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早讀 | 骨科患者圍手術期靜脈血栓栓塞癥預防指南(2021),必須收藏的干貨!

引用本文: 中華醫(yī)學會骨科學分會創(chuàng)傷骨科學組, 中華醫(yī)學會骨科學分會外固定與肢體重建學組, 中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會創(chuàng)傷專家工作委員會, 等.  中國創(chuàng)傷骨科患者圍手術期靜脈血栓栓塞癥預防指南(2021) [J] . 中華創(chuàng)傷骨科雜志, 2021, 23(3) : 185-192. DOI: 10.3760/cma.j.cn115530-20201228-00795.


靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism, VTE)是創(chuàng)傷骨科患者的常見并發(fā)癥,也是導致患者圍手術期死亡的主要原因之一。對創(chuàng)傷患者施以有效的預防措施,可以降低VTE的發(fā)生風險,減輕患者痛苦,減少醫(yī)療費用。因此,參照2016版'中國骨科大手術靜脈血栓栓塞癥預防指南'[1]、2018版'中國血栓性疾病防治指南'[2]及最新的循證證據(jù),在2012版'中國骨科創(chuàng)傷患者圍手術期靜脈血栓栓塞癥預防的專家共識'[3]基礎上,制定本指南。根據(jù)創(chuàng)傷患者獨特的臨床特點,著眼于創(chuàng)傷患者VTE的預防,從而進一步規(guī)范預防方法和提高預防水平。本指南僅為學術性指導意見,具體使用時必須依據(jù)患者的具體醫(yī)療情況而定。

一、定義

1.VTE:是指血液在靜脈內(nèi)不正常地凝結,使血管完全或不完全阻塞,屬靜脈回流障礙性疾病[4]。包括兩種類型:深靜脈血栓形成(deep vein thrombosis, DVT)和肺血栓栓塞癥(pulmonary thromboembolism, PTE),是VTE在不同部位和不同階段的2種臨床表現(xiàn)形式。

2.DVT:可發(fā)生于全身各部位靜脈,以下肢靜脈最常見。下肢近端(腘靜脈或其近側部位)DVT是PTE栓子的主要來源。

3.PTE:是指來自靜脈系統(tǒng)或右心的血栓栓子,阻塞肺動脈或其分支,導致肺循環(huán)和呼吸功能障礙的疾病,是患者圍手術期死亡的主要原因之一[5,6]。的發(fā)生率為2%~10%,致死性PTE發(fā)生率為0.5%~2.0%[7]。髖部骨折術后VTE的發(fā)生率:總DVT發(fā)生率為50%,近端DVT發(fā)生率為27%;致死性PTE發(fā)生率在手術后3個月內(nèi)為1.4%~7.5%[8]。Goel等[9]報告的膝關節(jié)以遠單發(fā)骨折術后DVT發(fā)生率為10.5%(25/238)。

國內(nèi)文獻報道股骨干骨折術后DVT發(fā)生率為30.6%,髖部骨折術后為15.7%,膝關節(jié)周圍骨折術后為14.5%,脛腓骨骨折術后為10.8%,多發(fā)骨折(3個部位以上)術后為50.0%[10]。新鮮下肢骨折,接受抗凝措施后DVT發(fā)生率為16.5%,具體骨折部位DVT發(fā)生率從高到低分別為:多發(fā)骨折(29.6%)>骨盆與髖臼骨折(21.1%)>股骨中上段骨折(20.0%)>膝部周圍骨折(17.8%)>小腿骨折(10.3%)>足踝骨折(2.2%)[11]。

二、VTE的危險因素

任何引起靜脈損傷、靜脈血流淤滯及血液高凝狀態(tài)的原因都是VTE的危險因素,其中創(chuàng)傷(特別是重大創(chuàng)傷或下肢損傷)、手術、活動受限、制動和下肢癱瘓是主要危險因素,其他危險因素還包括:高齡、心肺慢性疾病、既往VTE病史、遺傳性凝血功能障礙、易栓癥、肥胖、妊娠、腫瘤、腫瘤治療、中心靜脈置管和慢性靜脈瓣膜功能不全等[7,12]。

三、創(chuàng)傷骨科患者VTE的預防措施

(一)DVT篩查和VTE風險評估

推薦對所有創(chuàng)傷骨科患者進行DVT風險評估和篩查[13]。'中國骨科大手術靜脈血栓栓塞癥預防指南'[1]及'肺血栓栓塞癥診治與預防指南'[14]均建議使用Caprini評分對手術患者進行DVT風險評估,Caprini評分1~2分,VTE風險為低度,建議應用物理預防;Caprini評分3~4分,VTE風險為中度,建議應用藥物預防或物理預防;Caprini評分≥5分,VTE風險為高度,推薦應用藥物預防,或建議藥物預防聯(lián)合物理預防(表1)[15]。

