研究一
EROS研究顯示： 與“延遲”和“非常延遲”啟動三聯(lián)相比，中/重度急性加重后立即啟動三聯(lián)治療，分別使患者后續(xù)急性加重風(fēng)險減少24%和33.9%。
真實世界中早期啟用布地奈德/格隆溴銨/福莫特羅固定吸入三聯(lián)治療降低中/重度慢阻肺病患者未來急性加重風(fēng)險
作者：M. Pollack1,J. P. Tkacz 2,J. Schinkel 2,B. Lewing 3,B. Agatep 2,S. Swisher4,S. Patel 1,D. Edwards 5,D. Touchette 6,E. Portillo 7,N. Feigler 5,C. Strange 8;
1 Respiratory&Immunology;Payer Evidence,AstraZeneca,Wilmington,DE,United States,
2 Inovalon,Bowie,MD,United States,
3 Insights,Inovalon,Bowie,MD,United States,
4 US Medical,AstraZeneca,Wilmington,DE, United Status，
5 AstraZeneca,Wilmington,DE,United States,
6 University of Illinois,Chicago,IL,United States,
7 University of Wisconsin-Madison,Madison,WI,United States,
8 Med Univ of SCarolina,Charleston,SC,United States.
背景：慢阻肺病急性加重發(fā)病率和死亡率較高。對于伴急性加重史和血嗜酸性粒細(xì)胞水平升高的慢阻肺病患者，指南推薦應(yīng)考慮使用或升級至三聯(lián)治療(吸入性糖皮質(zhì)激素/長效β2受體激動劑/長效抗膽堿能藥物)。本研究評估了急性加重后早期啟用布地奈德/格隆溴銨/福莫特羅(BGF)固定吸入三聯(lián)藥物相較于延遲或非常延遲啟用該藥物能否降低慢阻肺病患者未來急性加重風(fēng)險。
方法：EROS研究對來自MORE2 Registry?索賠數(shù)據(jù)庫中的慢阻肺病患者進(jìn)行回顧性分析。納入存在下述情況之一患者：既往發(fā)生≥1次重度急性加重、≥2次中度急性加重或接受其他維持治療方案期間發(fā)生≥1次中度急性加重(符合要求的首次急性加重為索引日期)。且所有患者在上述急性加重后的12個月期間均需有≥1次BGF的藥房報銷。同時，患者需滿足發(fā)生急性加重時年齡≥40歲，在索引急性加重前后連續(xù)入組-12個月/+3個月，并且索引期前12個月期間未接受單一吸入三聯(lián)治療（SITT）。主要終點為索引期后患者急性加重發(fā)生率(/人-年)。中度急性加重定義為發(fā)生慢阻肺病相關(guān)門診就診，且在就診前后7天內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素/抗生素；重度急性加重定義為因診斷為慢阻肺病需要住院，或主要診斷為呼吸衰竭且次要診斷為慢阻肺病。結(jié)果根據(jù)索引期后BGF啟用時間進(jìn)行分層描述：早期(30天)、延遲(31-180天)和非常延遲(181-365天)。
結(jié)果：2,409例患者符合研究條件，其中早期、延遲、非常延遲啟動BGF三聯(lián)治療的患者分別有434例、1,187例和788例。患者平均年齡±標(biāo)準(zhǔn)差為61.8±9.4歲；女性占比為63.4%。BGF啟用時間越晚，患者總急性加重率越高(見圖1)：早期啟動1.52 (95% CI:1.39-1.66)；延遲啟動2.00 (1.92-2.09)；非常延遲啟動2.30 (2.20-2.40)。同樣，BGF啟動時間越晚，患者重度急性加重率越高：早期啟動0.06 (0.04-0.09)；延遲啟動0.08 (0.06-0.10)；非常延遲啟動0.16(0.14-0.19)。
圖1.索引日期后不同BGF啟動時機患者的總急性加重率
結(jié)論：慢阻肺病患者中度或重度急性加重后，早期啟用BGF三聯(lián)治療相較于延遲和非常延遲啟用BGF治療可分別降低24.0%和33.9%的未來急性加重。包括啟用BGF三聯(lián)治療在內(nèi)的更為積極的慢阻肺病疾病管理或可有助于降低慢阻肺病患者未來急性加重風(fēng)險。
Reference:
American Thoracic Society [ATS 2023 International Conference]. (n.d.) Exacerbations and Real-world Outcomes (EROS) Among Patients With COPD Receiving Single Inhaler Triple Therapy of Budesonide/glycopyrrolate/formoterol Fumarate Retrieved 16th May,2023 [overdue date: May 23rd 2025], from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10703/presentation/12229
文獻(xiàn)訪問鏈接截止日期2023年5月17日
研究二
KRONOS研究事后分析顯示：無論有無急性加重史，即使氣流受限程度較輕的患者，與格隆溴銨/福莫特羅雙支擴治療相比，使用布地奈德/格隆溴銨/福莫特羅三聯(lián)治療降低患者急性加重率10%~13.4%。
布地奈德/格隆溴銨/福莫特羅治療對不同氣流受限嚴(yán)重程度的慢性阻塞性肺疾病患者急性加重的影響：KRONOS研究事后分析
作者：F. J. Martinez1, C. Wang 2, D. Stolz 3, J. Marshall 4, K. Bowen 5, M. Patel 4；
1 Joan and Sanford I. Weill Department of Medicine,Weill Cornell Medicine,New York,NY,United States,
2 National Clinical Research Centre for Respiratory Diseases,China-Japan Friendship Hospital,Beijing,China,
3 Clinic of Respiratory Medicine and Pulmonary Cell Research, University Hospital of Basel, Basel, Switzerland and Clinic of Respiratory Medicine,Medical Center and Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany,
