【作者】陳年坤 王志堅(jiān)
【單位】南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院婦產(chǎn)科
【摘要】早產(chǎn)是影響圍產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率的主要影響因素。近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)水平的提高和人為因素的積極干預(yù),醫(yī)源性早產(chǎn)已逐步成為早產(chǎn)的主要原因。只有對(duì)醫(yī)源性早產(chǎn)病因進(jìn)行分析并針對(duì)性施加防治,才能更好的降低早產(chǎn)率和改善母嬰預(yù)后。
早產(chǎn)是影響圍產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率的主要原因。目前全球的早產(chǎn)率居高不下,且有增長(zhǎng)趨勢(shì),由2005年的9.6%增長(zhǎng)至2010年的11.1%,部分發(fā)達(dá)國(guó)家早產(chǎn)率僅5%,而部分發(fā)展中國(guó)家則可達(dá)18%,我國(guó)為5%~15%。
早產(chǎn)率的增長(zhǎng)主要與醫(yī)源性早產(chǎn)相關(guān),甚至可達(dá)80%。因此,有效減少醫(yī)源性早產(chǎn),才能更好降低早產(chǎn)發(fā)生率,改善母嬰預(yù)后。分析醫(yī)源性早產(chǎn)病因,針對(duì)性防治,對(duì)減少醫(yī)源性早產(chǎn)有重要意義。
一、醫(yī)源性早產(chǎn)定義
早產(chǎn)的定義上限全球統(tǒng)一,即妊娠不滿37周分娩;而下限設(shè)置各國(guó)不同,與其新生兒治療水平有關(guān)。
我國(guó)采用妊娠滿28周或新生兒出生體質(zhì)量≥1000 g的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)分娩的動(dòng)因及臨床類型將早產(chǎn)分為自發(fā)性早產(chǎn)、未足月胎膜早破早產(chǎn)以及治療性早產(chǎn),其中治療性早產(chǎn)也被稱為醫(yī)源性早產(chǎn)。醫(yī)源性早產(chǎn)是由于產(chǎn)科并發(fā)癥或內(nèi)外科合并癥的存在,繼續(xù)妊娠將嚴(yán)重危及母嬰安全,需要提早終止妊娠,多具有明確的導(dǎo)致早產(chǎn)的原因。
二、醫(yī)源性早產(chǎn)的病因
國(guó)外對(duì)醫(yī)源性早產(chǎn)病因的研究統(tǒng)計(jì)相對(duì)較少且區(qū)域差異性大,我國(guó)對(duì)早產(chǎn)狀況也缺乏多中心、大樣本的研究,絕大多數(shù)以單一醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究報(bào)道,整體差異較大,不同地區(qū)醫(yī)療狀況以及醫(yī)院選擇偏倚是這一差別的主要原因。我國(guó)近年來(lái)樣本量較大的幾個(gè)關(guān)于醫(yī)源性早產(chǎn)病因分析的研究數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。
表1 不同醫(yī)院的醫(yī)源性早產(chǎn)病因(發(fā)生率,%)
從以上研究數(shù)據(jù)可以看出,妊娠期高血壓疾病、胎盤因素、胎兒窘迫、雙胎妊娠、妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積及妊娠合并內(nèi)外科疾病構(gòu)成了我國(guó)醫(yī)源性早產(chǎn)的主要病因。
三、醫(yī)源性早產(chǎn)對(duì)母兒的影響
早產(chǎn)兒由于各器官功能發(fā)育不夠成熟,及免疫功能不完善,相對(duì)于足月兒更容易罹患新生兒呼吸系統(tǒng)疾病(如呼吸窘迫綜合征和支氣管肺發(fā)育不良)、壞死性小腸結(jié)腸炎、膿毒癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如室周性腦軟化、癲癇、腦內(nèi)出血、腦癱、缺氧缺血性腦?。约斑M(jìn)食困難、視力和聽(tīng)力問(wèn)題等嚴(yán)重并發(fā)癥。早產(chǎn)兒死亡率比足月兒高10倍以上,約占新生兒死亡70%,占嬰兒期死亡的36%。
