兒童食物過敏（food allergy, FA）的發(fā)病率越來越高，患者中30%對多種食物過敏，且15-40%的FA患者癥狀嚴重?；加刑貞云ぱ祝?/span>atopic dermatitis, AD）的幼兒更容易罹患FA，之后也更容易發(fā)展成過敏性鼻炎和哮喘，稱為“過敏進程”（atopic march）。AD和FA之間的相關性更強，頭3個月內(nèi)罹患AD的嬰兒，50%一歲時患有經(jīng)激發(fā)試驗證實了的FA。此外，AD癥狀越嚴重、持續(xù)時間越長，以后患FA的可能性越大。
過去認為FA是因為早期過敏性食物攝入或經(jīng)口（經(jīng)腸）暴露引起的，現(xiàn)在越來越多的證據(jù)認為嬰幼兒早期過敏原經(jīng)皮暴露才是FA的發(fā)病原因，相反，經(jīng)口暴露是引起耐受而不是過敏。這就是雙重過敏原暴露假說（dual allergen exposure hypothesis），這一假說被大量的研究所證實。現(xiàn)在越來越多的指南開始建議嬰幼兒應該盡早攝入過敏性食物（比如花生和雞蛋），而不是避免。但是，這個時間窗口很短，過敏性食物又很多，短期內(nèi)不可能都盡早攝入，這在實際生活上很難操作。
花生經(jīng)皮暴露和花生過敏直接相關，有出生隊列研究發(fā)現(xiàn)罹患AD的嬰幼兒局部使用含花生油的潤膚露是花生過敏的獨立危險因素，90%的花生過敏的AD患兒使用了該潤膚產(chǎn)品。另外，家庭環(huán)境中花生過敏原暴露越嚴重，孩子越容易罹患花生過敏，暴露增加一個單位，花生過敏風險增加幾倍，特別是花生醬的消費量，可能是因為花生醬更容易粘在皮膚上。但是，更早攝入花生的幼兒似乎不受環(huán)境暴露的影響，這正驗證了雙重過敏原暴露假說。
Th2細胞介導的炎癥反應是FA的重要原因，特異性IgE及相關的細胞因子IL-3、IL-4、IL-5、IL-9、IL-13、IL-25、IL-31、IL-33和胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（thymic stromal lymphopoietin, TSLP）在FA的發(fā)病中起重要作用。皮膚中間絲相關蛋白（filaggrin）基因突變引起皮膚屏障功能障礙，導致更多過敏原穿透皮膚，引起Th2炎癥；另一方面，Th2炎癥又可以減少中間絲相關蛋白表達，加速破壞皮膚屏障功能。
除了基因突變，環(huán)境因素也影響到皮膚屏障功能，清潔劑、表面活性劑、硬水等可以明顯降低角質(zhì)細胞緊密連接屏障的完整性，加大皮膚水分的散失，加重皮膚紅斑?？諝?、水、食物中的微塑料顆粒（microplastics）不僅影響腸道微生物的功能，增加炎癥介質(zhì)的分泌，還能促使上皮細胞受損、改變腸道屏障功能。皮膚微生物群落失衡也和AD和FA相關，皮膚上共生微生物對T細胞和角化細胞功能有影響。微生物失衡，特別是金黃色葡萄球菌定值和AD的嚴重程度、持續(xù)時間、及癥狀加重顯著相關，也增加了罹患FA的風險，增大了FA嚴重程度和持續(xù)時間，降低了食物的耐受性。
綜上所述，我們可以認為縮短AD病史、減少皮膚炎癥水平、降低食物過敏原經(jīng)皮暴露對預防FA應該有幫助，使用潤膚露（emollients）預防或控制AD和FA就成為研究的熱點。這樣的研究很多，結果卻是矛盾的，這主要是因為：
開始使用潤膚露干預的時間不同。開始時間不能太遲，最好出生3周內(nèi)。孩子已經(jīng)致敏，再干預，為時已晚。
干預的依從性有差異。每周使用潤膚露的次數(shù)對結果有顯著影響。
使用的潤膚露特性不同。潤膚露的保濕性、pH值、對皮膚屏障功能和免疫功能的修復能力而產(chǎn)品而不同。高pH值能破壞皮膚上的蛋白和油脂，導致皮膚干燥、發(fā)癢、水分流失。
AD不僅是皮膚屏障功能失調(diào)，還是一個炎癥過程。單單使用潤膚露可能還不夠，同時使用局部激素控制炎癥水平更有利于預防FA。
這些研究中基本沒有關注到環(huán)境中過敏原暴露，但過敏原暴露水平對結果應該有影響。
總之，食物更有可能是經(jīng)皮致敏，控制和預防特應性皮炎，減少食物經(jīng)皮暴露，對食物過敏的預防至關重要。
Reference:
Allergy 2020, Doi: 10.1111/ALL.14304
Pediatr Allergy Immunol 2020;31(1):7-18
J Allergy Clin Immunol 2015;135:164-170
J Allergy Clin Immunol 2009;123:427-423
N Engl J Med 2003;348:977-985
