高尿酸血癥的危害是潛在、持續(xù)性的,長期危害更大,必須引起臨床足夠的重視!
尿酸是人體內(nèi)嘌呤核苷酸的分解代謝產(chǎn)物,嘌呤核苷酸80%由人體細(xì)胞代謝產(chǎn)生,20%從食物中獲得。嘌呤經(jīng)肝臟氧化代謝變成尿酸,后者由腎臟和腸道排出。
正常情況下人體腎臟能夠排出尿酸,從而維持尿酸在血液中的正常濃度水平,而高尿酸血癥則常由嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所致。
2020年1月,中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)正式發(fā)布了《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)》定義高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:無論男女,非同日2次測定空腹血清尿酸水平,當(dāng)血清尿酸水平>420μmol/L(約7mg/dl)時(shí)即為高尿酸血癥(HUA)。
而為了普及HUA防治知識,讓大眾重視HUA的危害,記住“420”這個(gè)診斷臨界值,早在2017年,痛風(fēng)專家鄒和建教授就提出了將每年的4月20日(420)定為“420全民關(guān)注痛風(fēng)日”。尿酸的升高可能“禍害”全身,痛風(fēng)、糖尿病、腎損害、心腦血管疾病都與血尿酸水平高有關(guān)。在420即將到來之時(shí),筆者參考文獻(xiàn),談一談HUA可能帶來的危害。
危害一:傷關(guān)節(jié)及皮膚結(jié)締組織,導(dǎo)致痛風(fēng)
HUA是痛風(fēng)的罪魁禍?zhǔn)?,痛風(fēng)患病率隨著血尿酸水平的升高而升高,痛風(fēng)包括痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)石。研究報(bào)道,血清尿酸<360μmol/L、360~479μmol/L和>480μmol/L時(shí),痛風(fēng)的患病率分別為1.3%、3.2%和17.6%。一項(xiàng)隨訪2~10年的研究顯示,血尿酸>360μmol/L時(shí),87.5%的患者出現(xiàn)了膝關(guān)節(jié)液尿酸鹽結(jié)晶,而當(dāng)血尿酸≤360μmol/L時(shí),只有43.8%的患者出現(xiàn)結(jié)晶。
1、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎
急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎好發(fā)于下肢單關(guān)節(jié),典型發(fā)作起病急驟,數(shù)小時(shí)內(nèi)癥狀發(fā)展至高峰,關(guān)節(jié)及周圍軟組織出現(xiàn)明顯的紅、腫、熱、痛,疼痛劇烈。
大關(guān)節(jié)受累時(shí)可有關(guān)節(jié)滲液,并可伴有頭痛、發(fā)熱、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高等全身癥狀。半數(shù)以上患者首發(fā)于足第一跖趾關(guān)節(jié),而在整個(gè)病程中約90%的患者該關(guān)節(jié)被累及,其他跖趾、踝、膝、指、腕、肘關(guān)節(jié)亦為好發(fā)部位,而肩、髖、脊椎等關(guān)節(jié)則較少發(fā)病。
關(guān)節(jié)局部損傷(如外傷)、穿鞋過緊、走路過多、外科手術(shù)、飽餐、飲酒、脫水、過度疲勞、受冷、受潮和感染等都可能是誘發(fā)因素。自然病程常小于2周,治療及時(shí)者癥狀可于數(shù)小時(shí)內(nèi)緩解。
2、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)石
患者因未長期堅(jiān)持控制HUA,更多關(guān)節(jié)受累,痛風(fēng)發(fā)作變得頻繁,逐漸進(jìn)展為慢性、雙側(cè)受累、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎,最終出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形,并在關(guān)節(jié)附近、肌腱、腱鞘及皮膚結(jié)締組織(如耳廓)等處形成痛風(fēng)結(jié)節(jié)或痛風(fēng)石。
危害二:傷血管,促動(dòng)脈硬化,
是高血壓、心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素
1、動(dòng)脈粥樣硬化:可溶性尿酸可直接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞,尿酸濃度越高對內(nèi)皮影響越大。HUA患者尿酸鹽結(jié)晶可析出并沉積于血管壁,并通過誘發(fā)炎癥反應(yīng)損害血管內(nèi)皮。此外,HUA還會(huì)與高血壓、高血脂、高血糖等相互聯(lián)系,共同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。有研究發(fā)現(xiàn)降尿酸治療可延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。
2、HUA是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素:研究顯示,血尿酸水平每增加60μmol/L,高血壓發(fā)病相對危險(xiǎn)增加13%。高血壓、高尿酸與動(dòng)脈粥樣硬化息息相關(guān)。
3、HUA是心衰的危險(xiǎn)因素,與其發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后均密切相關(guān):心力衰竭患者中HUA的患病率高達(dá)55%-60%,患者的血尿酸水平越高,心力衰竭越嚴(yán)重;臨床研究證實(shí),對于已經(jīng)確診冠心病的患者,血尿酸高于450μmol/L人群的死亡率是血尿酸低于300μmol/L人群的5倍。
