萬眾期待的美國臨床腫瘤學(xué)會ASCO于美國時間6月4日正式召開，開幕的第一天內(nèi)容就相當(dāng)精彩！
榮昌首創(chuàng)ADC藥物RC48挑戰(zhàn)HER2低表達人群：mPFS為5.7個月
超過55%的乳癌患者屬于HER2低表達人群，往往被歸類于內(nèi)分泌型乳癌或三陰乳癌，在治療上也鮮有進行抗HER2的治療。榮昌生物自主研發(fā)的RC48是我國第一個進入臨床研究的抗體偶聯(lián)（ADC）藥物，挑戰(zhàn)了HER2高低表達全人群。
C001 CANCER是一項3 3劑量遞增研究（0.5、1.0、1.5、2.0和2.5 mg / kg），共入組33例HER2陽性患者；C003 CANCER是一項開放標簽、3個劑量隊列（1.5、2.0和2.5 mg / kg，Q2W）Ib期研究，對兩項研究進行了匯總分析以評估療效和安全性。
在數(shù)據(jù)截止時（2020年12月31日），118名女性乳腺癌患者被登記并接受RC48-ADC治療。70例患者（59.3%）為HER2陽性，48例患者（40.7%）為HER2低表達?；€時，77例患者（65.3%）發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，47例患者（39.8%）之前已接受了至少3次化療。在HER2陽性亞組中：
1.5mg/kg劑量的ORRs為22.2%（95%CI：6.4%、47.6%）；
2mg/kg劑量的ORRs為42.9%（95%CI：21.8%、66.0%）；
2.5mg/kg劑量的ORRs為40.0%（95%CI：21.1%、61.3%）。
1.5mg/kg組的MPFS為4.0個月（95%置信區(qū)間為2.6、7.6）；
2mg/kg組的MPFS為5.7個月（95%置信區(qū)間為5.3、8.4）；
2.5mg/kg組的MPFS為6.3個月（95%置信區(qū)間：4.3、8.8）。
在HER2低表達亞組中，ORR和mPFS為39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和5.7個月（95%CI：4.1、8.3）。IHC2/FISH患者的ORR和mPFS分別為42.9%（15/35）和6.6個月（95%置信區(qū)間：4.1,8.5）。
常見治療相關(guān)不良事件(TRAE)為AST增加（64.4%），ALT增加（59.3%），感覺低覺不足（58.5%），白細胞數(shù)量減少（48.3%），中性粒細胞數(shù)量減少（47.5%）；大多數(shù)嚴重程度為1-2級。中性粒細胞計數(shù)減少（16.9%），GGT增加（12.7%），疲勞（11.9%）為3級及以上。
總結(jié)：RC48-ADC在HER2陽性和HER2低表達亞組中表現(xiàn)出一致的療效。2.0mg/kgQ2W的劑量比其他劑量水平顯示出更有利的受益風(fēng)險比。
隨訪30個月，圖卡替尼三聯(lián)體顯著改善HER2 患者OS達5.5個月
圖卡替尼(TUC)是一種口服酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，對HER2有高度特異性。在HER2CLIMB研究中評估了曲妥珠單抗 卡培他濱±圖卡替尼用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。
HER2CLIMB(NCT02614794)是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2 乳腺癌，既往接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和T-DM1的患者，包括未治療、治療穩(wěn)定或治療進展的BM患者。共有612例患者按2:1隨機接受圖卡替尼300 mg BID 曲妥珠單抗 卡培他濱或安慰劑 曲妥珠單抗 卡培他濱。
經(jīng)過30個月的隨訪，圖卡替尼組得到了顯著的OS改善5.5個月（24.7個月vs19.2個月，HR0.73）。
最常見（超過20%）的不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、嘔吐、口腔炎、AST升高、ALT升高和皮疹。
總結(jié)：圖卡替尼是第一個針對既往接受過治療的轉(zhuǎn)移性HER2 乳腺癌患者（不管是否伴有腦轉(zhuǎn)移）顯示出PFS和OS改善獲益的HER2 TKI聯(lián)合療法，在2020年4月17日首次獲得FDA批準。對于轉(zhuǎn)移性HER2 乳腺癌患者，尤其是腦轉(zhuǎn)移患者是一項重大研究進展，首次擁有了明確具有生存期改善獲益的新療法。
sacituzumab govitecan治療三陰乳癌：將死亡風(fēng)險降低59%
sacituzumab govitecan（Trodelvy）是一種靶向TROP-2抗原的抗體偶聯(lián)藥物。4月8日，F(xiàn)DA正式批準sacituzumab govitecan用于治療無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的患者，這些患者先前曾接受過2種及以上全身療法，其中至少1例用于轉(zhuǎn)移性疾病。該獲批就是基于3期ASCENT研究數(shù)據(jù)。