大約10%~30%早產(chǎn)兒遠(yuǎn)期可留有不同程度的智力障礙或其他神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。早產(chǎn)與成年后認(rèn)知障礙、社交情感障礙、學(xué)習(xí)障礙密切相關(guān),給家庭造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與心理壓力。早在2006年美國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告,美國(guó)早產(chǎn)每年花費(fèi)約262億美元,幾乎每例早產(chǎn)兒每年花費(fèi)約5.1萬(wàn)美元。
隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展、早產(chǎn)兒治療及監(jiān)護(hù)手段的進(jìn)步、新生兒搶救技術(shù)的提高,早產(chǎn)兒存活率明顯增加,傷殘率有所下降,醫(yī)學(xué)干預(yù)也較過(guò)去更為積極,導(dǎo)致醫(yī)源性早產(chǎn)呈上升趨勢(shì)。雖早產(chǎn)兒存活率得到提高,但絕大多數(shù)與早產(chǎn)相關(guān)的近期并發(fā)癥的發(fā)生率無(wú)明顯下降,醫(yī)源性早產(chǎn)兒的遠(yuǎn)期預(yù)后不可忽略。
醫(yī)源性早產(chǎn)導(dǎo)致剖宮產(chǎn)率明顯增高,繼而剖宮產(chǎn)術(shù)帶給孕產(chǎn)婦麻醉意外、術(shù)中鄰近臟器的損傷、術(shù)中及術(shù)后出血、切口愈合不良、子宮內(nèi)膜異位癥、瘢痕憩室、再次妊娠子宮破裂、瘢痕妊娠等各種并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。
四、醫(yī)源性早產(chǎn)的防治
(一)提高孕婦自我保健意識(shí)
定期產(chǎn)前檢查(簡(jiǎn)稱“產(chǎn)檢”)是保證孕產(chǎn)婦與胎兒生命健康的基礎(chǔ)。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)未定期產(chǎn)檢孕產(chǎn)婦早產(chǎn)發(fā)生率是定期產(chǎn)檢孕產(chǎn)婦2倍以上。
定期產(chǎn)檢有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)孕婦孕期異常情況,特別對(duì)于有妊娠合并癥、并發(fā)癥患者,充分評(píng)估病情,個(gè)體化列入高危妊娠管理,及時(shí)給予個(gè)體化干預(yù)治療,可良好控制病情進(jìn)展甚至改善病情,緩解母嬰所受到的不良影響,進(jìn)而降低醫(yī)源性早產(chǎn)發(fā)生率。
目前,部分孕產(chǎn)婦因認(rèn)知程度不足甚至認(rèn)識(shí)有誤導(dǎo)致產(chǎn)檢次數(shù)不足、產(chǎn)檢時(shí)間不恰當(dāng)甚至不產(chǎn)檢問(wèn)題,為保證孕婦能夠定期進(jìn)行產(chǎn)檢,婦產(chǎn)科醫(yī)護(hù)人員需著重增強(qiáng)圍產(chǎn)期保健健康教育,增進(jìn)醫(yī)患溝通,提高孕婦產(chǎn)檢意識(shí),對(duì)降低醫(yī)源性早產(chǎn)有重要意義。
(二)醫(yī)護(hù)人員提高認(rèn)識(shí),正確把握分娩時(shí)機(jī)
醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該很好掌握各種合并癥和并發(fā)癥在不同情況下的分娩時(shí)機(jī),對(duì)于不該在37周前終止妊娠者,不應(yīng)過(guò)早干預(yù),減少不必要的醫(yī)源性早產(chǎn)。部分妊娠合并癥和并發(fā)癥的分娩孕周見(jiàn)表2。
表2 病理妊娠分娩孕周推薦
(三)針對(duì)醫(yī)源性早產(chǎn)病因的處理
1. 妊娠期高血壓疾病