4、HUA是卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素:HUA促進(jìn)缺血性卒中發(fā)生,增加卒中風(fēng)險(xiǎn)。此外,對非卒中患者的長期隨訪發(fā)現(xiàn),血尿酸水平可作為急性缺血性卒中患者預(yù)后評估的一項(xiàng)指標(biāo),特別是女性患者,血尿酸水平的增高可能是無癥狀性腦梗死及預(yù)期卒中的重要血清學(xué)指標(biāo),通過對HUA進(jìn)行長期管理,可有效降低血尿酸水平,減少缺血性卒中的發(fā)生及不良預(yù)后,這對女性HUA患者預(yù)防卒中發(fā)生可能具有更重要的意義。
危害三:傷腎臟,導(dǎo)致痛風(fēng)性腎病、
腎結(jié)石等
1、痛風(fēng)性腎病:長期HUA患者可出現(xiàn)腎臟損害,包括慢性尿酸鹽腎病、腎結(jié)石等。其中慢性尿酸鹽腎病也稱作痛風(fēng)性腎病,可表現(xiàn)為尿濃縮功能下降(如夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿)或腎小球?yàn)V過率下降,由于痛風(fēng)患者常伴有高血壓、動(dòng)脈硬化、腎結(jié)石、尿路感染等,因此痛風(fēng)性腎病可能是綜合因素的結(jié)果。
2、腎結(jié)石:尿酸鹽沉積在腎臟可形成腎結(jié)石,結(jié)石成分主要為尿酸性結(jié)石和草酸鈣結(jié)石,酸性尿及尿酸濃度增加呈過飽和狀態(tài)為尿酸結(jié)石形成的兩個(gè)主要因素,另外肥胖、代謝綜合征、慢性腹瀉、糖尿病也是尿酸性結(jié)石形成的危險(xiǎn)因素,部分HUA患者腎結(jié)石的癥狀甚至早于關(guān)節(jié)炎的發(fā)作,患者常常出現(xiàn)腰痛急性發(fā)作或血尿。
3、腎功能衰竭:大量尿酸結(jié)晶廣泛阻塞腎小管腔或尿路結(jié)石造成尿道梗阻,可能導(dǎo)致急性尿酸性腎病、慢性尿酸性腎病、腎功能衰竭。慢性梗阻可引起腎積水、腎實(shí)質(zhì)性萎縮,不及時(shí)診治最終可發(fā)展為終末期腎病。研究顯示,血尿酸每升高60μmol/L,慢性腎臟疾病(CKD)風(fēng)險(xiǎn)增加70%,腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)增加14%。正常血尿酸水平患者CKD患病率為11%左右,而HUA合并CKD高達(dá)32.7%。
危害四:亂代謝,加重或引起糖尿病、 肥胖及高脂血癥
1、HUA是2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素:隨著尿酸水平的增高,發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)也越高,研究顯示血尿酸水平每增加60μmol/L,相對新發(fā)糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加17%,HUA患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)較血尿酸正常者增加95%。
2、加重肥胖和高脂血癥:HUA人群中合并高脂血癥、肥胖的比例在女性和男性中分別高達(dá)68%和71%;肥胖者血尿酸水平增加,且因肥胖類型不同而表現(xiàn)為不同的病態(tài);很多患者在有效的降尿酸治療后,體重也得到了有效控制。同樣,降血脂治療也可協(xié)助降尿酸治療。
危害五:傷頭發(fā),導(dǎo)致男性脫發(fā)加重
雄激素性脫發(fā)(AGA)是一種常見的男性脫發(fā)類型,我國男性AGA患病率約為19.9%-21.3%,典型的AGA始于太陽穴和頭皮上方,隨著時(shí)間的推移,直至僅頭部兩側(cè)和后部保留少量頭發(fā)。
AGA可發(fā)生在20-30歲的男性中,嚴(yán)重程度隨年齡增加而增加,AGA往往會(huì)導(dǎo)致患者心理壓力增大,生活質(zhì)量下降。
我國的科研人員對HUA與AGA二者的關(guān)系進(jìn)行了評估。研究結(jié)果顯示,總體來看,AGA患者的尿酸水平明顯高于對照組(P<0.001),伴有AGA的男性罹患HUA的風(fēng)險(xiǎn)更高。說明我國男性HUA與AGA之間存在著顯著的相關(guān)性,尤其是在早發(fā)AGA患者中(<30歲)。
結(jié)束語
HUA的危害是潛在、持續(xù)性的,長期危害更大,必須引起臨床足夠的重視,因此面對人類健康的“第四高”,我們臨床??漆t(yī)生應(yīng)該提高警惕,早期發(fā)現(xiàn),早期干預(yù)。盡管如此,尿酸在人體內(nèi)并不是一無是處,研究表明高嘌呤飲食可延緩輕度認(rèn)知功能障礙患者轉(zhuǎn)變?yōu)榘柎暮D〉倪M(jìn)程。血尿酸水平升高有助于減少阿爾茨海默病的發(fā)生,保護(hù)阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能損傷。血尿酸水平過低增加輕度認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)。另外血尿酸水平的升高也有助于減少帕金森病的發(fā)病率和延緩其進(jìn)展。伴血尿酸水平高或痛風(fēng)的男性患者發(fā)生帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)相對較低,女性則無明顯相關(guān)性。
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本文首發(fā)丨醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道 本文作者丨陳泉峰 駐馬店市第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師 本文審核丨王建華 責(zé)任編輯丨小馬馬