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為加深對肝癌綜合治療的理解，共同促進我國肝癌診療水平的提升，8月30日由中國抗癌協(xié)會（CACA）、中國醫(yī)學(xué)論壇報和百濟神州公司聯(lián)合主辦、匯聚專家智慧的“肝愿同行·術(shù)說前沿”會議圓滿召開。會議由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、嘉會國際腫瘤中心主任朱秀軒教授、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院周儉教授、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院陳敏山教授領(lǐng)銜，來自全國多個臨床中心肝膽外科專家匯聚一堂，從肝癌手術(shù)技術(shù)展示、免疫治療在肝癌中的發(fā)展與應(yīng)用、如何選擇免疫治療藥物等方面進行了熱烈的學(xué)術(shù)交流，為廣大臨床醫(yī)生帶來了一場精彩紛呈的學(xué)術(shù)盛宴。

開幕式

大會伊始，本次會議主席樊嘉院士首先致開場辭，對與會專家們、線上參會的同道們表示了歡迎。樊院士指出，外科手術(shù)是肝癌最重要的治療方式之一，值得肯定的是，近年來靶向治療、免疫治療的快速進展降低了肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率，且提升了大部分無法進行手術(shù)切除、初診即為中晚期肝癌患者的治療效果。討論交流是促進學(xué)科進展的重要方式，多學(xué)科肝癌診療相關(guān)的專家們于今天相聚，就外科手術(shù)技術(shù)、以免疫治療為代表的系統(tǒng)治療在肝癌圍手術(shù)期的精準(zhǔn)應(yīng)用展開深入討論，相信在大家的共同努力下，臨床診療終將“征服”肝癌，造福全人類！

朱秀軒教授同樣指出，肝癌嚴(yán)重危害人類生命健康，所幸隨著科技水平、藥物治療的迅猛發(fā)展，極大提升了肝癌診治水平。其中，免疫治療更是極大程度改變了肝癌治療理念，推動了疾病診治進程。在肝癌診治方面，我國相關(guān)專家、學(xué)者做出了很多努力和貢獻，希望通過不斷的交流和探討，大家可以共同合作、進步，不斷改善肝癌預(yù)后。

隨后，會議執(zhí)行主席周儉教授與陳敏山教授均表示，隨著肝癌治療手段的愈發(fā)豐富，如何更好進行排兵布陣、更好發(fā)揮免疫治療作用為肝癌外科治療提供更加有效的幫助，值得大家不斷探索。相信今天在樊嘉院士、朱秀軒教授的帶領(lǐng)下，在與會同道們的努力下，能夠更進一步促進免疫治療在肝癌圍手術(shù)期的應(yīng)用，為更多患者帶來獲益！

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，大部分手術(shù)已打破“禁區(qū)”，但個別特殊解剖部位以及巨大腫瘤的手術(shù)切除，對外科醫(yī)生的技術(shù)仍存在極大挑戰(zhàn)。王征教授分享了一例48歲男性患者，肝多發(fā)局限性增生結(jié)節(jié)（FNH）（最大一枚10.2CM），磁共振可見腫瘤包裹著肝中靜脈、肝右靜脈和下腔靜脈?；颊咭话闱闆r及肝功能正常，行肝背扇區(qū)巨大腫瘤切除術(shù)。

王征教授展示了術(shù)中通過韌帶、下腔靜脈、門靜脈的游離與分離，阻斷全肝血流最終實現(xiàn)了腫瘤完整取出的全過程。在規(guī)范細致的操作下，術(shù)后肝中靜脈、肝右靜脈以及下腔靜脈完好，肝臟血流良好。

優(yōu)先行肝臟實質(zhì)的離斷，肝實質(zhì)內(nèi)顯露肝靜脈，進而處理肝蒂即為肝實質(zhì)優(yōu)先的解剖性肝切除。張教授通過視頻，向大家展示了腹腔鏡左半肝切除、腹腔鏡肝S58段切除及腹腔鏡肝S8段切除三個肝實質(zhì)優(yōu)先的解剖性肝切除。張耀軍教授認(rèn)為，肝實質(zhì)優(yōu)先的肝切除術(shù)在充分發(fā)揮現(xiàn)代化手術(shù)器械作用的同時，還可簡化手術(shù)流程、縮短手術(shù)時間，可在解剖性半肝切除、肝葉/區(qū)及肝段切除中進行相應(yīng)探索。

綜合既往指南/文獻推薦，化療仍是晚期膽道腫瘤患者的唯一選擇。近年來，免疫治療在膽道腫瘤中也取得了一定成果，2019年CSCO膽道系統(tǒng)腫瘤診斷治療專家共識及NCCN指南中，均已推薦PD-1治療。施國明教授結(jié)合相關(guān)研究數(shù)據(jù)，詳細闡述了免疫治療在膽道腫瘤診治中的應(yīng)用。