同時,研究證實靜脈血栓形成危險度評分(the risk assessment profile for thromboembolism, RAPT)可以很好地評估創(chuàng)傷患者的VTE發(fā)生風險(表2)[13,16,17]。RAPT<5分為低風險,DVT發(fā)生率為3.6%;5~14分為中等風險,DVT發(fā)生率為16.1%;>14分為高風險,DVT發(fā)生率為40.7%。建議所有住院的創(chuàng)傷骨科患者進行RAPT評估。對于未發(fā)生DVT的創(chuàng)傷骨科患者,根據(jù)創(chuàng)傷的類型及患者的VTE危險因素,綜合考慮,選擇恰當?shù)念A防措施。重大創(chuàng)傷患者是發(fā)生VTE的高危人群,在無禁忌證的前提下,應給予積極預防。

     表1  Caprini血栓風險因素評估表[15]

        表2  RAPT評分表[13]

預防措施包括基本預防、物理預防和藥物預防。

(二)基本預防措施[18,19]

基本預防措施包括:①手術操作盡量輕柔、精細,避免靜脈內(nèi)膜損傷;②規(guī)范使用止血帶;③術后抬高患肢,防止深靜脈回流障礙;④常規(guī)進行VTE的相關知識宣教,鼓勵患者勤翻身、早期進行功能鍛煉、主動和被動活動、做深呼吸和咳嗽動作,特別是老年患者這一點尤為重要;⑤術中和術后適度補液,多飲水,避免脫水;⑥建議患者改善生活方式,如戒煙、戒酒、控制血糖及血脂等。

(三)物理預防措施

物理預防措施包括:足底靜脈泵、間歇充氣加壓裝置及梯度壓力彈力襪等,利用機械原理促使下肢靜脈血流加速,減少血液滯留,降低術后下肢DVT的發(fā)生率。且推薦與藥物預防聯(lián)合應用。單獨使用物理預防僅適用于中低度VTE風險患者,或合并凝血異常疾病、有高危出血風險的高度VTE風險患者,出血風險降低后,仍建議與藥物預防聯(lián)合應用。對于患側肢體無法或不宜采用物理預防措施的患者,可在對側肢體實施預防。應用前宜常規(guī)篩查禁忌證。

下列情況禁用物理預防措施:①充血性心力衰竭、肺水腫或下肢嚴重水腫,②下肢DVT、血栓(性)靜脈炎或PTE,③間歇充氣加壓裝置和梯度壓力彈力襪不適用于下肢局部情況異常(如皮炎、壞疽、近期接受皮膚移植手術、開放性損傷、擠壓傷等)、下肢血管嚴重動脈硬化或其他缺血性血管病及下肢嚴重畸形等。

(四)藥物預防措施

創(chuàng)傷骨科易發(fā)生VTE的高?;颊撸M行合理的藥物預防可降低VTE風險,但對有出血風險者應權衡血栓預防與出血風險的利弊。

常見的出血風險可參照'中國骨科大手術靜脈血栓栓塞癥預防指南'[1],包括:①大出血病史,②嚴重腎功能不全,③聯(lián)合應用抗血小板藥物,④手術因素(既往或此次手術中出現(xiàn)難以控制的手術出血、手術范圍大、翻修手術)。

1.小劑量普通肝素:

小劑量普通肝素可以降低下肢DVT的風險,但治療窗窄,使用時應高度重視以下問題:①常規(guī)監(jiān)測活化部分凝血酶原時間,以調(diào)整劑量;②監(jiān)測血小板計數(shù),預防肝素誘發(fā)血小板減少癥引起的出血;③長期應用小劑量普通肝素可能會導致骨質(zhì)疏松。

2.低分子肝素:

①可根據(jù)體重調(diào)整劑量,皮下注射;②嚴重出血等并發(fā)癥較少,較安全,但仍必須注意小概率的肝素誘發(fā)血小板減少癥的發(fā)生;③一般無需常規(guī)血液學監(jiān)測。依諾肝素、那屈肝素鈣等低分子肝素為臨床常用且有效的藥物預防手段。

3.Ⅹa因子抑制劑:

