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有研究指出，妊娠期甲狀腺功能障礙已成為妊娠期女性第二常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，僅次于妊娠期糖尿病^[1]。

臨床和亞臨床甲狀腺功能異常均是妊娠高危因素，可能導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊高癥等嚴(yán)重并發(fā)癥。母體的甲狀腺功能還與胎兒腦神經(jīng)和免疫系統(tǒng)的發(fā)育密切相關(guān)，妊娠期甲狀腺功能不全可引起胎兒的神經(jīng)智力損害^[2]。

在孕早期，甲狀腺激素全部由母體提供，母體甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）能夠通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)；到了孕中期，胎兒甲狀腺逐漸發(fā)育成熟，但大部分甲狀腺激素仍由母體提供，而孕晚期甲狀腺激素則主要靠胎兒自身合成，母體提供僅占 10%。

早在40余年前，Man和Jones就曾提出母體甲減不予治療將導(dǎo)致后代智力減低，但該結(jié)果并未得到重視。直到1999年，Haddow等^[3]在NEJM發(fā)表的論文指出，對(duì)于未經(jīng)左旋甲狀腺素（L-T4）治療的甲減或輕度甲減妊娠婦女，其后代智商分值相比正常對(duì)照組平均降低7分。此后，妊娠期甲減或亞臨床甲減越來越受到重視。

除此以外，妊娠期甲狀腺功能異常還將影響后代的甲狀腺功能。2013年，芬蘭的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究^[4]表明，與甲狀腺功能正常母親所生的男孩相比，甲減母親所生的男孩的促甲狀腺激素（TSH）水平較高；甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）陽(yáng)性母親所生的女孩，其TPO-Ab的陽(yáng)性率也顯著高于TPO-Ab陰性母親所生的女孩。

目前，除亞臨床甲亢外的母體甲狀腺功能異常均被發(fā)現(xiàn)可引起產(chǎn)科并發(fā)癥和（或）胎兒的腦發(fā)育或智力障礙，故應(yīng)重視對(duì)妊娠期甲狀腺功能異常的篩查，并及時(shí)干預(yù)。

2007年，美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)推薦對(duì)具有高危因素的妊娠婦女實(shí)施甲狀腺功能篩查的目標(biāo)病例篩查（case-finding）策略，這些高危因素包括：甲狀腺疾病個(gè)人史、甲狀腺疾病家族史、甲狀腺腫、甲狀腺抗體陽(yáng)性等。但這一策略正受到越來越多學(xué)者的質(zhì)疑，因?yàn)椴捎胏ase-finding策略進(jìn)行妊娠期甲狀腺功能篩查后仍會(huì)出現(xiàn)大量漏診^[2]。

最近發(fā)表于Clin Endocrinol的一項(xiàng)橫斷面研究結(jié)果顯示，即便在碘充足地區(qū)，妊娠早期（平均孕8周）甲狀腺功能異常的發(fā)生率也高達(dá)16.6%，其中，甲亢、亞臨床甲亢的發(fā)生率分別為0.9%和0.8%，而甲減、亞臨床甲減以及低甲狀腺素血癥的總體發(fā)生率接近15%^[1]?；诖私Y(jié)果，作者建議對(duì)所有妊娠婦女進(jìn)行甲狀腺功能的普遍篩查。

有學(xué)者通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)推斷，妊娠12周以前是治療妊娠亞臨床甲減的時(shí)機(jī)，2012年國(guó)內(nèi)的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》建議篩查的時(shí)機(jī)選擇在妊娠8周以前，篩查指標(biāo)選擇TSH、FT4和TPO-Ab。

妊娠期母體的生理變化將對(duì)甲狀腺功能產(chǎn)生影響，由此勢(shì)必帶來血清甲狀腺指標(biāo)參考值的變化，因而需要采用基于孕周建立的妊娠期特異甲狀腺指標(biāo)參考值。一些證據(jù)表明，相比于多數(shù)實(shí)驗(yàn)室采用的參考標(biāo)準(zhǔn)，孕期TSH參考值的高限應(yīng)做相應(yīng)降低，美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)指南推薦的參考值為0.1~2.5 mIU/L（孕早期），0.2~3 .0mIU/L（孕中期）及0.3~3.0 mIU/L（孕晚期）。

2012年我國(guó)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》推薦了國(guó)內(nèi)3個(gè)單位建立的4組妊娠婦女血清TSH參考范圍，但TSH測(cè)定值受檢測(cè)試劑、所在地區(qū)碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等因素的影響，故建議各個(gè)地區(qū)在條件允許的情況下分別建立自己的妊娠婦女TSH參考值^[2]。

[1] Dieguez M, Herrero A, Avello N, et al. Prevalence of thyroid dysfunction in women in early pregnancy: does it increase with maternal age?[J]. Clin Endocrinol (Oxf), 2016,84(1):121-126.

[2] 胡惠英, 邊旭明. 妊娠期甲狀腺功能篩查[J]. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 36(1): 36-39.

[3] Hollowell J J, Garbe P L, Miller D T. Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child[J]. N Engl J Med, 1999,341(26):2016-2017.

[4] Pakkila F, Mannisto T, Surcel H M, et al. Maternal thyroid dysfunction during pregnancy and thyroid function of her child in adolescence[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2013,98(3):965-972.