在膽道腫瘤免疫治療數(shù)據(jù)中，單藥治療晚期BTC療效并不突出。據(jù)相關(guān)真實世界研究顯示，PD-1單抗聯(lián)合化療或靶向藥物可顯著改善晚期肝內(nèi)膽管癌療效。PD-1單抗聯(lián)合治療對ICC可能有1+1大于2的效果，且有望在肝內(nèi)膽管癌圍手術(shù)期發(fā)揮重要作用。另外，目前PD-1單抗仍需要更多臨床試驗驗證和敏感預(yù)測指標(biāo)，聯(lián)合用藥毒副作用和安全性尚可但仍需高度重視。

我國原發(fā)性肝癌具有較高的發(fā)生率和死亡率，外科手術(shù)是重要治療手段之一。但大數(shù)據(jù)顯示，我國初診的肝癌患者55%為BCLC C期，其中僅30%可進行外科手術(shù)。不僅如此，較高的術(shù)后復(fù)發(fā)率嚴(yán)重威脅著肝癌患者的遠期生存。

圍手術(shù)期治療是改善肝癌遠期預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。當(dāng)前，肝癌的降期/轉(zhuǎn)化治療已逐步被認(rèn)可并成為不可切除肝癌的重要治療目標(biāo)，但仍需更多高級別的臨床證據(jù)，形成規(guī)范化的實施標(biāo)準(zhǔn)。而在肝癌輔助治療方面，總體來講尚無統(tǒng)一、明確的推薦，但是，對于具有高危復(fù)發(fā)因素的患者，臨床上應(yīng)給予高度重視，積極采取干預(yù)措施。

如火如荼的免疫治療在肝癌圍手術(shù)期治療中將發(fā)揮怎樣的作用？一方面，ORR對于外科治療來說非常有意義，PD-1/PD-L1聯(lián)合靶向治療的ORR在晚期肝癌患者中已被證實能達到30%以上，或可提升不可手術(shù)患者的轉(zhuǎn)化率。小樣本研究數(shù)據(jù)顯示，PD-1單抗聯(lián)合TKI作為轉(zhuǎn)化治療手段，可使10%~18%的患者腫瘤縮小，轉(zhuǎn)化為可切除HCC。另一方面， HCC腫瘤微環(huán)境中，腫瘤細胞高表達PD-1/PD-L1，阻斷PD-1/PD-L1通路能夠調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，恢復(fù)T細胞免疫，減少術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險，相關(guān)研究探索也正在進行中。百濟神州公司研發(fā)的替雷利珠單抗在肝癌領(lǐng)域初步研究（RATIONALE 102研究）結(jié)果顯示，其單藥治療中國晚期肝癌患者，ORR可達17%，且安全性良好，有望成為肝癌圍手術(shù)期治療的選擇之一。

李博士從PD-1單抗的結(jié)構(gòu)與功能出發(fā)，詳細介紹了替雷利珠單抗如何通過對氨基酸序列的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，提升對靶點的親和力及調(diào)控功能等。在結(jié)構(gòu)方面，替雷利珠單抗抗體結(jié)合片段（Fab段）能特異性結(jié)合PD-1、不易脫靶，具有更高的親和力和更低的解離速率。此外，替雷利珠單抗的Fc段經(jīng)過基因工程的特殊改造，消除了抗體依賴細胞介導(dǎo)的吞噬作用（ADCP效應(yīng)），最大程度保留了T細胞的抗腫瘤活性；同時，也避免了因巨噬細胞聚集可能引起的腫瘤超進展和免疫相關(guān)不良反應(yīng)，具有更好的安全性。而肝臟又是富含巨噬細胞的臟器，這種獨特的結(jié)構(gòu)改造，使得替雷利珠單抗在肝癌領(lǐng)域更具優(yōu)勢。相信未來替雷利珠單抗的藥物優(yōu)勢持續(xù)發(fā)揮，有助于廣大腫瘤患者獲得理想的長期生存。

藥物療效需通過臨床的檢驗。在明確替雷利珠單抗作用機制基礎(chǔ)上，陸文潔教授分享了一例反復(fù)TACE后復(fù)發(fā)的79歲男性肝癌病例，在與患者及其家屬進行充分溝通后應(yīng)用替雷利珠單抗200 mg Q3W+侖伐替尼8 mg QD，獲得了影像、血清CR的良好效果。更重要的是，雖然患者年紀(jì)較大，整個治療過程中，并無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全性良好。