治療窗寬,劑量固定,無需常規(guī)血液學監(jiān)測,可用于小劑量普通肝素誘發(fā)的血小板減少癥。①間接Ⅹa因子抑制劑磺達肝癸鈉,皮下注射,不經(jīng)肝臟代謝、不影響血小板功能[20],可用于肝素誘導的血小板減少癥患者[21]、有血小板減少癥病史的急性血栓患者[22]、妊娠合并急性或亞急性血小板減少癥患者的治療[21,23]。②直接Ⅹa因子抑制劑,如阿哌沙班、利伐沙班等,口服制劑,用于骨科髖、膝關節(jié)置換手術相關的VTE預防。

4.維生素K拮抗劑:

華法林是目前臨床最常使用的維生素K拮抗劑。需要注意:①治療劑量范圍較窄,個體差異較大,需常規(guī)監(jiān)測國際標準化比值(international normalized radio,INR),調(diào)整劑量控制INR在2.0~3.0,INR>3.0會增加出血危險;②易受藥物和食物影響。

5.抗血小板藥物:

阿司匹林主要通過抑制血小板聚集,發(fā)揮抗動脈血栓作用。有證據(jù)表明阿司匹林可用于髖部骨折的下肢DVT預防[24,25]。近期研究亦指出長期低劑量阿司匹林可有效預防VTE的復發(fā)[12,26-27]。

6.降解纖維蛋白原藥物:

近年來多個指南、共識以及臨床研究指出:纖維蛋白原是骨科大手術等住院患者VTE發(fā)生的預測因子[28-37]和危險因子[38-43],給予降解纖維蛋白原的藥物可有效預防及治療VTE的發(fā)生[44-48]。另外,予以纖溶治療可顯著緩解PTE的相關癥狀[49-50]。建議及時關注并干預患者的纖維蛋白原水平,以帶來更多的獲益。

(五)藥物預防的注意事項

①由于作用機制、分子質(zhì)量、單位、劑量及抗Xa和抗Ⅱa因子活性等存在差異,每種藥物都有各自的使用說明、注意事項及不良反應。因此,藥物間的換用需仔細斟酌。

②存在腎功能、肝功能損害的患者,應注意藥物劑量。低分子肝素、磺達肝癸鈉不適用于嚴重腎功能損害患者,阿哌沙班、利伐沙班不適用于嚴重腎功能損害或肝功能損害的患者。

③椎管內(nèi)血腫少見,但后果嚴重。因此,在行椎管內(nèi)操作(如手術、穿刺等)前、后的短時間內(nèi),應避免使用抗凝藥物。

④對于使用區(qū)域阻滯麻醉或鎮(zhèn)痛(蛛網(wǎng)膜下腔阻滯麻醉等)者,應注意用藥、停藥及拔管的時間。

⑤如無嚴重缺血事件,建議術前≥5 d停用氯吡格雷。阿司匹林是否停藥視具體情況而定:心血管事件高風險,且超過出血風險,應用阿司匹林治療并需行骨科手術者,建議繼續(xù)應用,不必術前停用;心血管事件風險低者,建議術前停用阿司匹林7~10 d[2]。

(六)藥物預防的禁忌證

1.絕對禁忌證:

①近期有活動性出血及凝血障礙,②骨筋膜室綜合征,③嚴重顱腦外傷,④血小板計數(shù)低于2×1010/L,⑤小劑量普通肝素誘發(fā)血小板減少癥者禁用小劑量普通肝素和低分子肝素,⑥孕婦禁用華法林。

2.相對禁忌證:

①既往顱內(nèi)出血;②既往胃腸道出血,③急性顱內(nèi)損害或腫物,④血小板減少至2×1010/L~10×1010/L,⑤類風濕視網(wǎng)膜病。


四、創(chuàng)傷骨科患者圍手術期VTE預防的推薦方案[2,24]

基本預防措施和物理預防措施參照第四部分的相關內(nèi)容。使用藥物預防的患者必須排除藥物預防的禁忌證,各種藥物都有其具體的適應證和禁忌證,應嚴格遵守。必須嚴格按照藥物說明書中的用法和用量使用藥物,并觀察可能出現(xiàn)的不良反應。對于VTE高風險的上肢骨折患者,鼓勵盡早下地或床上進行功能鍛煉,并聯(lián)合其他物理預防措施,做好相關指標檢測,酌情給予合理的抗凝治療。

1.接受骨盆髖臼骨折手術的患者,建議在確認血流動力學穩(wěn)定后或傷后24 h內(nèi),早期開始藥物預防。推薦使用低分子肝素、磺達肝癸鈉、小劑量普通肝素預防VTE,不推薦手術前、后4 h內(nèi)應用抗凝藥物。有限的證據(jù)支持藥物預防可酌情持續(xù)至術后12周。血流動力學不穩(wěn)定的患者禁用藥物抗凝,但可選擇物理預防措施[2]。

