今天要給大家介紹的是一種慢性疾病，這種病的表現(xiàn)為經(jīng)常性腹瀉腹脹、惡心發(fā)燒，雖然與許多其他腸病的癥狀類似，但它目前為止無法治愈，整個腸壁廣泛發(fā)炎、潰爛，嚴(yán)重者無法進(jìn)食。對這種神秘的疾病，它的成因，如何診斷，如何治療，目前都尚無定論，這就是炎癥性腸病（Inflammatory Bowel Disease, IBD），主要包括克羅恩病（Crohn’s disease，CD）、潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC），和 5%～15% 的未定型結(jié)腸炎（IC）。
***歷史***
亞當(dāng)斯家道殷實(shí)，是個沖浪選手，19歲入選為職業(yè)沖浪者，但在比賽中成績不太穩(wěn)定：有時名列前茅，有時卻雙腿打顫，孱弱得像個沖浪菜鳥，他一直以為是自己的心理素質(zhì)不過關(guān)。直到23歲被確診為克羅恩病，他才意識到，長久以來影響比賽成績的反復(fù)發(fā)熱、時好時壞的腹痛、腹瀉原來都是這種病在作祟。
此后亞當(dāng)斯就陷入了不?？床∧锰幏?、癥狀緩解、藥物失效、疾病復(fù)發(fā)、又看醫(yī)生的怪圈中……29歲那年，醫(yī)生提出結(jié)腸切除手術(shù)的建議。非手術(shù)不可了嗎？這讓他陷入深深的憂慮。
有別于大部分疾病欺凌窮困或幼老者，IBD的發(fā)病者常常正值青壯年，社會經(jīng)濟(jì)階層也較高，19世紀(jì)在北歐和英國開始發(fā)現(xiàn)，20世紀(jì)初傳入美國。到20世紀(jì)末，IBD來到了蓬勃發(fā)展的中國和印度等發(fā)展中國家。最初IBD在城市的發(fā)病率高于郊區(qū)，較高社會和經(jīng)濟(jì)階層的發(fā)病率也較高，隨著全球經(jīng)濟(jì)增長，IBD越來越普遍。
***什么是IBD***
炎癥性腸病，簡稱IBD，最常見的癥狀是腹痛腹瀉。其中克羅恩病的特點(diǎn)是，整個腸壁廣泛發(fā)炎，進(jìn)而造成腫脹甚至梗阻，梗阻又帶來腹脹、惡心和嘔吐，嚴(yán)重者無法進(jìn)食。而且，由于腸道炎癥造成的食欲減退，患者往往因慢性營養(yǎng)不良而羸弱不堪。潰瘍性結(jié)腸炎患者雖然沒有那么多梗阻癥狀，但由于結(jié)腸壁血管炎癥造成了廣泛潰爛，于是會頻頻排出粘液與血便，嚴(yán)重者甚至?xí)惶旄篂a 6次以上。
IBD臨床上難以確診，因?yàn)槠渌S多腸病的癥狀與之極其類似，腸結(jié)核的癥狀甚至與IBD幾乎完全相同。
我們曾遇到過許多求醫(yī)經(jīng)年的患者：他們飽受腹瀉腹痛的折磨，一次次驗(yàn)血驗(yàn)糞造影，多次復(fù)查腸鏡和病理，接受好幾輪不同的治療，一項(xiàng)項(xiàng)排除掉其他癥狀相似的腸病，才能最終被確診。
然而即使確診，也不能讓人松一口氣——疾病復(fù)發(fā)的陰影，將終身籠罩著他們今后的生活。
***發(fā)病原因***
直到現(xiàn)在，IBD 的病因也沒有完全查清。目前的共識是，IBD 發(fā)病與遺傳、免疫、微生物等因素都有關(guān)。
1、遺傳因素
IBD患者的父母、子女、親兄弟姐妹患IBD的風(fēng)險，是普通人群的 30～100 倍。
同卵雙胞胎同患IBD的幾率也顯著高于異卵雙胞胎，丹麥研究者甚至發(fā)現(xiàn)，同卵雙胞胎的克羅恩病一致率可高達(dá) 58.3%。
