[內(nèi)容簡(jiǎn)介]
《癌癥只是慢性病》是上海中醫(yī)藥大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師何裕民先前編著的《博導(dǎo)談腫瘤》的升級(jí)版。此書(shū)闡述的觀點(diǎn)是：癌癥只是慢性病，可防也可治！本書(shū)全面匯集了作者30多年來(lái)從事抗癌工作的寶貴經(jīng)驗(yàn)與深刻反思，分新觀點(diǎn)、新治療及新康復(fù)三部分，從國(guó)內(nèi)外兩個(gè)視角出發(fā)，提出了一些獨(dú)到的抗癌主張、新觀念，書(shū)中還配有大量病例加以佐證。
[上期回顧]
在近幾年的美國(guó)，對(duì)晚期癌癥的治療已從一場(chǎng)與絕癥的你死我活的戰(zhàn)爭(zhēng)，轉(zhuǎn)變?yōu)橄駥?duì)付一種慢性病。雖然晚期癌癥的死亡率依然很高，但越來(lái)越多的患者一邊與病魔抗?fàn)?，一邊享受著積極、忙碌的生活。
癌基因是正常基因，談到癌癥發(fā)生發(fā)展的機(jī)制，不能不說(shuō)到20世紀(jì)后葉人們從分子水平上對(duì)癌基因的研究和細(xì)胞層次上的細(xì)胞凋亡學(xué)說(shuō)。以Keyy和Sydney等科學(xué)家所創(chuàng)立的、堪稱20世紀(jì)生物醫(yī)學(xué)發(fā)展史上里程碑的細(xì)胞凋亡學(xué)說(shuō)認(rèn)為：多細(xì)胞生物體自身穩(wěn)定性的維持，取決于機(jī)體細(xì)胞增殖與凋亡之間的動(dòng)態(tài)平衡，凋亡不足或過(guò)度都會(huì)導(dǎo)致疾病的產(chǎn)生。腫瘤的形成和發(fā)展是由于多種原因?qū)е逻@種平衡失調(diào)，形成細(xì)胞增殖大于細(xì)胞凋亡的結(jié)果。換句話說(shuō)，癌癥就是某些癌細(xì)胞繁殖太快(瘋長(zhǎng))卻死得太少(凋亡受阻) 。
而細(xì)胞凋亡又是在基因的調(diào)控下完成的，和細(xì)胞的分化程度有關(guān)。凋亡受阻往往源于分化障礙。而分化同樣是在基因的調(diào)控下完成的。因此，腫瘤的形成和發(fā)展都是與基因的活動(dòng)有關(guān)的。
那么，在癌的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中是何類基因、在何種情況下、發(fā)生了什么樣改變而導(dǎo)致這種結(jié)果的呢？
從1960年代起，人們就開(kāi)始注重從分子水平去探索癌癥形成的機(jī)制。1969年美國(guó)科學(xué)家R. Huebner和G. Todaro提出癌基因假說(shuō)，認(rèn)為人體細(xì)胞攜帶某種基因，這種基因被活化后具有使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞的能力，故它們又被稱之為“原癌基因”（proto-oncogene）。
但癌基因突變理論并不能解釋腫瘤發(fā)生中的所有現(xiàn)象。美國(guó)學(xué)者A.Knudson提出了“兩次打擊”學(xué)說(shuō)，某些患者出生時(shí)就從雙親遺傳獲得了一個(gè)變異的致病基因(原癌基因)，在后天成長(zhǎng)過(guò)程中另一個(gè)等位基因再發(fā)生變異，這樣2次“打擊”導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生。而非遺傳性的癌癥病例兩次變異都在后天逐漸發(fā)生，因此發(fā)病也較晚。
后來(lái)，人們還發(fā)現(xiàn)有些基因有阻斷癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程的能力，它們被稱為抗癌基因(anti-oncogene)，也通稱抑癌基因(tumor suppressorgenes)。1979年被英國(guó)的D.Lane等發(fā)現(xiàn)并于1983年被A.Levine等克隆出來(lái)的p53是目前發(fā)現(xiàn)的人類腫瘤中突變率最高的抑癌基因，它在DNA修復(fù)、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞分化及細(xì)胞周期的調(diào)控方面起著非常重要的作用。
迄今為止，已有20余種抑癌基因被鑒定或克隆出來(lái)。這些抑癌基因都參與了細(xì)胞的信號(hào)傳遞系統(tǒng)，在正常情況下對(duì)DNA的復(fù)制、細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖起監(jiān)控作用。它們?cè)诨蛩缴系耐蛔兒鸵虼硕鴮?dǎo)致其編碼蛋白質(zhì)功能的喪失是癌細(xì)胞生長(zhǎng)失控的重要原因。抑癌基因的發(fā)現(xiàn)對(duì)認(rèn)識(shí)細(xì)胞活動(dòng)的分子機(jī)制起到了重要作用。
早在細(xì)胞凋亡說(shuō)成熟為一種理論之前，就有學(xué)者認(rèn)為：“在癌癥的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中被激活的基因可能是正?；颉！边@個(gè)觀點(diǎn)當(dāng)時(shí)由于沒(méi)有實(shí)驗(yàn)研究的支持而未能引起人們過(guò)多的關(guān)注。
