，如果在人類中具有相似的活性，選擇性和無毒性，可以代表轉(zhuǎn)移性癌癥的治療選擇。為此研究做出貢獻(xiàn)的還有四位與CBC有關(guān)系的現(xiàn)任NU科學(xué)家：Karl Scheidt，Andrew Mazar，Wayne Anderson和Sankar Krishna
抗擊癌癥意味著要?dú)⑺腊┘?xì)胞。但是，腫瘤學(xué)家們知道，腫瘤細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)的轉(zhuǎn)移是腫瘤最終致死的重要原因，在癌細(xì)胞傳播到整個(gè)身體之前阻止癌細(xì)胞的移動(dòng)也很重要。目前，世界各國科學(xué)家都在圍繞腫瘤本身的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行深入的研究，在轉(zhuǎn)移定植層面的研究尚淺。西北大學(xué)化學(xué)與藥理學(xué)系教授Karl Scheidt率領(lǐng)其研究團(tuán)隊(duì)利用小分子探針闡明了腫瘤遷移的一種調(diào)控機(jī)制，并針對(duì)此調(diào)控機(jī)制合成了相應(yīng)的靶向藥物。
到目前為止，該藥物在4種實(shí)驗(yàn)性的腫瘤模型（乳腺癌，前列腺癌，結(jié)腸癌和肺癌）中獲得很好的抗癌效果。該文章發(fā)表于6月22日的《Nature Communications》雜志上。
OHSU醫(yī)學(xué)教授，血液腫瘤學(xué)和腫瘤學(xué)部門主任，Raymond Bergan說，目前的大多數(shù)癌癥治療都是針對(duì)殺死癌細(xì)胞。迄今為止，沒有人開發(fā)出能夠阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散的療法。
治療癌癥的關(guān)鍵--控制腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移！
細(xì)胞活動(dòng)的增加是腫瘤細(xì)胞的一大特性之一。不斷增加的腫瘤運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞從原始腫瘤灶脫離，經(jīng)血液和淋巴液等途徑向全身各個(gè)器官組織轉(zhuǎn)移，并在各個(gè)器官組織中形成新的轉(zhuǎn)移灶。腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移對(duì)世界各個(gè)領(lǐng)域的腫瘤學(xué)者都是一大難題。
對(duì)絕大多數(shù)癌癥乳腺癌、前列腺癌、肺癌、結(jié)腸癌和其他癌癥來說，如果早期發(fā)現(xiàn)它在器官中有點(diǎn)腫塊并且沒有擴(kuò)散，預(yù)后較好。而如果你發(fā)現(xiàn)它比較晚，在它傳播到全身后，預(yù)后就會(huì)很差。因此轉(zhuǎn)移是關(guān)鍵。
雖然目前已經(jīng)探明了轉(zhuǎn)移相關(guān)的部分調(diào)控通路，并且也對(duì)這些調(diào)控通路研發(fā)了一些靶向藥物。但由于已探明的調(diào)控通路大多涉及多條細(xì)胞代謝途徑，因此藥物療效欠佳。
阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的新藥物--KBU2046
研究人員利用小分子化合物改變其單個(gè)原子便可改變整個(gè)化合物生化特性的屬性，設(shè)計(jì)和合成了一種新型的生物探針-KBU2046。這是一個(gè)非常不尋常的獨(dú)特機(jī)制，科學(xué)家們花費(fèi)多年的時(shí)間才弄清楚。
KBU2046
KBU2046，這是一種化合物，關(guān)鍵是吸引熱休克蛋白 - 細(xì)胞的“清潔劑”。它能結(jié)合這些蛋白質(zhì)來阻止細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，但它對(duì)這些蛋白質(zhì)沒有其他影響。
先前的研究表明，熱休克蛋白90β（HSP90β）的磷酸化與腫瘤的遷移密切相關(guān)。KBU2046能夠改變熱休克蛋白90β磷酸化過程中的分子狀態(tài)，進(jìn)而參與對(duì)于腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制。KBU2046不具有細(xì)胞毒性，并且其對(duì)蛋白質(zhì)磷酸化作用具備高度特異性，研究人員猜測(cè)其通過改變熱休克蛋白內(nèi)部的分子結(jié)構(gòu)起到抑制作用。
同時(shí)研究人員發(fā)現(xiàn)KBU2046還可以與HSP90的共分子伴侶CDC37相結(jié)合。三者共同組成異質(zhì)性復(fù)合物，進(jìn)而阻斷分子伴侶與其配體蛋白的作用，進(jìn)而高選擇性的阻斷腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。
阻止92%的癌細(xì)胞擴(kuò)散！對(duì)四種腫瘤有效！
細(xì)胞層面的分析顯示，由于KBU2046的高選擇性，其對(duì)腫瘤具有高度的靶向作用，因此對(duì)其他例如骨髓干細(xì)胞等組織細(xì)胞并沒有毒性。但是，轉(zhuǎn)移是一個(gè)系統(tǒng)性的調(diào)控機(jī)制，因此，研究人員在前列腺癌的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)該小分子藥物以劑量依賴性發(fā)揮作用，能夠減少92%的轉(zhuǎn)移細(xì)胞。同時(shí)，KBU2046能夠顯著延長(zhǎng)腫瘤切除術(shù)后小鼠的存活時(shí)間。
研究人員發(fā)現(xiàn)KBU2046能夠阻斷人類前列腺癌，乳腺癌，結(jié)腸癌和肺癌細(xì)胞的遷移。
這項(xiàng)研究的意義在于為未來的研究提供了一套新的開發(fā)平臺(tái)，同時(shí)也設(shè)計(jì)和合成出了新型的轉(zhuǎn)移阻斷藥物，雖然對(duì)于該藥物的研究仍不夠充分，但在未來的研究中將會(huì)繼續(xù)闡明其作用機(jī)制，同時(shí)發(fā)現(xiàn)其他抗癌療效。
相信在未來的研究中，研究者可以利用這套技術(shù)設(shè)計(jì)合成出更多高選擇性的靶向藥物。
參考文獻(xiàn):
Li Xu, Ryan Gordon, Rebecca Farmer, Abhinandan Pattanayak, Andrew Binkowski, Xiaoke Huang. Precision therapeutic targeting of human cancer cell motility
https://www.chicagobiomedicalconsortium.org/news/success-stories/june-27-2018-3/
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