妊娠期高血壓疾病是導(dǎo)致醫(yī)源性早產(chǎn)的首要因素。降低妊娠期高血壓疾病所引起的醫(yī)源性早產(chǎn),首先是要減少妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。
目前對(duì)妊娠期高血壓疾病的預(yù)測(cè)手段研究眾多,首先是生物化學(xué)因子,如胎盤生長(zhǎng)因子(placental growth factor,PLGF),在妊娠5~15周血清濃度<32 pg/ml,妊娠16~20周<60 pg/ml,對(duì)子癇前期預(yù)測(cè)的敏感性、特異性較高;其次是生物物理指標(biāo),如妊娠20~24周多普勒檢測(cè)子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)和阻力指數(shù)持續(xù)升高或子宮動(dòng)脈舒張?jiān)缙谇雄E等病理波形,有助于預(yù)測(cè)子癇前期的發(fā)生。
單一的預(yù)測(cè)因子預(yù)測(cè)作用相對(duì)局限,靈敏度及特異度較低。國(guó)際妊娠期高血壓聯(lián)盟建議綜合母體危險(xiǎn)因素、血壓、PLGF和子宮動(dòng)脈多普勒來(lái)預(yù)測(cè)早產(chǎn)型子癇前期(<37周)。
避免高齡妊娠、多胎妊娠,控制體重,健康的飲食及生活習(xí)慣有助于預(yù)防妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。
對(duì)于子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)人群(有子癇前期病史、慢性高血壓、孕前糖尿病、體重指數(shù)>30、抗磷脂綜合征和采用輔助生殖技術(shù)的孕婦),推薦從妊娠11周(最晚不超過(guò)妊娠20周)開(kāi)始于睡前口服低劑量阿司匹林(100~150 mg)至36周,或者至終止妊娠前5~10 d停用;對(duì)于鈣攝入量不足的人群(<600 mg/d),推薦給予1.2~2.5 g/d鈣劑預(yù)防子癇前期。
診室血壓升高的孕婦中,約有1/4為白大衣高血壓,推薦采用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)或家庭血壓監(jiān)測(cè)以排除白大衣高血壓,避免誤診而過(guò)早終止妊娠。
國(guó)際妊娠期高血壓研究學(xué)會(huì)(International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy,ISSHP)推薦,對(duì)于慢性高血壓無(wú)異常情況,可期待至妊娠39周終止妊娠;妊娠高血壓如果血壓控制良好,胎心監(jiān)護(hù)正常,可期待至妊娠39+6周;子癇前期病情穩(wěn)定,可期待至妊娠滿37周。對(duì)于妊娠期高血壓的孕婦,在治療控制病情同時(shí),密切監(jiān)護(hù)下盡可能延長(zhǎng)孕周,避免過(guò)早終止妊娠。
2. 胎盤因素
前置胎盤(尤其中央型前置胎盤)孕期反復(fù)陰道流血,可引起貧血及感染,嚴(yán)重出血可危及孕婦及胎兒生命,需及時(shí)剖宮產(chǎn)終止妊娠,導(dǎo)致醫(yī)源性早產(chǎn)。
前置胎盤的高危因素包括流產(chǎn)史、宮腔操作史、產(chǎn)褥期感染史、高齡、剖宮產(chǎn)史、吸煙、雙胎妊娠等。其中,高人工流產(chǎn)率成為了前置胎盤發(fā)生的重要原因。做好避孕宣教,降低人工流產(chǎn)率,成為減少前置胎盤發(fā)生的有效方式。
期待治療過(guò)程中,根據(jù)臨床表現(xiàn)以及宮頸管長(zhǎng)度(妊娠34周前經(jīng)陰道超聲測(cè)量宮頸管長(zhǎng)度,宮頸管長(zhǎng)度是否<3 cm)、胎盤邊緣是否出現(xiàn)無(wú)回聲區(qū)、是否為兇險(xiǎn)性胎盤、是否伴有胎盤植入等對(duì)陰道大出血進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,有助于判斷是否適合繼續(xù)保守治療。
根據(jù)2013年我國(guó)前置胎盤指南,無(wú)癥狀前置胎盤合并胎盤植入者,可于36周后終止妊娠;無(wú)癥狀完全性前置胎盤者,達(dá)37周可考慮終止妊娠;邊緣性前置胎盤滿38周可考慮終止妊娠;部分性前置胎盤應(yīng)根據(jù)胎盤遮蓋宮頸內(nèi)口情況適時(shí)終止妊娠。