近年來的基因組研究，也找到了超過163個IBD易感基因位點(diǎn)。毋庸置疑，即使身在同樣的環(huán)境里，有些人的先天遺傳就是更容易患上IBD。
2、免疫因素
東方人這幾年IBD發(fā)病率迅速增長，顯然不能歸結(jié)于東方人基因突發(fā)大規(guī)模變異。更具說服力的例子來自移民研究。
南亞本是IBD低發(fā)區(qū)域，但2015年加拿大東安大略省兒童醫(yī)院研究所的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，南亞至加拿大的移民子女的IBD年發(fā)病率，從60/百萬迅速趕上了當(dāng)?shù)鼐用褡优?2/百萬。移民抵達(dá)加拿大時的年齡，也會大大影響IBD發(fā)病率。移民時年紀(jì)越小，IBD發(fā)病風(fēng)險就越高。移民時的年齡每大10歲，IBD風(fēng)險就下降近10%。
很顯然，某些后天因素起了作用。正常情況下，我們的腸道應(yīng)該能免疫耐受腸內(nèi)的正常菌群。而當(dāng)我們的生活方式改變時，隨之改變的是我們的免疫系統(tǒng)，還有腸內(nèi)的菌群。
有一種衛(wèi)生假說認(rèn)為，發(fā)達(dá)國家的兒童就沒怎么接觸過不衛(wèi)生的環(huán)境，導(dǎo)致自身免疫系統(tǒng)練兵機(jī)會不足，遇到無害或低害的抗原也當(dāng)成大敵過度反應(yīng)，殺敵一千，自損八百，于是慢性免疫系統(tǒng)疾病就越來越多發(fā)，IBD也是其中一種。
美國塔夫茨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的喬爾·韋因斯托克（Joel Weinstock）是衛(wèi)生假說的支持者。他認(rèn)為，從前人們居住環(huán)境惡略，飲食和清潔都跟現(xiàn)在不能相比，許多蠕蟲寄生在腸內(nèi)，學(xué)會了阻止人類免疫系統(tǒng)活化的本領(lǐng)。如今我們的房子一塵不染，食物放進(jìn)冰箱，每天早晚洗漱。而我們的免疫系統(tǒng)，曾對腸內(nèi)的常駐細(xì)菌安之若素，如今卻將它們視為必須徹底清除的危險之物，免疫系統(tǒng)持續(xù)大開殺戒，腸內(nèi)的炎癥與潰瘍也就永無休止。
3、微生物因素
還有研究顯示，IBD患者與正常人群的腸道菌群不同。前者抗炎性的微生物減少，促炎性的微生物增多；雙歧桿菌和乳酸桿菌等益生菌減少，腸球菌與黏附侵襲性大腸桿菌（AIEC）則增加。
IBD患者里，檢出有細(xì)菌穿透了粘液層的占30%，正常人里只有3%。慢性克羅恩病患者的回腸黏膜里有21.7% 檢出了AIEC菌株，正常人的對照組里則僅有6.2%檢出。
這些菌群改變，還可能與飲食結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)。我們吃的脂肪越來越多，纖維越來越少，慢慢就餓死了需要纖維的益生菌，讓促炎性細(xì)菌趁機(jī)坐大。美國護(hù)士健康研究 (Nursing Health Study) 的數(shù)據(jù)顯示，那些每日攝入12克纖維的女性，患克羅恩病的風(fēng)險是每日攝入24克纖維者的 1.6倍；多吃蔬菜水果，提高纖維攝入量，甚至可以讓IBD患者不那么容易舊疾復(fù)發(fā)。
4、其他因素
