国产一级a片免费看高清,亚洲熟女中文字幕在线视频,黄三级高清在线播放,免费黄色视频在线看

糖尿病腎病發(fā)病率奇高，目前沒有延緩腎功能惡化的有效治療

糖尿病腎病是指由糖尿病所致的慢性腎臟?。–KD）。中國2型糖尿病防治指南（2017年版）指出，我國約20%~40%的糖尿病患者合并糖尿病腎病。且糖尿病腎病通常進(jìn)展快速，有研究顯示，一旦進(jìn)入大量蛋白尿期，糖尿病腎病發(fā)展至終末期腎病（ESRD）的速度大約為其他腎病病變的14倍。

當(dāng)前，糖尿病已成為CKD和ESRD的主要致病原因。我國慢性腎病流行趨勢的調(diào)查顯示，從2011年開始，我國住院患者中糖尿病相關(guān)的CKD百分比超過了腎小球腎炎相關(guān)的CKD百分比，且它們之間的差距正逐漸增加，在2015年達(dá)到1.10% vs. 0.75%。在日益增長的腎透析人群中，約50%的腎衰竭是由糖尿病引起。

然而，糖尿病的進(jìn)展在不斷影響腎臟功能的同時(shí)，目前，尚無有效治療手段延緩腎功能惡化，導(dǎo)致大部分糖尿病腎病患者最終發(fā)生為因腎臟或心血管事件導(dǎo)致的死亡。

因此，為糖尿病患者選擇治療方案時(shí)，降糖不應(yīng)被視為唯一的治療目的，如何更好的關(guān)注靶器官，尤其是腎臟功能的保護(hù)變得尤為重要。

創(chuàng)新降糖藥物達(dá)格列凈，更廣泛人群實(shí)現(xiàn)腎保護(hù)

鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）是新型的降糖藥物，備受領(lǐng)域內(nèi)專家的關(guān)注。作為以腎臟為靶點(diǎn)的降糖藥物，其腎臟安全性/獲益是臨床的研究熱點(diǎn)。2017 AACE/ACE共識(shí)聲明指出，SGLT2i可對糖尿病患者的腎臟帶來獲益。共識(shí)做出這樣的推薦正是基于多項(xiàng)堅(jiān)實(shí)、有力的臨床研究的支持。 

于本屆AHA大會(huì)上公布研究結(jié)果的DECLARE-TIMI 58 研究，再次聚焦SGLT2i中達(dá)格列凈的腎保護(hù)功效。該研究為隨機(jī)、雙盲、全球多中心研究，涵蓋了包括中國在內(nèi)的全球17 160例患者，平均隨訪5年。這是迄今入組人數(shù)最多、觀察時(shí)間最長的SGLT2i研究。

糖尿病患者里面，伴有ASCVD的人群僅約2成，超過6成的人群都是糖尿病伴多重危險(xiǎn)因素（如高血壓，高血脂，吸煙史）人群。DECLARE研究與其他研究不同，近六成的入組患者是醫(yī)生臨床上日常見到的糖尿病伴有多重危險(xiǎn)因素人群，故與CANVAS/EMPA-REG半數(shù)以上甚至100%入組ASCVD患者相比，對于醫(yī)生有截然不同的臨床參考意義。（圖1）

圖1.DECLARE-TIMI 58 研究入組患者基線特征

圖2.DECLARE/CANVAS/EMPA-REG研究腎臟基線人群特征

DECLARE研究、CANVAS研究、EMPA-REG研究入組人群中eGFR<60 ml/min/1.73 m²分別占7%、45%、48%，60<eGFR<90 ml/min/1.73 m²分為占19%、56%、25%，eGFR≥90 ml/min/1.73 m²（圖2）。與其他兩項(xiàng)研究相比，DECLARE研究納入的受試者中有更大比例的正常eGFR的T2DM患者，即基線人群腎功能更好。

DECLARE突破性研究證實(shí)達(dá)格列凈有效延緩糖尿病腎病進(jìn)展，顯著減少終末期腎病及腎臟死亡的發(fā)生

研究在更加趨于真實(shí)世界人群中對比了達(dá)格列凈10 mg/d與安慰劑在MACE和心力衰竭住院/CV死亡風(fēng)險(xiǎn)中的作用，同時(shí)腎臟復(fù)合終點(diǎn)也被作為研究的次要終點(diǎn)之一，被嚴(yán)格記錄與分析（圖3）。該研究的腎臟復(fù)合終點(diǎn)包括腎小球?yàn)V過率（eGFR）下降40%、終末期腎?。‥SRD）、腎臟或心血管死亡。