英國(guó)皇家婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)(Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, RCOG)的胎盤植入指南中,兇險(xiǎn)性前置胎盤可疑胎盤植入患者可在36~37周之前擇期手術(shù)終止妊娠。
因此,終止妊娠的時(shí)機(jī)目前尚無(wú)定論,應(yīng)根據(jù)具體病情及醫(yī)療條件制定個(gè)性化治療方案,而避免盲目過(guò)早終止妊娠。一旦確診完全性前置胎盤,應(yīng)在二級(jí)以上醫(yī)院產(chǎn)前檢查及治療,避免因醫(yī)療水平有限或因畏懼保守治療風(fēng)險(xiǎn)而過(guò)早終止妊娠,導(dǎo)致醫(yī)源性早產(chǎn)發(fā)生。
胎盤早剝高危因素包括產(chǎn)婦有血管病變、機(jī)械因素、高齡、多產(chǎn)、外傷及接受輔助生育技術(shù)助孕等。
臨床上,胎盤早剝分4級(jí),對(duì)于0~I(xiàn)級(jí)胎盤早剝者,可予保守治療。有學(xué)者認(rèn)為,輕型胎盤早剝有其自限性,在無(wú)胎兒窘迫或者母親危害時(shí),可期待治療到胎兒成熟。文獻(xiàn)報(bào)道,妊娠35周前因胎盤早剝終止妊娠的新生兒病死率明顯高于35周及以上者,輕型早剝期待療法可以延長(zhǎng)孕周,增加出生體重,從而降低新生兒病死率。但在期待治療過(guò)程中,需嚴(yán)密觀察腹痛變化及持續(xù)時(shí)間,陰道流血和宮縮性質(zhì)與胎心變化,結(jié)合輔助檢查及早判定病情變化,隨時(shí)準(zhǔn)備終止妊娠。
胎盤早剝應(yīng)注意與前置胎盤、胎盤邊緣血竇破裂、宮頸癌、宮頸息肉、黏膜下子宮肌瘤、痔瘡出血、泌尿系統(tǒng)疾病血尿等相鑒別,避免誤診而過(guò)早終止妊娠,導(dǎo)致醫(yī)源性早產(chǎn)。
3. 胎兒窘迫
胎兒窘迫是指胎兒在子宮內(nèi)缺氧或酸中毒、危及胎嬰兒健康和生命的一系列病理狀況。及時(shí)處理胎兒窘迫,使胎兒在重要器官遭受損害之前娩出,可減少或避免發(fā)生新生兒并發(fā)癥;但同時(shí)應(yīng)避免胎兒窘迫的過(guò)度診斷,造成盲目剖宮產(chǎn)所導(dǎo)致的醫(yī)源性早產(chǎn)。若想降低胎兒窘迫引起的醫(yī)源性早產(chǎn),首先要準(zhǔn)確判斷胎兒窘迫的原因。
孕37周前胎兒發(fā)生急性或慢性缺氧:
(1)胎兒急性缺氧
前置胎盤、胎盤早剝,臍帶異常(包括臍帶繞頸、打結(jié)、扭轉(zhuǎn)、脫垂、血腫及附著于胎膜等),母體血循環(huán)障礙導(dǎo)致胎盤灌注不足,催引產(chǎn)時(shí)縮宮素使用不當(dāng);麻醉藥及鎮(zhèn)靜劑過(guò)度使用;
(2)慢性缺氧
母體血液含氧量不足(包括妊娠合并心臟病、肺部感染、重度貧血等),子宮胎盤血管硬化、狹窄、梗死,胎兒心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、胎兒畸形、母兒血型不合、顱內(nèi)感染等。
臨床應(yīng)結(jié)合病史,根據(jù)胎動(dòng)情況、羊水性狀、胎心監(jiān)護(hù)、超聲檢查(包括胎兒、胎盤、臍帶形態(tài)結(jié)構(gòu)判定、羊水量、子宮動(dòng)脈血流、胎兒大腦中動(dòng)脈血流、胎兒臍動(dòng)脈血流測(cè)定、生物物理評(píng)分等)以及胎兒頭皮血pH值測(cè)定(胎膜破裂時(shí)),有助于判斷胎兒是否宮內(nèi)缺氧。若出現(xiàn)胎兒窘迫征象,應(yīng)綜合母體和胎兒導(dǎo)致缺氧的高危因素,充分評(píng)估,盡快干預(yù),而并非盲目終止妊娠。
一般處理有母體供氧、改變母體體位、停止宮縮劑使用、糾正母體低血壓等。
正確解讀電子胎心監(jiān)護(hù)尤為重要。胎兒心動(dòng)過(guò)速原因有感染(如絨毛膜羊膜炎、腎盂腎炎或其他母體感染疾病),藥物(如特布他林、可卡因和其他興奮劑),母體疾?。ㄈ缂谞钕俟δ芸哼M(jìn)),產(chǎn)科因素(如胎盤血管破裂或胎兒出血等)和胎兒快速性心律失常等因素。單憑心動(dòng)過(guò)速并不能較準(zhǔn)確預(yù)測(cè)胎兒低氧血癥或酸中毒,除非伴隨胎心率微小變異、無(wú)變異或反復(fù)晚期減速,對(duì)微小變異的評(píng)估要考慮部分潛在原因而避免誤判,如母體用藥情況(阿片類藥物、硫酸鎂、倍他米松)以及胎兒睡眠周期。
