近日,據(jù)外媒報(bào)道,美國(guó)肯塔基大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)表在《人類分子遺傳學(xué)》(Human Molecular Genetics)上的一項(xiàng)新研究指出,氨基糖苷類抗生素可能是治療額顳葉癡呆的一種很有前途的方法。
額顳葉癡呆是僅次于阿爾茨海默病的第二常見(jiàn)癡呆,也是最常見(jiàn)的早發(fā)性癡呆。它通常開始于40到65歲之間,影響大腦的額葉和顳葉,導(dǎo)致行為改變、說(shuō)話和寫作困難以及記憶衰退。
額顳葉癡呆患者的一個(gè)亞組有種特殊的基因突變,阻止腦細(xì)胞產(chǎn)生一種稱為顆粒蛋白前體的蛋白質(zhì)。雖然目前對(duì)顆粒蛋白前體了解還不夠深,但它的缺乏與該病有關(guān)。
研究小組發(fā)現(xiàn),在這種突變的神經(jīng)元細(xì)胞中加入氨基糖苷類抗生素后,這些細(xì)胞開始通過(guò)跳過(guò)突變來(lái)制造全長(zhǎng)的顆粒蛋白前體。
兩種特異性氨基糖苷類抗生素慶大霉素和G418在固定突變和制造功能性顆粒蛋白前體方面均有效。在受影響的細(xì)胞中加入慶大霉素或G418分子后,顆粒蛋白前體的蛋白水平可恢復(fù)到50-60%。
研究人員表示,這將有望用于藥物開發(fā)。目前,對(duì)任何類型的癡呆癥都沒(méi)有有效的治療方法。在這項(xiàng)臨床前概念驗(yàn)證研究之后,下一步是研究抗生素對(duì)引起額顳葉癡呆的突變小鼠的影響。
另一個(gè)重點(diǎn)是可能從慶大霉素和G418中開發(fā)出新的更安全、更有效的化合物。雖然慶大霉素是一種FDA批準(zhǔn)的藥物,但它的臨床使用是有限的,因?yàn)樗c許多副作用有關(guān)。