1976年，美國(guó)科學(xué)家Bishop和Varms通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)雞Rous肉瘤病毒中的Src基因不是逆轉(zhuǎn)錄病毒固有的，而是來(lái)自宿主細(xì)胞基因組的Src基因。這兩位科學(xué)家用科學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了“癌基因是正?；颉保⒁虼双@得了1989年度諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。就在他們的研究成果問(wèn)世不久，研究又發(fā)現(xiàn)：Src基因廣泛分布于生物界——從單細(xì)胞酵母、無(wú)脊椎生物果蠅到脊椎動(dòng)物乃至人類的正常細(xì)胞都存在著這類基因。這類基因的產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞的正常生長(zhǎng)、繁殖、發(fā)育和分化都起著精密的調(diào)控作用。也就是說(shuō)：導(dǎo)致細(xì)胞增殖與分化異常、促進(jìn)細(xì)胞惡變?yōu)榘┘?xì)胞的根本原因是這些基因結(jié)構(gòu)的變異或表達(dá)上的失控，而這些基因原本又是正?；?。
據(jù)此，有學(xué)者推測(cè)：“細(xì)胞的惡變具有潛在的可逆性?！睋Q句話說(shuō)，既然是正?；蛘{(diào)控失常使得正常細(xì)胞癌變，那么也就存在同樣的可能性：影響這些基因的調(diào)控，也可以使癌變細(xì)胞重新回歸正常。這將“為癌癥開(kāi)辟一條全新的治療途徑”，而且當(dāng)時(shí)部分科學(xué)家就深信這是完全可能的。
關(guān)于癌變機(jī)制的研究，在細(xì)胞水平目前人們認(rèn)為主要是干細(xì)胞的分化障礙。人的生命起源于受精卵，從受精卵到完整個(gè)體的發(fā)育過(guò)程，也就是在基因調(diào)控下細(xì)胞增殖、分化和凋亡的過(guò)程。其中，干細(xì)胞（stem cell）起到了關(guān)鍵作用，它能夠自我更新，并始終保持很強(qiáng)的分化潛能，可以產(chǎn)生一種、多種、甚至全部的機(jī)體細(xì)胞類型。
干細(xì)胞又稱為“萬(wàn)用細(xì)胞”，它有多種類型。其中，全能干細(xì)胞（totipotent stem cell）有多向分化潛能，能分化形成人體各種組織類型和器官的細(xì)胞。
其次是多能干細(xì)胞（pluripotent stem cell），常由全能干細(xì)胞分化而來(lái)，可以再分化出多種類型的細(xì)胞，但不能分化出足以構(gòu)成完整個(gè)體的所有細(xì)胞。
再次，是單能干細(xì)胞，又稱為定向干細(xì)胞（committed stem cell），來(lái)源于多能干細(xì)胞，只具有向特定細(xì)胞系分化的能力，也稱為祖細(xì)胞。
干細(xì)胞的發(fā)育受多種內(nèi)在機(jī)制和微環(huán)境因素的影響。其中，內(nèi)在機(jī)制中基因常是決定性的。
簡(jiǎn)單地說(shuō)：癌細(xì)胞的產(chǎn)生，就是本應(yīng)進(jìn)一步分化成熟的干細(xì)胞分化受阻，停留在某一不夠成熟的階段。這時(shí)候，細(xì)胞越靠近原始狀態(tài)，其分化程度就越差，惡性程度也就越高。
眾所周知的評(píng)估肝癌的“甲胎蛋白(AFP)”，就是表示細(xì)胞原始(胎)程度的標(biāo)志。自然，“未分化”的惡性程度最高。細(xì)胞分化程度越高，就越接近于成熟，其惡性程度就越低，臨床通常稱為“高分化”。
干細(xì)胞之所以分化受阻或產(chǎn)生分化障礙，除基因等因素外，其重要影響還包括組織微環(huán)境結(jié)構(gòu)的被破壞或遭干擾，內(nèi)外各種致癌因素的作用，使誘導(dǎo)信號(hào)受到干擾，干細(xì)胞的分化過(guò)程容易出現(xiàn)障礙，分化不成熟便成為可能。腫瘤細(xì)胞所具有的大多數(shù)惡性特點(diǎn)，也都是干細(xì)胞在未成熟分化時(shí)所具有的特點(diǎn)。
研究還表明：在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中形成的新細(xì)胞系，通常比原先細(xì)胞系的惡性程度更強(qiáng)。新細(xì)胞系可能獲得一個(gè)使它優(yōu)先生長(zhǎng)的更為廣泛的條件，這可以解釋為什么化療產(chǎn)生耐藥性后許多癌細(xì)胞的毒性大大增強(qiáng)。
干細(xì)胞在分化過(guò)程中受到致癌因素等的影響，正常分化過(guò)程受到干擾，產(chǎn)生分化紊亂不成熟的細(xì)胞，完全或部分失去了正常細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能。這就像嬰幼兒在向成人的漫長(zhǎng)發(fā)育成長(zhǎng)過(guò)程中，受到了內(nèi)外周遭諸多因素等的影響，在長(zhǎng)大過(guò)程中會(huì)學(xué)壞一樣，有了“好孩子”與“壞孩子”之分。
顯然這里的“好孩子”是指高度分化的正常細(xì)胞，而“壞孩子”則是干細(xì)胞分化過(guò)程中出現(xiàn)障礙未分化成熟的癌細(xì)胞，這就是我們?cè)谡劦桨┌Y發(fā)病機(jī)制時(shí)常說(shuō)的“好孩子、壞孩子”理論。
http://kb.dsqq.cn/html/2011-12/12/content_144114.htm人本主義與腫瘤的新防治觀癌癥患者存活時(shí)間有不斷上升的趨勢(shì)
