1、 目前國(guó)外已上市5種,國(guó)內(nèi)預(yù)計(jì)最快在2018年中下旬會(huì)有第一個(gè)PD-1抑制劑上市。PD-1抗體有兩種:Nivolumab(O藥)、Pembrolizumab(K藥)。PD-L1抗體三種:Atezolizumab(T藥)、Avelumab(B藥)、Durvalumab(I藥)。這5種藥品本質(zhì)上非常相似,療效和副作用基本沒(méi)有太大差異——5個(gè)不同公司,生產(chǎn)的5款性能類似的同類產(chǎn)品而已。在使用時(shí),到底怎么選?建議選擇最便宜的,或者全家人一起投骰子決定。
2、PD-1抑制劑總體副作用遠(yuǎn)小于化療。最常見的副作用是“流感”樣表現(xiàn):發(fā)熱、乏力、頭暈、全身肌肉酸痛、嗜睡等,上述癥狀大約出現(xiàn)在1/3的病人中,對(duì)癥處理后,可逐步緩解。然而,并不是說(shuō)PD-1抑制劑就毫無(wú)風(fēng)險(xiǎn)。大約5%-10%的患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫相關(guān)的炎癥反應(yīng):免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性肝炎,甚至免疫性心肌炎。
3、PD-1抑制劑療效評(píng)價(jià)的方法:
對(duì)于絕大多數(shù)實(shí)體瘤(淋巴瘤除外),PD-1抑制劑起效的平均時(shí)間大約是2-4個(gè)月。因此,我們鼓勵(lì)患者平均每6周(1.5個(gè)月)左右全面復(fù)查影像學(xué)。影像學(xué)上如果腫瘤出現(xiàn)了縮小,那自然是好事。如果第一次復(fù)查,腫瘤不大不小,或者還略有增大,我們鼓勵(lì)患者繼續(xù)用藥(因?yàn)?周時(shí),PD-1抑制劑通常來(lái)不及起效),等第二次復(fù)查再看。如果第二次復(fù)查,腫瘤繼續(xù)增大,那么對(duì)于大多數(shù)經(jīng)濟(jì)條件一般的患者,或許需要甚至考慮是否停藥,還是繼續(xù)堅(jiān)持(少數(shù)病友需要用藥幾個(gè)月甚至半年或一年,藥物才起效)。
4、 PD-1抑制劑療效預(yù)測(cè)的指標(biāo)
目前有不少可以預(yù)測(cè)PD-1抑制劑療效的指標(biāo),相對(duì)比較靠譜(也不是十全十美)的有以下三個(gè):
(1)PD-L1表達(dá)水平。用病理切片,做免疫組化,看病理組織中PD-L1的表達(dá)率。需注意,不是用基因檢測(cè)法,而是免疫組化;不是測(cè)PD-1,而是測(cè)PD-L1。肺腺癌、惡性黑色素瘤、膀胱癌、頭頸部腫瘤等建議測(cè)這個(gè)指標(biāo)。PD-L1表達(dá)率越高,有效率越高。
(2)MSI/dMMR:拿病理切片,用基因檢測(cè)法測(cè)MSI;或者用免疫組化法,測(cè)dMMR。
(3)腫瘤突變負(fù)荷TMB:
5、PD-1抑制劑聯(lián)合治療
在絕大多數(shù)腫瘤中,PD-1抑制劑單獨(dú)使用的有效率約在10%-30%;為了進(jìn)一步提高,有效率,聯(lián)合治療是大趨勢(shì)。目前,主流的聯(lián)合方式有如下幾種:
(1)聯(lián)合另一個(gè)免疫治療藥物:目前PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抗體已經(jīng)證實(shí)批準(zhǔn)用于惡性黑色素瘤
(2)聯(lián)合化療:PD-1抗體聯(lián)合化療,已經(jīng)被批準(zhǔn)用于晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌一線治療;
(3)聯(lián)合放療:PD-1抑制劑聯(lián)合放療,在肺癌等幾種腫瘤中,已有不錯(cuò)的數(shù)據(jù)。
(4)聯(lián)合靶向藥:PD-1抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物(貝伐、阿西替尼、帕唑帕尼等),已有不錯(cuò)的初步數(shù)據(jù);。
(5)PD-1抑制劑聯(lián)合腫瘤免疫疫苗、溶瘤疫苗(T-VEC)、免疫細(xì)胞治療:有初步探索,目前尚未成熟。
6 、PD-1抑制劑使用的時(shí)長(zhǎng)
第一種情況是,患者每隔6-8周做一次全面的影像學(xué)評(píng)價(jià),如果連續(xù)兩次影像學(xué)提示腫瘤增大,那么很可能藥物無(wú)效,考慮停藥。
第二種情況是,患者反應(yīng)非常好,腫瘤大部分退縮甚至小部分幸運(yùn)兒腫瘤完全消失了,這部分病人,到底什么時(shí)候停藥,目前尚無(wú)定論。國(guó)外臨床試驗(yàn)中,PD-1抑制劑如果有效,最長(zhǎng)的可以用滿兩年。但是,考慮到經(jīng)濟(jì)因素和毒副作用等,PD-1抑制劑起效以后,再鞏固一段時(shí)間,可以酌情考慮減量或者停藥聯(lián)系客服