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抗鏈球菌溶血素 O（ASO）

A 族鏈球菌感染后，可引起多種疾病，如鏈球菌感染引起的扁桃體炎、猩紅熱、急性腎炎、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、腎病綜合征等，這些均可引起 ASO 升高，ASO 是 A 族鏈球菌感染后產(chǎn)生的抗體，檢測患者血清中是否存在 ASO 能夠了解患者體內(nèi)感染情況。

ASO 的臨床意義：

? 在感染溶血性鏈球菌 2 周左右，血清中出現(xiàn) ASO，以后逐漸升高，至 4 ~ 6 周達(dá)到高峰，8 ~ 10 周逐漸恢復(fù)正常。有的溶血性鏈球菌感染者在數(shù)月至一年內(nèi) ASO 可呈陽性，也就是說 ASO 陽性也可能是既往感染者。

? ASO 增高，常見于急性咽炎，還可見于：小兒急性呼吸道感染、皮膚急軟組織感染。

? ASO 增高還可見于少數(shù)非溶血性鏈球菌感染：病毒性肝炎、腎病綜合征、結(jié)核病、亞急性感染性心內(nèi)膜炎、結(jié)締組織病等。

? ASO 對強(qiáng)直性脊柱炎的診斷起到輔助作用：強(qiáng)直性脊柱炎患者的血清 ASO 值明顯高于其他疾病患者，而且，溶血性鏈球菌會與細(xì)胞內(nèi)的 Toll 樣受體相結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)錄工作，進(jìn)而對炎性因子的表達(dá)起到促進(jìn)作用，進(jìn)一步加重強(qiáng)直性脊柱炎患者體內(nèi)骨組織破損情況。

C 反應(yīng)蛋白（CRP）

CRP 是一種非特異性的急性時相蛋白，由 5 個完全相同的單體以非共價鍵組成空間環(huán)狀球體結(jié)構(gòu)。CRP 由白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子（TNF）等炎性因子刺激肝細(xì)胞合成，和細(xì)菌、真菌等體內(nèi)的多糖物質(zhì)結(jié)合，結(jié)合后的復(fù)合物具有補(bǔ)體激活作用，引發(fā)對侵入細(xì)胞的免疫調(diào)理作用和吞噬作用，表現(xiàn)為炎性反應(yīng)。

CRP 的濃度和分泌水平不因進(jìn)食和抗炎藥物等改變。

圖 1. CRP 的五聚體結(jié)構(gòu)

CRP 的臨床意義：

? 當(dāng)病原體輕度刺激或組織損傷時，CRP 在肝細(xì)胞內(nèi)合成迅速啟動，6 h 內(nèi) CRP 濃度達(dá)到病理水平（≥ 8 mg/L），48 ~ 72 h 內(nèi)達(dá)到峰值，因此可體現(xiàn)早期炎性反應(yīng)。

? 鑒別細(xì)菌與病毒、支原體感染：當(dāng)機(jī)體被細(xì)菌感染時，血清中 CRP 濃度明顯上升，升高的幅度同細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度相符合；當(dāng)被病毒、支原體感染時，CRP 增高不明顯，血清濃度正常或輕度升高。

? 抗生素療效觀察及病情監(jiān)測：細(xì)菌感染早期，CRP 即顯著升高，提示給予抗生素治療。隨著感染被控制，CRP 很快下降，1 d 內(nèi)可降至原有濃度的 50%。因此可根據(jù) CRP 濃度調(diào)整用藥。對患有敗血癥的新生兒，在 24 ~ 48 h 內(nèi)進(jìn)行 CRP 動態(tài)監(jiān)測，可作為是否使用抗生素治療的可靠依據(jù)。

? 組織創(chuàng)傷、術(shù)后感染病情監(jiān)測：大面積組織嚴(yán)重?fù)p傷，如燒傷患者，CRP 濃度會顯著升高。手術(shù)后 6 h 內(nèi) CRP 濃度升高，如果沒有并發(fā)癥時，CRP 應(yīng)在 2 ~ 3 d 后下降至正常，如術(shù)后出現(xiàn)感染，則 CRP 濃度長時間不下降。

? 急性風(fēng)濕熱活動期 CRP 可很明顯增高，經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后，CRP 可逐漸下降至正常。

? CRP 濃度可作為判斷慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的嚴(yán)重性指標(biāo)之一：CRP 作為一種炎癥反應(yīng)的敏感性標(biāo)志物，它的升高與肺功能的快速下降有著良好的相關(guān)性，即：全血中 CRP 的濃度與氣道阻塞嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

? CRP 可以協(xié)助預(yù)測心電復(fù)律后房顫的復(fù)發(fā)。

在服用抗心律失常藥物的患者中，CRP 與心電復(fù)律后心房顫動復(fù)發(fā)獨立性相關(guān)，監(jiān)測 CRP 濃度能獨立預(yù)測心電復(fù)律后持續(xù)性心房顫動的復(fù)發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)組的 CRP 濃度明顯高于非復(fù)發(fā)組，也就是說炎癥可能在心房顫動抗心律失常藥物耐藥的發(fā)病機(jī)制中起到一定作用。