胎心監(jiān)護(hù)可從妊娠32周開(kāi)始,若患者病情需要,胎心監(jiān)護(hù)可從進(jìn)入圍產(chǎn)期(妊娠28周)開(kāi)始,甚至更早,但應(yīng)注意胎兒由于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚不完善,其胎心率的特點(diǎn)有別于足月兒,解讀誤差大。
目前對(duì)胎兒窘迫的診斷尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),多指標(biāo)檢測(cè)比單一指標(biāo)更有助于準(zhǔn)確判斷胎兒宮內(nèi)情況,同時(shí)應(yīng)結(jié)合孕婦的高危因素、孕周等情況綜合判斷與處理,才能更安全地避免過(guò)度干預(yù)導(dǎo)致的醫(yī)源性早產(chǎn)。
4. 妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥
對(duì)于有慢性肝膽基礎(chǔ)疾病病史、妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)家族史者或ICP病史孕婦,產(chǎn)前檢查時(shí)必須予以重視,早診斷,早治療,從而更好控制病情。
雙胎妊娠及接受輔助生殖技術(shù)妊娠的孕婦,ICP發(fā)病危險(xiǎn)度相對(duì)增加,故應(yīng)合理使用輔助生殖技術(shù),盡量避免多胎妊娠。
至今尚無(wú)藥物能治愈ICP,故臨床以合理延長(zhǎng)孕周為目的,根據(jù)病情、療效以及藥物副作用,適時(shí)調(diào)整用藥。
ICP孕婦會(huì)發(fā)生無(wú)任何臨床先兆的胎兒死亡,因此選擇最佳的分娩時(shí)機(jī)和方式、獲得良好的圍產(chǎn)結(jié)局是對(duì)ICP孕期管理的最終目標(biāo)。
孕周是ICP孕婦終止妊娠時(shí)機(jī)必須考慮的主要指標(biāo)之一,應(yīng)根據(jù)患者具體情況、有無(wú)其他妊娠合并癥等情況綜合評(píng)估。目前無(wú)充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明孕37周前終止妊娠能改善ICP孕婦的不良圍產(chǎn)結(jié)局,故不建議過(guò)早終止妊娠而導(dǎo)致醫(yī)源性早產(chǎn)。
輕度ICP可在孕38~39周終止妊娠,重度ICP應(yīng)根據(jù)治療反應(yīng)、有無(wú)胎兒窘迫、雙胎或合并其他母體并發(fā)癥等因素綜合考慮,在嚴(yán)密觀察下,最晚延長(zhǎng)孕周至37周終止妊娠,從而避免醫(yī)源性早產(chǎn)。
5. 妊娠合并內(nèi)科疾病
應(yīng)積極治療原發(fā)病,如糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、心臟病等,使母體能夠承受妊娠負(fù)荷。
對(duì)于具有心臟病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等原發(fā)病的患者,隨著妊娠進(jìn)展可加重其病情,故需產(chǎn)科醫(yī)生及??漆t(yī)生協(xié)同監(jiān)測(cè)與治療,充分評(píng)估其病情是否適合繼續(xù)妊娠,根據(jù)孕婦病情嚴(yán)重程度和胎兒成熟情況把握好終止妊娠時(shí)機(jī),以有效減少妊娠合并內(nèi)科疾病導(dǎo)致的醫(yī)源性早產(chǎn)的發(fā)生。
早產(chǎn)危害影響深遠(yuǎn),降低醫(yī)源性早產(chǎn)的發(fā)生率改善母嬰預(yù)后成為所有產(chǎn)科醫(yī)生的艱巨任務(wù)。醫(yī)源性早產(chǎn)病因繁多,病情復(fù)雜,如何更好地防治,需要我們不斷探索,也需要醫(yī)生與患者的共同努力。
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