將病毒直接注入腫瘤破壞癌細(xì)胞，2名患者腫瘤竟然全部消失了！今天，國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《自然醫(yī)學(xué)》上發(fā)表的最新研究登上了國外媒體的頭條，引起轟動(dòng)！越來越多抗癌新技術(shù)的問世，讓我們相信，人類距離攻克癌癥的那天已經(jīng)越來越近！

腦膠質(zhì)瘤是最常見的腦瘤之一，也是當(dāng)之無愧的最致命的癌癥之一。它的惡名昭著程度絲毫不亞于“癌王”胰腺癌，五年生存率不足5%，并且復(fù)發(fā)率高達(dá)100%！一旦復(fù)發(fā)，平均生存期僅為 6-8 個(gè)月，臨床迫切需要有效的治療手段。

抗癌狠招！將病毒直接注入腫瘤破壞癌細(xì)胞，2名患者腫瘤全部消失！

2023年5月15日，針對(duì)這一毀滅性癌癥，一項(xiàng)由全美排名第一的MD安德森癌癥中心聯(lián)合多倫多大學(xué)共同領(lǐng)導(dǎo)的新的國際研究顯示了對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的巨大希望，并發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上。

新療法將溶瘤病毒注射到腫瘤中與靜脈注射PD-1免疫藥物相結(jié)合。這種創(chuàng)新療法給致命腫瘤施加了“雙重打擊”，導(dǎo)致癌細(xì)胞直接死亡并刺激局部免疫活性，使癌細(xì)胞更容易受到靶向免疫治療的攻擊。這是溶瘤病毒與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的首次人體研究，初步的結(jié)果振奮人心！

“將病毒注入患者的腦瘤是顛覆性科學(xué)，因?yàn)檫@種治療策略旨在喚醒患者的免疫系統(tǒng)并從內(nèi)部引發(fā)癌細(xì)胞死亡！”Fueyo 博士說。

這項(xiàng)研究共招募了 49 名復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)瘤患者。

值得一提的是，所有患者之前都接受過替莫唑胺和放療，其中還有6 名 接受過貝伐珠單抗治療，5 名 接受過抗癌黑科技電場療法（TTF）。

這些標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的臨床難治性患者首先接受新型溶瘤病毒DNX-2401 治療，然后在 7 天后開始接受派姆單抗（PD-1）治療。

結(jié)果顯示：在意向治療人群中產(chǎn)生的客觀反應(yīng)率（ORR）為 10.4% ，在接受聲明劑量治療的患者中客觀反應(yīng)率為 11.9%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于 5% 的預(yù)設(shè)歷史比率。

意向治療人群的 1年總生存率（OS）為 52.7%，接受聲明劑量的患者為 53.1%，同樣遠(yuǎn)超 20% 的預(yù)先指定閾值。這意味著，超過一半的晚期患者接受新療法后至少生存了1年時(shí)間。

此外，3名產(chǎn)生客觀反應(yīng)的患者持續(xù)緩解時(shí)間分別長達(dá)45、48 和 60 個(gè)月，這意味著臨床標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的患者在接受這款全新的免疫療法后，生存時(shí)間還能延長至少4~5年！截至文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)，這3位患者仍然存活！

更值得振奮的是，3名緩解的患者中有2名非常幸運(yùn)的患者在治療后約 6 個(gè)月時(shí)腫瘤體積均減少了 80% 以上，在治療后 15-18 個(gè)月達(dá)到完全緩解（CR），靶病灶全部消失，反應(yīng)持久。

研究人員激動(dòng)的說，“注射后，反應(yīng)良好的患者會(huì)在腫瘤內(nèi)部發(fā)生炎癥，引發(fā)首先殺死病毒的免疫反應(yīng)。一旦病毒被消滅，在額外的免疫療法的刺激下，持續(xù)的免疫反應(yīng)就會(huì)以一種嚴(yán)格調(diào)節(jié)的方式破壞癌細(xì)胞，而不會(huì)出現(xiàn)化學(xué)療法或放射療法常見的副作用。”

我們期待這款全新的免疫組合能獲得更好的臨床數(shù)據(jù)，早日獲批，造?；颊?。

“以毒攻毒”！溶瘤病毒成為殺滅癌細(xì)胞的新利器

溶瘤病毒，是一種天然或經(jīng)過基因改造的特殊病毒，能夠選擇性地感染腫瘤細(xì)胞，在其內(nèi)部大量復(fù)制并最終裂解腫瘤細(xì)胞，達(dá)到直接溶瘤的效果。而且溶瘤病毒會(huì)大量釋放腫瘤抗原，改善腫瘤微環(huán)境，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)來持續(xù)發(fā)揮抗癌功效。

