8月18-19日，“第十屆天津國(guó)際乳腺癌會(huì)議”在津召開(kāi)。對(duì)早期、晚期乳腺癌目前存在的治療疑惑，多位專家給出了現(xiàn)有研究證據(jù)和建議。
記者丨光啊
來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
HER2陽(yáng)性早期乳腺癌
靶向時(shí)代到來(lái)之前，HER2陽(yáng)性乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，預(yù)后差?？笻ER2靶向藥物的出現(xiàn)，使HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后有了很大改觀，1年曲妥珠單抗輔助治療也成為HER2陽(yáng)性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
但即使如此，HER2陽(yáng)性乳腺癌仍有很大的未被滿足的治療需求，例如51%的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌是源自早期復(fù)發(fā)。因此在早期乳腺癌階段，需要更好的策略應(yīng)對(duì)這部分患者的病情。
1. 雙靶向治療：短期結(jié)論是有獲益的
8月18-19日“第十屆天津國(guó)際乳腺癌會(huì)議”中，復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)吳炅教授講到，目前的研究發(fā)現(xiàn)，在HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，雙靶向治療（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗）能顯著改善無(wú)疾病進(jìn)展（PFS）和總生存時(shí)間（OS）。
這是基于兩種靶向藥物的機(jī)制互補(bǔ)，曲妥珠單抗可緊密結(jié)合在跨膜區(qū)域，抑制HER2二聚化；帕妥珠單抗結(jié)合在二聚化區(qū)域，抑制HER2與其他HER家族受體的異源二聚化。
APHINITY研究對(duì)比了使用（化療+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗）或（化療+曲妥珠單抗+安慰劑）方案的兩組HER2陽(yáng)性乳腺癌人群。2017年短期的結(jié)果顯示，雙靶向治療的絕對(duì)獲益是1.7%（中位隨訪時(shí)間是45.5月）。這個(gè)數(shù)字看起來(lái)很小，但在已經(jīng)有有效治療標(biāo)準(zhǔn)的前提下，能提高1.7%，說(shuō)明雙靶向治療的相對(duì)獲益是19%，即降低了19%的乳腺癌復(fù)發(fā)或死亡。
兩種藥物聯(lián)用，是否會(huì)影響心臟安全性？
APHINITY研究稱，短期內(nèi)兩種治療方式在心臟安全性方面沒(méi)有差別；兩者的健康相關(guān)生活治療也無(wú)差異，≥3級(jí)腹瀉的發(fā)生也是在化療期間。結(jié)果是令人欣喜的，但隨訪時(shí)間還不夠長(zhǎng)，研究者稱下一步分析將在2.5年后。
2. HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)低?；颊?，是否可降階治療
對(duì)于HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)低?；颊?，我們是否可以降階治療。是否要減少抗HER2治療周期？是否要減少化療強(qiáng)度？
目前的研究表明，不能減少抗HER2治療周期，1年的曲妥珠單抗仍是標(biāo)準(zhǔn)輔助治療療程。另一個(gè)，是否要減少化療強(qiáng)度？現(xiàn)有研究認(rèn)為在部分患者中是可以的，認(rèn)為淋巴結(jié)陰性小腫瘤患者可以選擇PH方案。
晚期乳腺癌（ABC）
1. 內(nèi)分泌治療優(yōu)先
乳腺癌患者診治即為晚期者約4%-6%；而在接受輔助治療的早期患者中，最終復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者約30%-40%。
晚期乳腺癌患者的中位總生存期約2-3年，治療有化療、內(nèi)分泌治療和靶向治療?；熱槍?duì)的是：雌激素受體（ER）/孕激素受體（PR）陰性，ER/PR陽(yáng)性但內(nèi)分泌治療失敗，ER/PR陽(yáng)性但伴有癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移以及疾病進(jìn)展迅速；內(nèi)分泌治療針對(duì)的是：ER/PR陽(yáng)性，無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或無(wú)癥狀內(nèi)臟轉(zhuǎn)移以及疾病進(jìn)展緩慢；靶向治療則針對(duì)HER2陽(yáng)性患者。
浙江省腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)助理、乳腺內(nèi)科主任王曉稼教授在“第十屆天津國(guó)際乳腺癌會(huì)議”的演講中稱：目前對(duì)晚期乳腺癌的共識(shí)表明，對(duì)于HR陽(yáng)性、HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，病變局限在乳腺、骨和軟組織以及無(wú)癥狀腫瘤負(fù)荷不大的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者，可優(yōu)先選擇內(nèi)分泌治療。
| 內(nèi)臟危象/有癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 | 腫瘤負(fù)荷不大的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 | 快速進(jìn)展并需快速緩解癥狀 | 局限于乳腺、骨或軟組織 | 內(nèi)分泌治療原發(fā)耐藥 |
| 內(nèi)分泌 | √ | √ | ||
| 化療 | √ | √ | √ |
荷蘭一項(xiàng)真實(shí)世界的數(shù)據(jù)表明，激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌一線內(nèi)分泌治療PFS/OS獲益均顯著優(yōu)于化療。另一研究也說(shuō)明，HER2陽(yáng)性的晚期乳腺癌用雙靶向治療、HR陽(yáng)性晚期乳腺癌用氟維司群治療，分別使5年OS達(dá)到或接近55個(gè)月。
2. 一線化療時(shí)，聯(lián)合還是單藥？
對(duì)晚期乳腺癌，Meta分析顯示，多藥聯(lián)合能增加有效率、延長(zhǎng)腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP），使總生存率（OS）增加12%。目前推薦優(yōu)先選擇聯(lián)合化療的是：有廣泛轉(zhuǎn)移，有癥狀、需快速控制病情，疾病進(jìn)展迅速的患者；優(yōu)先考慮單藥化療則是：無(wú)重要臟器轉(zhuǎn)移，無(wú)臨床癥狀和轉(zhuǎn)移部位少。
Cochrane研究顯示，聯(lián)合化療所致發(fā)熱性粒缺發(fā)生率顯著高于單藥序貫化療；但治療相關(guān)死亡、粒缺或白細(xì)胞減少、惡心/嘔吐等不良事件發(fā)生率聯(lián)合化療和單藥序貫化療是相似的。
本文來(lái)自《醫(yī)學(xué)界》對(duì)8月18-19日“第十屆天津國(guó)際乳腺癌會(huì)議”的報(bào)道
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