編譯：劉芃菲 孫宇晶
一
建議檢測(cè)的傳統(tǒng)靶點(diǎn)
EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK、PD-L1。
1.EGFR靶向治療部分：（1）新增：EGFR突變陽(yáng)性患者（19del/L858R）一線治療的腳注說(shuō)明：如果治療方案中包含免疫藥物（PD1/PDL1），則醫(yī)生應(yīng)注意此類藥物的半衰期較長(zhǎng)，并且當(dāng)免疫藥物與EGFR靶向藥物聯(lián)合使用時(shí)有產(chǎn)生不良事件的可能。（2020.V1）。（2）新增：厄洛替尼+雷莫蘆單抗作為“其他推薦”治療方案，屬于2A類。這是EGFR一線史上首次將酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors, TKI）+抗血管藥物組成的雙靶方案寫上指南。厄洛替尼+貝伐珠單抗作為“特殊情況下有用”的治療選擇，推薦級(jí)別為2B類。使用條件腳注為，患者必須是非鱗非小細(xì)胞肺癌，并且沒(méi)有咯血癥狀。（2020.V2）。
2. 厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或達(dá)克替尼治療中進(jìn)展的后續(xù)治療：修改：對(duì)于有癥狀的多發(fā)病灶，腳注說(shuō)明改為：對(duì)于進(jìn)行性軟腦膜病，無(wú)論是否存在T790M突變，考慮給予奧希替尼或厄洛替尼。（2020.V1）。
3. ROS1重排陽(yáng)性患者的一線治療和后續(xù)治療（NSCLC-25）：新增：對(duì)于一線治療后進(jìn)展的腳注說(shuō)明：應(yīng)謹(jǐn)防一些亞型患者在停用TKI抑制劑后出現(xiàn)復(fù)燃現(xiàn)象（flare phenomenon）?！皬?fù)燃現(xiàn)象”是指靶向治療有效時(shí)，患者停藥后，突然出現(xiàn)病情急劇反轉(zhuǎn)，快速進(jìn)展的現(xiàn)象。如果發(fā)生復(fù)燃，需重新啟用TKI抑制劑 （2020.V1）
二
建議檢測(cè)的新靶點(diǎn)
MET（克唑替尼）、RET重排（卡博替尼、凡德他尼）、HER2突變（T-DM1）、TMB（伊匹單抗+納武單抗、納武單抗）。
三
樣本類型的選擇
修改：如果組織標(biāo)本不足，無(wú)法對(duì)所有EGFR、ALK、ROS1和BRAF基因進(jìn)行檢測(cè)，則應(yīng)再次進(jìn)行活檢和/血漿檢測(cè)。如果這些方法均無(wú)法完成，則以可獲得的結(jié)果為指導(dǎo)進(jìn)行治療；如果未知，則將這些患者視為沒(méi)有驅(qū)動(dòng)癌基因。
四
分子及生物標(biāo)志物分析原則
1.新增檢測(cè)方法的注意事項(xiàng)：對(duì)于在多基因組合的檢測(cè)（最常采用NGS基因檢測(cè)）中未發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)癌基因突變的患者，應(yīng)考慮進(jìn)行基于RNA的NGS檢測(cè)，最大程度地發(fā)現(xiàn)融合基因突變。
2.新增“NTRK基因融合：NTRK 1/2/3是酪氨酸受體激酶，在NSCLC和其它腫瘤類型中很少重新排列，發(fā)生重排將導(dǎo)致信號(hào)傳導(dǎo)異常及調(diào)節(jié)異常。
3.檢測(cè)方法：可以使用多種方法來(lái)檢測(cè)NTRK基因融合，包括：FISH、IHC、PCR和NGS。IHC法由于NTRK基因在一些組織中存在基礎(chǔ)表達(dá)而會(huì)干擾結(jié)果解讀。FISH檢測(cè)法需要至少3組探針才能進(jìn)行較全面的分析。NGS法檢測(cè)基因范圍廣但基于DNA的NGS可能檢測(cè)不到NTRK1和NTRK3融合突變。因此上述幾種方法都可能出現(xiàn)假陰性的結(jié)果。
注：2020版非小細(xì)胞肺癌NCCN治療指南中關(guān)于靶向治療的詳細(xì)內(nèi)容可訪問(wèn)下列網(wǎng)址https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/recently_updated.aspx
注：本文來(lái)源于《臨床實(shí)驗(yàn)室》2020年第5期“腫瘤及伴隨診斷”專題
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