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這項治療癌癥的技術(shù),居然是研究原子彈時發(fā)現(xiàn)的

2018 年夏天,馬來西亞國寶級羽毛球運動員李宗偉被爆罹患鼻咽癌。談癌色變的時代,此消息一出,網(wǎng)絡(luò)上惋惜聲一片。


誰承想,僅僅半年后,李宗偉便宣布病愈。

歷時兩個月,共 33 次治療,就殺滅了他體內(nèi)的癌細胞,治療結(jié)果良好。
而幫助他擺脫癌癥的是一種鮮為人知的療法——質(zhì)子放療[1]

作為放療領(lǐng)域的一項先進技術(shù),質(zhì)子及重離子放療正蓬勃發(fā)展,而更有意思的是,這項技術(shù)的發(fā)現(xiàn)過程。這還得從二戰(zhàn)期間的曼哈頓計劃說起。
脫胎于核武器研究的癌癥治療技術(shù)
曼哈頓計劃研究的主要目標是核武器——原子彈。

作為其中回旋加速器實驗組的負責人,羅伯特·威爾遜震撼于原子彈展現(xiàn)出的巨大殺傷力,這促使他思考是否可以利用回旋加速器產(chǎn)生的高速質(zhì)子用于醫(yī)療等和平用途。

最終,威爾遜在從事質(zhì)子束的輻射屏蔽計算工作時得到啟發(fā),發(fā)現(xiàn)了質(zhì)子束用于癌癥放療的潛力。他將自己的一系列想法發(fā)表在「Radiology」雜志上,由此奏響了質(zhì)子重離子放療的先聲[2]。

發(fā)展勢頭正盛

1952 年,世界首例基于質(zhì)子束的放療試驗在勞倫斯伯克利國家實驗室開展。此后,世界主要國家紛紛利用加速器技術(shù)研究不同粒子束用于放射治療。與此同時,醫(yī)學影像設(shè)備的進步也為質(zhì)子重離子放療向臨床轉(zhuǎn)化提供了助力。

1990 年,美國加州羅瑪琳達大學建成國際上第一臺專門為醫(yī)學治療而設(shè)計的質(zhì)子同步加速器。

1993 年,日本國立放射醫(yī)學研究所建造了重離子醫(yī)用加速器,并于 1994 年開始運用于臨床放療試驗。這標志著質(zhì)子重離子放療真正邁出了落地臨床的第一步[3]。

時至今日,盡管建立質(zhì)子重離子中心耗資巨大,但鑒于其在特定適應(yīng)證中相對于傳統(tǒng)放療的優(yōu)勢,世界各地紛紛啟動相關(guān)設(shè)施的建設(shè)。

據(jù)國際粒子治療聯(lián)合會(PTCOG)統(tǒng)計,目前在世界范圍內(nèi)已有近百所醫(yī)療機構(gòu)在使用質(zhì)子重離子放療技術(shù)實施腫瘤治療,而且正在建設(shè)的質(zhì)子重離子放療中心有百余家之多。

2007 年,中國第一家質(zhì)子重離子放療中心正式開建。

伴隨著中國經(jīng)濟的快速成長以及民眾對放療新技術(shù)日益增長的需求,這類醫(yī)療機構(gòu)已在中國多地開花結(jié)果。

據(jù)悉,坐落于粵港澳大灣區(qū)腹地佛山市順德區(qū)的和祐國際醫(yī)院項目正在大力打造質(zhì)子重離子腫瘤治療中心,目前已經(jīng)簽訂了設(shè)備采購協(xié)議。

設(shè)備采購簽約儀式

(圖片來源:和祐國際醫(yī)院)


和祐國際醫(yī)院是由美的控股投資百億興建的非營利性醫(yī)院,將按照國家三甲綜合醫(yī)院標準進行設(shè)計。

中心邀請國際腫瘤放射治療權(quán)威、前新加坡國立大學醫(yī)院副院長、科技部重點研發(fā)計劃首席科學家陸嘉德教授作為項目顧問。他在質(zhì)子重離子放療的基礎(chǔ)與臨床領(lǐng)域有著深厚的積累和長期的實踐。