4 AstraZeneca,Cambridge, United Kingdom, 5AstraZeneca ,Gaithersburg ,MD, United States.
背景：在III期KRONOS研究中，慢阻肺病患者使用吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)/ 長效抗膽堿能藥物(LAMA)/長效β2-受體激動劑(LABA)—布地奈德/格隆溴銨/福莫特羅(BGF)三聯(lián)藥物治療相較于LAMA/LABA—格隆溴銨/福莫特羅(GFF)可顯著降低中度/重度急性加重率。這些患者中大部分患者(74%)在既往一年內(nèi)未發(fā)生急性加重。由于患者急性加重風(fēng)險隨氣流受限程度的加重而增加，因此對KRONOS 研究進(jìn)行事后分析，在氣流受限基礎(chǔ)上對BGF與雙聯(lián)制劑治療后患者的急性加重率進(jìn)行評估。
方法：KRONOS研究(NCT02497001)是在患有中度至極重度有癥狀的慢阻肺病患者中進(jìn)行的一項雙盲、多中心、平行隊列研究，患者入組前12個月內(nèi)無慢阻肺病急性加重史。入組患者隨機分組(2∶2∶1∶1)，分別通過定量吸入裝置給予BGF 320/18/9.6 μg、GFF 18/9.6 μg和布地奈德/福莫特羅(BFF) 320/9.6 μg治療，開放標(biāo)簽組通過干粉吸入裝置給予布地奈德/福莫特羅400/12 μg(BUD/FORM)治療。在改良意向治療人群(mITT；在治療中止前獲得隨機化后數(shù)據(jù)的所有患者)中評估患者中度/重度急性加重率，這是KRONOS研究的次要療效終點，也作為基線氣流受限的應(yīng)變量(中度慢阻肺病[第1秒用力呼氣容積 (FEV1)百分預(yù)計值為50-80%]；重度慢阻肺病[FEV1百分預(yù)計值 30-＜50%]；極重度慢阻肺病[FEV1百分預(yù)計值＜30%])。由于本研究為KRONOS事后分析，因此報告中的 p 值為探索性，未進(jìn)行多重性調(diào)整。
結(jié)果：KRONOS 研究隨機納入的1902例患者中，1896例患者被納入mITT人群。mITT人群中的大部分患者患有中度或重度慢阻肺病(表)。在所有FEV1亞組中，BGF組患者中度/重度急性加重率低于 GFF 組(表)。在重度和極重度 FEV1 患者中，觀察到 BGF 組患者中度/重度急性加重率低于BFF組；BGF組患者中度/重度急性加重率低于BUD/FORM組(表)。
結(jié)論：在無論有無急性加重史的患者，包括氣流受限嚴(yán)重程度較輕的患者中，使用BGF三聯(lián)藥物治療較LAMA/LABA雙支擴治療降低患者急性加重率。這一發(fā)現(xiàn)為臨床醫(yī)師為患者規(guī)范選擇慢阻肺病治療方案時提供更多參考依據(jù)。
特別提示：布地奈德/福莫特羅MDI在中國尚未獲批，在KRONOS研究中作為對照組，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，該研究中所提供的相關(guān)信息在任何情況下均不作為治療或使用建議。
Reference:
American Thoracic Society [ATS 2023 International Conference]. (n.d.) Budesonide/Glycopyrrolate/Formoterol Fumarate Effects on Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Based on Airflow Limitation: A Post-hoc Analysis of the KRONOS Study Retrieved 17th May,2023 [overdue date: May 22nd 2025], from
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10703/presentation/7329
文獻(xiàn)訪問鏈接截止日期2023年5月17日
研究三
EXACOS-CV研究顯示：新診斷的慢阻肺病患者發(fā)生重度急性加重事件后，30天內(nèi)急性心血管事件發(fā)生風(fēng)險增加85%。
大型索賠數(shù)據(jù)庫中慢阻肺病急性加重后重度心血管事件的發(fā)生率
作者：K. Daniels1、A. Tave 1、A. Neikirk 1、C. Nordon 2、K. Rhodes 2、D. M. Mannino 3、G.J. Criner 4,N. Feigler ,M. Pollack 6,S. Lanes 1；