近年來，溶瘤病毒經(jīng)過不斷的改良，通常采用基因工程，將外源治療性基因插入溶瘤病毒基因組中，使其在腫瘤局部高表達(dá)，可避免病毒引起的全身性免疫應(yīng)答反應(yīng)的發(fā)生、延長病毒作用的時(shí)間、增強(qiáng)病毒殺傷力，目前常用的病毒株包括痘病毒、腺病毒、麻疹病毒和單純皰疹病毒等。

新型容留病毒DNX-2401（tasadenoturev；Delta-24-RGD）是一種條件復(fù)制型溶瘤腺病毒，用于治療高級(jí)別惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

MD安德森癌癥中心的Gomez-Manzano 博士說：“我們正在使用這種'智能病毒’進(jìn)行研究，但我們感到鼓舞的是，我們看到少數(shù)患者的腫瘤得到了非常顯著的根除。這些結(jié)果激勵(lì)我們繼續(xù)尋找可以優(yōu)化這種病毒以改善患者預(yù)后的最佳組合策略?！?/p>

目前DNX-2401（tasadenoturev；Delta-24-RGD）正在進(jìn)行廣泛臨床試驗(yàn)，將評(píng)估與 DNX-2401 聯(lián)合使用的 替代療法，例如檢查點(diǎn)抑制劑或CAR T 細(xì)胞療法來達(dá)到更好的殺瘤效果。

溶瘤病毒、樹突疫苗、電場療法等眾多療法為腦瘤患者打開長生存大門

在過去15年中，400多個(gè)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤臨床試驗(yàn)都失敗了....終于，針對(duì)這一毀滅性癌癥，近兩年眾多新療法橫空出世，為腦瘤患者帶來了全新的生機(jī)。

一：全球首款腦瘤溶瘤病毒獲批上市！

2021年6月11日，世界上首款治療原發(fā)性腦瘤的溶瘤病毒療法teserpaturev在日本獲批的喜訊在癌友圈中刷屏，給病友們帶來了新的生存希望，2021年11月1日，溶瘤病毒療法正式在日本獲批用于臨床治療。

二：15年磨一劍！腦瘤疫苗橫空出世

研究人員花費(fèi)了將近20年的時(shí)間致力于激活抗腦癌的樹突狀細(xì)胞。近期，令全球備受矚目的腦瘤樹突細(xì)胞疫苗DCVax?-L研究終于公布了III期臨床實(shí)驗(yàn)的頂線數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，DCVax?-L疫苗能夠顯著延長腦膠質(zhì)瘤患者的生存期，最值得一提的是，5 年生存率統(tǒng)計(jì)顯示：疫苗組為13%，而對(duì)照組僅為5.7%，翻了一倍多！至此，這項(xiàng)長達(dá)15年的研究終于交出了滿意的答卷，也給無數(shù)飽受摧殘的腦瘤患者帶來了全新的希望！

三：5年無復(fù)發(fā)！無創(chuàng)抗癌新技術(shù)成功治療惡性腦瘤

電場療法被稱為是腦瘤治療的里程碑！這是十多年來第一次，出現(xiàn)了一種非有效地療法，能夠顯著的提高腦質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生存期！已經(jīng)有研究表明，手術(shù)、化療和放療來治療腦膠質(zhì)瘤，5年的生存幾率為 5%。如果75% 的時(shí)間佩戴 Optune，存活幾率會(huì)增加到 13%。如果有 90% 到 100% 的時(shí)間穿著它，5年生存率會(huì)增加到 29%，幾乎可以延長6倍！給腦瘤患者帶來了史無前例的生存突破！

除了上面的這些療法，對(duì)于腦瘤患者，現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界更提倡通過多種治療手段進(jìn)行綜合治療，包括局部放化療、靶向和免疫等，需要針對(duì)患者的具體情況綜合考慮，量身定制。因此，在如何選擇最佳治療方案和用藥上可以通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)求助于國內(nèi)外權(quán)威專家，這樣才能讓廣大癌友們少走彎路，得到最大的臨床獲益。想尋求電場療法及其他國內(nèi)外治療新技術(shù)幫助，且經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，可以提交病歷至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進(jìn)行初步評(píng)估。腦瘤并不可怕，希望大家堅(jiān)定信心，通過規(guī)范合理的治療，獲得更長的生存期！

參考資料：
Nassiri, F., Patil, V., Yefet, L.S. et al. Oncolytic DNX-2401 virotherapy plus pembrolizumab in recurrent glioblastoma: a phase 1/2 trial. Nat Med (2023).