陸教授表示,項目建成后,和祐國際醫(yī)院將會成為中國乃至全世界為數(shù)不多的能夠同時提供質(zhì)子和重離子放療的機構(gòu),這也意味著醫(yī)院建設(shè)腫瘤「強專科」的藍圖正在逐步照進現(xiàn)實。

和祐國際醫(yī)院質(zhì)子重離子腫瘤治療中心效果圖

(圖片來源:和祐國際醫(yī)院)

相較傳統(tǒng)放療優(yōu)勢明顯

總的來說,與傳統(tǒng)的光子放療相比,質(zhì)子和重離子射線在療效和副作用控制方面,都具有較大的優(yōu)勢[3-5]。

要知道,以 X 或 γ 射線為代表的光子放療在放療領(lǐng)域扮演了重要角色。不過,光子射線在穿透人體組織過程中,其劑量達到峰值后,會隨著進入的深度加深而逐漸降低,在射線路徑上的正常組織往往會受到不同程度的照射。

這一特性一方面會導致正常組織的損傷,另一方面由于相當一部分劑量被正常組織吸收,導致腫瘤病灶接收到的劑量受限,從而影響放療的療效。

而如何精準地錨定癌細胞,盡可能地減少對正常組織的傷害,一直是癌癥治療領(lǐng)域的研究關(guān)鍵。

圖片來源:參考文獻

Vanderwaeren L, Dok R, Verstrepen K, et al. Clinical Progress in Proton Radiotherapy: Biological Unknowns[J]. Cancers, 2021, 13(4): 604.

質(zhì)子重離子有著獨特的放射物理學和放射生物學特性,其劑量分布與光子完全不同。前者進入體內(nèi)之初,劑量釋放不多,達到射程終末時才會釋放大量劑量(即布拉格峰),之后劑量快速跌落。

利用這種劑量集中分布的特點,在臨床應(yīng)用時令腫瘤病灶正好位于布拉格峰處,從而給予病灶最大程度的殺傷,而病灶周圍的正常組織接收到的劑量明顯小于光子放療,因此治療的副作用也更小。

除了劑量分布特征的不同外,光子射線主要作用于腫瘤細胞 DNA 單鏈,對乏氧腫瘤細胞相對不敏感,且存在一定的細胞周期依賴性。


而腫瘤的異質(zhì)性很強,大都存在不同比例的乏氧細胞群和不同期別的細胞群。單純的光子射線難以完全殺滅這類細胞,存在一定的復發(fā)風險。

相較而言,質(zhì)子重離子射線對腫瘤細胞的殺滅效應(yīng)更為顯著。其中,質(zhì)子放療殺滅腫瘤細胞的相對生物效應(yīng)是光子放療的 1.1~1.2,而重離子放療殺滅能力可達到光子的 3 倍[6]

想要質(zhì)子重離子的強大殺傷效應(yīng)「物盡其用」,應(yīng)當確保布拉格峰處的高劑量在腫瘤病灶的指定位置處釋放,否則劑量峰一旦偏移,即有可能對周圍正常組織造成較大損傷。

故而在使用時,需要恰當運用精確的放療技術(shù),以保護好正常組織。


以和祐國際醫(yī)院項目質(zhì)子重離子腫瘤治療中心為例,該中心配備的質(zhì)子重離子一體機在功能和性能方面處于世界先進水平,是極少數(shù)既能提供以碳離子為主的重離子射線,又能提供質(zhì)子射線的放療設(shè)備。

其最大特點在于兼具 360 度旋轉(zhuǎn)機架的質(zhì)子治療和 3 個入射角度的重離子治療,利于高效控制束流橫向位置和縱向位置的能量分布。設(shè)備引入的筆形束掃描調(diào)強照射技術(shù)和實時影像追蹤技術(shù)也可提高照射的準確性。

