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孕期維生素D水平對母兒結(jié)局的影響

維生素D的來源與作用

維生素D主要由皮下的7?脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射后合成,少量來源于食物或膳食補(bǔ)充劑。這些維生素D均無生物活性,需在肝臟和腎臟中經(jīng)兩步羥化為有活性的1,25?二羥維生素D,再結(jié)合其同源核受體,調(diào)節(jié)腸道鈣吸收相關(guān)基因表達(dá),促進(jìn)鈣磷吸收,幫助骨骼鈣化和牙齒形成,改善骨質(zhì)疏松,降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。1,25?二羥維生素D也可以通過與質(zhì)膜上受體結(jié)合調(diào)節(jié)免疫功能,或與其他腎外組織(如巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、前列腺細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞)中廣泛存在的維生素D受體結(jié)合,調(diào)節(jié)激素分泌、細(xì)胞增殖和分化,影響肌肉、心血管、代謝、免疫、腫瘤發(fā)生以及妊娠和胎兒發(fā)育等多方面。

維生素D缺乏現(xiàn)狀

世界范圍內(nèi)約有一半人群存在維生素D缺乏和不足的風(fēng)險(xiǎn),有研究顯示2010—2012年我國城市和農(nóng)村孕婦維生素D缺乏率分別為74.3%和38.7%。近年來缺乏全國性數(shù)據(jù),各地報(bào)道的孕婦維生素D缺乏率仍為35%~67%。影響維生素D水平的因素主要有遺傳、年齡、膚色、肥胖、著裝與飲食習(xí)慣、季節(jié)、地理緯度、海拔、日照時(shí)間、防曬措施、空氣污染和哺乳,以及是否患有肝、腎疾病和使用影響其代謝的藥物等。造成城市孕婦更易缺乏的原因可能是城市人群接受日照時(shí)間更少,采取防曬措施更多,空氣污染更嚴(yán)重,同時(shí)沒有足夠的補(bǔ)充。

孕期維生素D水平對母體結(jié)局的影響

1.     孕期維生素D水平和妊娠期糖尿?。℅DM)的關(guān)系

一項(xiàng)系統(tǒng)綜述顯示,維生素D水平低的孕婦患GDM的風(fēng)險(xiǎn)比維生素D水平正常的孕婦高85%[比值比(odds ratio,OR)=1.850,95%CI:1.471~2.328],而GDM孕婦也表現(xiàn)出更低的25?羥維生素D(25(OH)D)水平(平均標(biāo)準(zhǔn)差=0.567,P<0.001),研究指出維生素D可以調(diào)節(jié)肝臟代謝、胰島功能和發(fā)育、血鈣水平、氧化應(yīng)激、免疫系統(tǒng)和炎癥,從而介導(dǎo)GDM的發(fā)生。

但也有研究得出“兩者無關(guān)”的結(jié)論。在一項(xiàng)基于多民族人群的隊(duì)列研究中,在調(diào)整了混雜因素,特別是種族因素后,維生素D缺乏與GDM或葡萄糖代謝無關(guān)。故認(rèn)為種族是一個(gè)重要的混雜因素,所以多種族、多中心的研究是必要的。

2.     孕期維生素D水平和子癇前期的關(guān)系

母體維生素D水平與子線前期風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究結(jié)果也不一致。一篇系統(tǒng)綜述和Meta分析認(rèn)為維生素D缺乏與子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)總體上顯著相關(guān)。另一項(xiàng)巢式病例對照研究顯示,子癇前期孕婦在孕早期25(OH)D水平明顯低于對照組[(47.2±17.7)比(52.3±17.2)nmol/L,P<0.000 1],提示孕早期維生素D缺乏可能是子癇前期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。低25(OH)D可能通過調(diào)節(jié)胎盤著床相關(guān)基因表達(dá)和淋巴細(xì)胞Th1和Th2的活性,導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生。

與以上觀點(diǎn)相反,最近發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)效應(yīng)Meta分析顯示,無論是觀察性還是干預(yù)性研究,維生素D和子癇前期之間均沒有顯著相關(guān)性。因此,維生素D缺乏和子癇前期之間的關(guān)系還需要進(jìn)一步研究。

3.     孕期維生素D水平對母體其他結(jié)局的影響

一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),與25(OH)D<75 nmol/L 者相比,25(OH)D≥75 nmol/L 者更有可能獲得活產(chǎn)(RR=1.15,95%CI:1.02~1.29)和臨床妊娠(RR=1.10,95%CI:1.01~1.20),妊娠丟失率更低。

孕期維生素D水平對子代結(jié)局的影響

孕期維生素D缺乏可能和早產(chǎn)相關(guān),但研究結(jié)論也不一致。一項(xiàng)Meta分析發(fā)現(xiàn)孕婦25(OH)D缺乏者發(fā)生早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(OR=1.29,95%CI:1.16~1.45)。也有研究發(fā)現(xiàn)二者之間沒有顯著相關(guān)性。

在宮內(nèi)和早期嬰兒期,維生素D在骨骼發(fā)育、生長以及肺和腦等組織的成熟過程中發(fā)揮重要作用。母親缺乏維生素D會導(dǎo)致新生兒缺乏維生素D,影響子代出生以后的健康。孕中期25(OH)D不足可導(dǎo)致新生兒腹部深層皮下脂肪組織(與成年后代謝性疾病密切相關(guān))體積較高。孕晚期孕婦25(OH)D缺乏與9歲兒童全身及脊柱骨礦物質(zhì)含量降低有關(guān)。孕婦高維生素D水平可以降低孩子出生后的呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn),與兒童濕疹和哮喘等自身性免疫疾病的發(fā)展呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述,妊娠期女性普遍缺乏維生素D,其降低與GDM、子癇前期、妊娠丟失、早產(chǎn)、小于胎齡兒等多種不良母兒結(jié)局相關(guān),但由于各個(gè)研究設(shè)計(jì)的不同,如研究人群的選擇,GDM診斷時(shí)間及標(biāo)準(zhǔn),補(bǔ)充劑量,開始補(bǔ)充時(shí)間及持續(xù)時(shí)間,是否合并其他干預(yù)方式,研究結(jié)果均不一致,故需要設(shè)計(jì)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的多中心、多種族、大樣本的隨機(jī)對照試驗(yàn)。

參考文獻(xiàn):魏占超, 李光輝. 孕期維生素D水平與母兒結(jié)局的相關(guān)研究進(jìn)展[J]. 中華全科醫(yī)師雜志, 2021, 20(2):5.

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