圖 2 根據(jù) CRP 濃度調(diào)整的生存曲線

類風(fēng)濕因子（RF）

RF 是一以變異 IgG 為靶抗原的自身抗體，RF 有多種抗體類型，除 IgM 型，還有 IgG 型、IgA 型、IgD 型、IgE 型。凝集實驗檢測到的是 IgM 型的自身抗體，以其 Fab 段與 IgG 分子 Fc 段結(jié)合。

RF 的臨床意義：

? 常用 RF 抗體在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者中的意義：

1）IgM 型 RF：RA 患者血清中 IgM 型 RF 效價 > 80 IU/mL 并伴有嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙時，通常提示患者預(yù)后不良。

2）IgG 型 RF：在 RA 患者血清或滑膜液中 IgG 型 RF 的出現(xiàn)與患者的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)的癥狀密切相關(guān)。

3）IgA 型 RF：是 RA 臨床活動的一項指標(biāo)，IgA 型 RF 陽性與患者關(guān)節(jié)炎癥狀的嚴(yán)重程度以及骨質(zhì)破壞有顯著的相關(guān)性。

? RF 高滴度陽性，提示患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、血管炎的可能性更高，隨著治療病情緩解，RF 滴度降低。但 RF 陰性不能除外類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，RF 陽性也不是診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的標(biāo)準(zhǔn)，僅起提示作用。

? 血清 RF 水平能幫助監(jiān)測抗腫瘤壞死因子（TNF）α 藥物治療 RA 的療效。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng) TNFα 抑制劑治療 1 年后 IgM 型 RF 在反應(yīng)組有顯著下降，IgA 型 RF 和 IgG 型 RF 略有下降，而抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗 CCP 抗體）水平無顯著差異。

圖 3 血清抗 CCP 抗體、RF 水平的變化

? RF 還可見于其他自身免疫性疾病以及感染、淋巴細(xì)胞增生性疾病。

紅細(xì)胞沉降率（ESR）

紅細(xì)胞沉降率（ESR）是指紅細(xì)胞在一定條件下沉降的速率，簡稱血沉。ESR 是全身炎癥的實驗室指標(biāo)，目前臨床上應(yīng)用廣泛。ESR 可隨著年齡的增長，呈上升趨勢。婦女月經(jīng)期及妊娠三個月至產(chǎn)后一個月，也可出現(xiàn) ESR 生理性增快。

ESR 的臨床意義：

? ESR 常用于疾病的輔助診斷，是感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤的常規(guī)監(jiān)測指標(biāo)。如急性炎癥、活動性結(jié)核、組織嚴(yán)重破壞、貧血、惡性腫瘤等疾病。

? ESR 在多種自身免疫性疾病的發(fā)病及進(jìn)展中具有促炎效果，為非特異性炎癥因子，可評估機(jī)體炎癥程度。

? ESR 升高可協(xié)助預(yù)測糖尿病患者的死亡率，ESR 升高與呼吸衰竭引起的糖尿病患者死亡率增加相關(guān)。糖尿病患者 ESR 升高應(yīng)提示臨床仔細(xì)篩查合并間質(zhì)性肺?。↖LD）的存在，并考慮早期和積極的治療方案。

1）基線 ESR ≥ 30 mm/h 的患者的全因死亡率高于基線 ESR < 30 mm/h 的患者。在基線 ESR 正常的糖尿病患者中，即使經(jīng)過 8 年的隨訪，也未觀察到死亡（下圖 A）。

2）在合并 ILD 的糖尿病患者和未合并 ILD 的糖尿病患者中，基線 ESR < 30 mm/h 與極好的生存率相關(guān)。（下圖 B,C）

3）治療 6 個月時 ESR 持續(xù)升高的患者（ESR ≥ 30 mm/h）的生存率低于治療后 ESR 恢復(fù)正常的患者（下圖 E）。

4）在合并癌癥的糖尿病患者中，ESR ≥ 30 mm/h 的死亡率高于 ESR < 30 mm/h 的死亡率。

圖 4 ESR 協(xié)助預(yù)測糖尿病患者的死亡率

? 初始 ESR 值和前 4 周 ESR 變化性是預(yù)測化膿性椎體骨髓炎（PVO）治療時間和復(fù)發(fā)的有用指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，使用模型和預(yù)測概率圖，臨床醫(yī)生可以預(yù)測 PVO 患者的特定 ESR 軌跡，并確定哪些患者需要延長治療時間或具有 PVO 復(fù)發(fā)的高風(fēng)險。

圖 5 ESR 軌跡的預(yù)測概率圖

? 其他疾?。喝鐒用}粥樣硬化、糖尿病、腎病綜合征、黏液水腫等患者，血中膽固醇高，ESR 亦可增快。

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科學(xué)審核

副主任醫(yī)師李子廣

蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科

插圖來源文獻(xiàn)

投稿郵箱：huanghaihua@dxy.cn

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