「軟硬」結(jié)合帶來更好療效

經(jīng)過近 30 年的探索和實踐,質(zhì)子重離子放療已在非小細胞肺癌、前列腺癌、頭頸部腫瘤、肝癌、顱底和脊柱旁腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等多種腫瘤的治療中收獲了良好的療效。

且急性和后期放療不良反應(yīng)不嚴重。對于光子放療相對不敏感的軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤和含有大量乏氧腫瘤細胞的腫瘤而言,療效提高更為明顯


據(jù)和祐國際醫(yī)院項目質(zhì)子重離子腫瘤治療中心項目顧問陸嘉德教授介紹,處于復雜組織中的腫瘤,周邊正常組織對射線敏感,需要特別保護的區(qū)域,例如眼睛、腦干、脊髓等部位特別適合質(zhì)子重離子放療大展拳腳;其次,質(zhì)子重離子放射治療還可改善光子放療之不足。

比如對于部分腫瘤患者在接受常規(guī)光子放療后,治療區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)復發(fā),如繼續(xù)采用光子放療的話,將帶來較大副作用,而且有效性也大大降低。此時采用質(zhì)子重離子放療可以提高治療有效性,并降低毒副作用;

此外,對于有著較多基礎(chǔ)病或高齡無法接受手術(shù)的患者,質(zhì)子重離子放療能夠提供更好的解決方案。

結(jié)合質(zhì)子重離子射線的特點并綜合目前的共識,目前適合質(zhì)子重離子放療的適用人群,主要包括[6]

l  中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤:如星形膠質(zhì)細胞瘤、孤立的腦轉(zhuǎn)移灶、垂體瘤、腦動靜脈畸形、腦膜瘤、聽神經(jīng)瘤。

l  顱底腫瘤:如脊索瘤、軟骨肉瘤;

l  頭頸部腫瘤:如鼻咽癌、頭頸部癌;

l  不適合手術(shù)的Ⅰ~Ⅲ期肺癌;

l  消化道腫瘤:如無法手術(shù)的原發(fā)性肝癌、胰腺癌;

l  腹盆腔腫瘤:如前列腺癌、腹膜后軟組織肉瘤等。

需要注意的是,質(zhì)子重離子放療作為一種尖端技術(shù),除了擁有先進的硬件設(shè)備外,「軟件」亦不容忽視,只有打造一支包括臨床醫(yī)生、放射物理師、放射治療技師、設(shè)備維護保養(yǎng)和輻射防護人員在內(nèi)的擁有豐富經(jīng)驗的團隊,才能完全釋放其應(yīng)用價值。


陸教授表示,和祐國際醫(yī)院項目組已經(jīng)充分意識到了這一問題,因此在建設(shè)質(zhì)子重離子腫瘤治療中心項目同時,同步啟動了全面的人才招聘計劃,計劃面向海外及國內(nèi)知名三甲醫(yī)院,招募質(zhì)子重離子放療各級別的骨干。

和祐國際醫(yī)院一期工程效果圖鳥瞰
(圖片來源:和祐國際醫(yī)院)

與此同時,醫(yī)院還會大力推動腫瘤外科、腫瘤內(nèi)科、腫瘤篩查、基因診斷、檢驗病理、影像診斷、核醫(yī)學和康復醫(yī)學等一系列相關(guān)學科的協(xié)同發(fā)展,力求通過包括質(zhì)子重離子放療在內(nèi)的多學科綜合治療帶給患者更好療效和更多臨床獲益。

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從 1895 年第一位諾貝爾物理學獎獲得者、德國科學家倫琴發(fā)現(xiàn) X 射線算起,放射治療已走過逾百年的發(fā)展之路。這項療法在拯救無數(shù)生命的同時,自身亦憑借不斷創(chuàng)新而煥發(fā)出新的光彩,質(zhì)子重離子放療的發(fā)揚光大便是這一創(chuàng)新歷程的最好注腳。

相信隨著越來越多像和祐國際醫(yī)院項目一樣有志于在其中大展拳腳的醫(yī)療機構(gòu)的加入,質(zhì)子重離子放療的研究與應(yīng)用必將迎來更加美好的明天。

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