ASCENT研究共納入了529例不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者，研究者以1：1的比例隨機分配，在21天周期的第1天和第8天（n = 267）接受SG 10 mg / kg的靜脈輸注（n = 267）或TPC標準化療（n = 262）。在本次ASCO大會中，更新了其研究結(jié)果，在此前只接受過一種全身性治療的轉(zhuǎn)移性患者亞群中：
SG將患者疾病或死亡風(fēng)險降低59%（HR: 0.41; 95% CI: 0.22-0.76），PFS為5.7個月vs1.5個月；
將患者的總生存期延長到10.9個月，化療組為4.9個月 (HR：0.51；95% CI：0.28-0.91)；
同時還觀察到SG表現(xiàn)出更高的ORR（30%vs3%）和CBR（42%vs6%）。
在安全性方面，這一患者亞群的表現(xiàn)與此前的報告一致。
總結(jié)：由于很多患者在接受化療之后疾病迅速進展，因此sacituzumab govitecan作為二線療法治療轉(zhuǎn)移性患者讓中位總生存期翻倍，結(jié)果意義重大！值得一提的是，它已經(jīng)在中國獲批進行3期臨床試驗，治療接受過至少2線既往治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌和晚期尿路上皮癌。
廣譜抗癌藥ARX788在HER2陽性乳癌患者中ORR超過50%
ARX788是Ambrx/浙江醫(yī)藥聯(lián)合開發(fā)的HER2定點偶聯(lián)ADC藥物，在HER2陽性、HER2低表達和T-DM1耐藥腫瘤中表現(xiàn)出良好的活性，在本次ASCO大會上評估了788ARX在晚期實體腫瘤中的安全性、抗腫瘤活性和PK的第一期臨床數(shù)據(jù)。
分別有69例和43例重度預(yù)治療實體瘤患者參加ACE-Breast-01和ACE-Pan tumor-01試驗（包括乳腺癌、胃/GEJ、NSCLC、卵巢、尿路皮、膽道、子宮內(nèi)膜和唾液腺癌）。在1.5mg/kg隊列中，ACE-Breast-01和ACE-Pan tumor-01的ORR分別達到了74%（14/19）和67%（2/3），DCR值為100%。其中ARX788在45例中位經(jīng)歷過6次先前治療的Her2陽性乳腺癌患者中，ORR達到了50%~60%，其中1.5mg/kg劑量組的客觀反應(yīng)率達到了74%。
總結(jié)：5 月 18 日，CDE 官網(wǎng)已將ARX788擬納入突破性療法，用于 HER2 陽性晚期乳腺癌二線治療。ARX788作為二代靶向HER2的抗體偶聯(lián)物，在經(jīng)歷中位數(shù)6線治療的乳腺癌患者中ORR還能超過一半，如果成功上市，相信將拯救不少TDM1耐藥患者。
奧拉帕利挺進BRCA早期乳腺癌，將死亡風(fēng)險降低86%
PARP 抑制劑 (PARPi) 通過合成致死性靶向具有同源重組修復(fù)缺陷的癌癥。在2018年1月12日，F(xiàn)DA批準奧拉帕利用于治療既往經(jīng)治進展的gBRCAm、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。盡管接受了（新）輔助化療，gBRCA早期乳腺癌患者的復(fù)發(fā)率依然很高，還需要新的輔助治療。
OlympiA 是一項隨機、雙盲、III期臨床試驗，旨在評估奧拉帕利對比安慰劑，在臨床病理高危、HER2陰性、BRCA1或BRCA2生殖系突變致病或致病變種的早期乳腺癌患者輔助治療中的有效性和安全性。入組患者接受過局部治療和新輔助或輔助化療?；颊甙?：1比例隨機分配到兩組，分別接受口服奧拉帕利或安慰劑1年治療。主要終點為無浸潤性疾病生存期（iDFS）。
平均隨訪2.5年后結(jié)果顯示：奧拉帕利組和安慰劑組的3年iDFS率分別為85.9%和77.1%（差異8.8%；95% CI：4.5-13.0；浸潤性疾病或死亡的HR為0.58；99.5% CI：0.41-0.82；P<0.001）。奧拉帕利組和安慰劑組的3年無病生存率分別為87.5%和80.4%（差異7.1%；95% CI 3.0-11.1；無遠處復(fù)發(fā)疾病或死亡的HR為0.57；99.5%CI：0.39-0.83；P<0.001）。3年OS率分別為92.0% 和 88.3%（差異 3.7%；95% CI 0.3%，7.1%）。
AE 與標簽一致。> 1% 接受奧拉帕利治療的患者中≥3級AE是：貧血 (8.7%)、中性粒細胞減少 (4.8%)、白細胞減少 (3.0%)、疲勞 (1.8%) 和淋巴細胞減少 (1.2%)。
總結(jié)：完成局部治療或新輔助治療后的接受奧拉帕利治療可以顯著改善患者IDFS和DDFS，并且在gBRCAm和高危HER2陰性乳腺癌患者中具有可接受的毒性。
參考資料
ASCO 2021
聲明：本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。
本文版權(quán)歸汝愛一生所有，任何個人或機構(gòu)轉(zhuǎn)載需獲得汝愛一生授權(quán)，在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并標注來源“汝愛一生”。