1 Safety and Epidemiology,HealthCore,Inc.,Wilmington,DE,United States,
2 Medical and Payer Evidence,AstraZeneca,Cambridge,United Kingdom，
3 Univ of Kentucky,Lexington,KY,United States,
4 Pulm&Crit Care Med,Temple Univ Hosp,Philadelphia,PA,United States,
5 AstraZeneca,Wilmington,DE,United States,
6 Respiratory&Immunology;Payer Evidence,AstraZeneca,Wilmington,DE,United States.
背景：慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)與急性心血管(CV)事件的風(fēng)險增加相關(guān)。目前尚不清楚這種風(fēng)險增加的持續(xù)時間以及這種風(fēng)險是否因AECOPD的嚴(yán)重程度而存在差異。
目的：比較發(fā)生AECOPD后與未發(fā)生AECOPD時患者急性心血管事件的發(fā)生率，以及發(fā)生AECOPD后的持續(xù)時間和AECOPD嚴(yán)重程度。
方法：這項回顧性隊列研究利用美國大型醫(yī)療索賠數(shù)據(jù)庫HealthCore綜合研究數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)，篩選2012年01月01日至2019年12月31日期間確診為慢阻肺病、年齡≥40歲且連續(xù)基線健康登記≥12個月的患者。AECOPD患者定義為門診診斷為慢阻肺病(中度)且處方中含抗生素或糖皮質(zhì)激素的患者；住院或急診科(ED)診斷為慢阻肺病(重度)的患者；住院或急診科診斷為呼吸道感染且第二診斷為慢阻肺病(重度)的患者。AECOPD組患者的索引日期為首次發(fā)生 AECOPD的時間；對照組患者索引日期需根據(jù)AECOPD 組慢阻肺病患者從確診到發(fā)生AECOPD的時間分布進(jìn)行分配。索引日期開始對患者開始進(jìn)行隨訪，以首次發(fā)生急性CV事件、退出研究、隨后發(fā)生AECOPD、死亡或研究結(jié)束的時間為隨訪結(jié)束時間。急性CV事件包括因急性冠狀動脈綜合征、缺血性卒中、急性心力衰竭、肺栓塞、心律失?；蛐呐K驟停而住院治療。采用Cox模型對AECOPD組與對照組發(fā)生急性CV事件的風(fēng)險進(jìn)行評估，該模型已對人口統(tǒng)計學(xué)、醫(yī)學(xué)和處方史進(jìn)行調(diào)整，并根據(jù)隨訪時間和AECOPD嚴(yán)重程度進(jìn)行分層。
結(jié)果：本研究共納入355,978例患者，其中145,838例患者至少出現(xiàn)1次AECOPD。AECOPD隊列患者平均年齡為63歲?；€時27%的AECOPD患者接受肺病專家隨訪，48%接受心血管病專家隨訪。所有AECOPD嚴(yán)重程度患者急性CV事件30 天風(fēng)險比(HR)為1.32(95% CI: 1.21, 1.44)，且1年內(nèi)持續(xù)升高。中度AECOPD患者30 天HR為1.22 (95% CI: 1.11，1.35)，重度AECOPD患者30 天 HR為1.85 (95% CI: 1.60, 2.14)。
結(jié)論：中度和重度AECOPD患者，尤其在加重后30 天內(nèi)，急性CV事件發(fā)生率均有所增加，這突出了中度和重度慢阻肺病急性加重的心肺負(fù)擔(dān)。因此，慢阻肺病的管理應(yīng)考慮監(jiān)測AECOPD后出現(xiàn)心肺事件的風(fēng)險。
Reference:
American Thoracic Society [ATS 2023 International Conference]. (n.d.) Incidence of Severe Cardiovascular Events Following Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in a Large Claims Database Retrieved 16th May,2023 [overdue date: May 23rd 2025], from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10703/presentation/12262
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