2.對于髖部骨折患者,藥物選擇同骨盆髖臼骨折手術患者,推薦藥物預防或物理預防應用10~14 d,建議延長至術后28~35 d。建議在住院期間聯(lián)合應用物理預防與藥物預防;對出血風險較高的患者,建議使用物理預防[2]。

3.對于股骨干骨折、膝關節(jié)周圍骨折和膝關節(jié)以遠多發(fā)骨折(不包括多發(fā)跖骨或趾骨骨折)手術治療的患者,建議術前、術后都進行預防,藥物預防的具體方案(以下藥物選擇一種使用):①低分子肝素:住院后開始應用常規(guī)劑量至手術前12 h停用,術后12 h后(對于延遲拔除硬膜外腔導管的患者,應在拔管2~4 h后)繼續(xù)應用。②間接Ⅹa因子抑制劑:術后6~24 h開始應用。對于延遲拔除硬膜外腔導管的患者,應在拔管2~4 h后開始應用。③華法林:不建議在硬膜外麻醉手術前使用;術后使用時應監(jiān)測INR,目標為2.5,范圍控制在2.0~3.0。以上藥物推薦預防的時間≥10 d。

4.接受膝關節(jié)以遠單發(fā)骨折及多發(fā)跖骨或趾骨骨折手術治療的患者,藥物預防的具體方案:①在患者不存在高齡、既往VTE病史、肥胖、妊娠、腫瘤、腫瘤治療、中心靜脈置管和慢性靜脈瓣膜功能不全等[6]危險因素的情況下,無需常規(guī)進行藥物預防血栓。②在患者存在危險因素的情況下,特別是既往有VTE病史,術前、術后均應進行藥物預防,具體方案與股骨干骨折相同。

5.對于有高出血風險的患者,推薦單獨采用足底靜脈泵或間歇充氣加壓裝置物理預防,當高出血風險下降時再聯(lián)合藥物預防。

6.不建議常規(guī)預防性置入下腔靜脈濾器預防PTE。

7.術前D-二聚體檢測陽性患者建議行雙下肢靜脈多普勒超聲檢查[13]。根據(jù)檢測方法、設備及試劑不同,各醫(yī)院D-二聚體陰性的界值也各不相同,一般認為酶聯(lián)免疫吸附測定法D-二聚體<500 μg/L為陰性,老年人則應該使用年齡×10 μg/L為陰性標準。在患者存在危險因素的情況下,以及有下肢DVT癥狀時,建議出院前進行雙下肢靜脈多普勒超聲檢查。

8.預防DVT的開始時間和時限:創(chuàng)傷骨科患者發(fā)生DVT的危險期始于受傷即刻,創(chuàng)傷患者受傷后24 h內(nèi)即可表現(xiàn)出血栓形成的傾向,血液也表現(xiàn)為高凝狀態(tài)。這種傾向在傷后5 d左右最明顯,傷后14 d開始下降。故無禁忌證時,應盡早預防。在血流動力學穩(wěn)定時,創(chuàng)傷發(fā)生24 h內(nèi)給藥優(yōu)于延遲24 h后給藥[51],且出血風險無明顯增加。預防DVT的時限一般為傷后14 d,當患者接受骨科大手術時,預防期限應延長至術后35 d。

五、對本指南的幾點說明
1.臨床實際情況各異,需根據(jù)患者的實際情況,個性化選擇是否抗凝、抗凝時機、抗凝方式及抗凝療程等。
2.采取各種預防措施前,應參閱藥物及醫(yī)療器械生產(chǎn)商提供的產(chǎn)品說明書。
3.對VTE高危患者應采用基本預防、物理預防和藥物預防聯(lián)合應用的綜合措施。有高出血風險患者應慎用藥物預防。
4.應用抗凝藥物后,應嚴密觀察藥物不良反應。出現(xiàn)嚴重出血傾向時,應根據(jù)臨床相關癥狀、體征及實驗室檢查結果,進行相應處理。
5.藥物的聯(lián)合應用會增加出血并發(fā)癥的可能性,故不推薦聯(lián)合用藥。
按上述指南進行預防,仍有可能發(fā)生DVT和PTE。一旦發(fā)生應立即請相關科室會診,及時診斷和治療。

利益沖突 所有作者均申明不存在利益沖突。

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