圖3. DECLARE-TIMI 58 研究設(shè)計(jì)

研究結(jié)果顯示：達(dá)格列凈與安慰劑相比新增或惡化的腎病減少達(dá)24%（4.3% vs. 5.6%；HR 0.76 [95% CI：0.67~0.87]，P<0.001）。同時(shí)，如果僅看eGFR下降40%，終末期腎病及腎臟原因死亡的腎臟復(fù)合終點(diǎn)，達(dá)格列凈組大幅延緩腎功能惡化、顯著降低終末期腎病及腎臟原因死亡風(fēng)險(xiǎn)47%，近一半比例的患者免于腎病死亡（3.7% vs. 7.0%；HR 0.53 [95% CI：0.43~0.66]）（圖4）。

圖4. 腎臟復(fù)合終點(diǎn)結(jié)果

DERIVE研究證實(shí)：達(dá)格列凈能實(shí)現(xiàn)eFGR 45 ml/min/1.73m²以上糖尿病患者有效安全降糖

在DECLARE-TIMI 58 研究結(jié)果公布之前，達(dá)格列凈已經(jīng)在合并CKD的T2DM患者中累積了一定的安全性及有效性證據(jù)。DERIVE研究在8個(gè)國家的321例合并CKD3期（平均eGFR 53 ml/min/1.73m²）的T2DM患者中比較了達(dá)格列凈10 mg/d與安慰劑在治療24周后兩組患者HbA_1c自基線的平均變化，同時(shí)還評估了包括eGFR的變化、因腎功能衰竭 惡化停藥的比例、每日1次達(dá)格列凈的安全性和耐受性。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，達(dá)格列凈組平均HbA_1c降幅、平均體重變化、平均FPG和平均收縮壓降幅均較對照組顯著降低?？梢姡词乖贑KD3A（eGFR 45~59 ml/min/1.73m²）人群中，每日10 mg達(dá)格列凈依然能使血糖安全達(dá)標(biāo)，進(jìn)一步拓展了達(dá)格列凈的適用范圍。

達(dá)格列凈腎臟靶向作用機(jī)制，帶給糖尿病患者全方位的降糖及腎保護(hù)

作為我國首個(gè)SGLT2i，創(chuàng)新藥物達(dá)格列凈借助全新的非胰島素依賴作用機(jī)制，通過高選擇性抑制SGLT2，減少腎臟葡萄糖重吸收，促進(jìn)尿中直接排出多余糖分和熱量，從而實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效降糖。

同時(shí)SGLT2i激活管球反饋，阻止腎病進(jìn)展。SGLT2i作用于近端小管，減少了近端小管對Na 的重吸收，使轉(zhuǎn)運(yùn)到致密斑的Na 增多，激活了管球反饋，從而促使入球小動(dòng)脈收縮，改善腎臟局部的“三高”（高濾過、高壓力、高灌注），從而恢復(fù)eGFR（圖5）。

圖5.SLGT2i 激活管球反饋，阻止腎病進(jìn)展

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，SGLT2i可減少腎臟耗氧，緩解組織缺氧，起到長期腎臟保護(hù)的作用。

總之，達(dá)格列凈通過腎臟靶向作用機(jī)制，實(shí)現(xiàn)全方位降糖并多通路保護(hù)腎功能，延緩腎病進(jìn)程。

糖尿病腎病發(fā)病率奇高，目前，尚無有效治療手段延緩腎功能。創(chuàng)新腎臟靶向作用機(jī)制降糖藥達(dá)格列凈不僅能有效安全降糖，而且DECLARE陽性腎臟終點(diǎn)引起了內(nèi)分泌及腎內(nèi)界的轟動(dòng)，為臨床提供達(dá)格列凈為代表的SGLT2i在廣泛人群實(shí)現(xiàn)腎保護(hù)的令人信服的數(shù)據(jù)，為CKD患者如何通過非透析方式延緩腎功能惡化提供了突破性新銳藥物。