還有些其他的可能因素。比如，一些藥物損傷腸黏膜的屏障功能，增加IBD風(fēng)險。久坐不動的生活方式，也會傷害腸內(nèi)的菌群生態(tài)。切除闌尾和吸煙則好壞參半，都能降低潰瘍性結(jié)腸炎的風(fēng)險，但也升高了克羅恩病的風(fēng)險。
***IBD如何影響生活***
二三十歲本是人生頂峰，克羅恩病的發(fā)病高峰卻恰在此時。患者可能每天都要被病痛折磨，不說就業(yè)成家，每天的基本生活都變得痛苦不堪。在歐洲，56%的IBD患者只能兼職，還有8%～10%的IBD患者完全無法工作。就業(yè)困難又帶來經(jīng)濟(jì)壓力，對于本就需要支付高額醫(yī)藥費(fèi)的IBD患者來說，無疑雪上加霜。
林格是個罹患IBD的姑娘。結(jié)束第二次腸切除手術(shù)后，她YouTube上發(fā)表視頻中說：患IBD的人看上去很健康，像正常人一樣，然而這種病像定時炸彈，你不知道它什么時候會發(fā)作，你也因此沒法為未來做一些計(jì)劃。你周圍的人沒有辦法理解你，也不知道如何才能幫到你。
1859 年，英國的第一例紀(jì)錄在冊的IBD患者，從檢出到死亡只用了3個月。2007年一項(xiàng)meta分析顯示，潰瘍性結(jié)腸炎患者的死亡率和預(yù)期壽命，與正常人群無顯著差異。克羅恩病患者的死亡率略高于普通人群，主要是因?yàn)榘l(fā)病多年后，胃腸道癌變率升高所致。但無論如何，IBD患者的十年生存率超過95%。然而，對壯年IBD患者來說，真正的挑戰(zhàn)不在于活下去，而在于活得有質(zhì)量。
2004 年，德國研究者調(diào)查IBD患者的生存質(zhì)量（HRQoL），發(fā)現(xiàn)25～34歲的患者生存質(zhì)量最差，他們大多因?yàn)檫@個疾病改變了職業(yè)選擇、人際交往和作息規(guī)律，疾病對他們的人生打擊最大?；颊吣挲g越大，生活質(zhì)量反而要好一些。
在確診后的漫長日子里，IBD患者要面對的極高復(fù)發(fā)率。其中，潰瘍性結(jié)腸炎患者80%會慢性復(fù)發(fā)，更有20%～30%在多次復(fù)發(fā)后不得不切除部分腸道。克羅恩病的復(fù)發(fā)率更是接近90%，且70%患者在確診后10年內(nèi)病情迅速惡化。甚至有一種更殘酷的說法，只要隨訪時間足夠長，總會看到克羅恩病復(fù)發(fā)的。目前所有的治療手段，都只是延緩復(fù)發(fā)來臨而已。
當(dāng)然，這里的數(shù)據(jù)都是來自西方的手術(shù)比例，IBD在國內(nèi)的手術(shù)率并不高。有些人即便因?yàn)樗幬锔弊饔?，生活質(zhì)量極低，也仍然堅(jiān)持使用藥物而非手術(shù)；還有人因?yàn)椴恢匾暆冃越Y(jié)腸炎的結(jié)腸癌篩查，患上結(jié)腸癌，喪失了IBD的手術(shù)機(jī)會。
***IBD與抑郁癥***
IBD與抑郁癥的關(guān)聯(lián)，也同樣是研究重點(diǎn)之一。高復(fù)發(fā)率帶來極高的不安全感和沉重的費(fèi)用負(fù)擔(dān)，再加上疾病本身帶來的苦痛，IBD 患者的抑郁發(fā)生率很高。
2014年，匹茲堡大學(xué)的研究者調(diào)查了465例IBD患者，發(fā)現(xiàn)其中23%有中度甚至重度抑郁癥，遠(yuǎn)高于普通人群里8%的抑郁率。我國的相關(guān)數(shù)據(jù)也顯示，IBD患者中50%有疲勞、睡眠障礙等抑郁癥狀。
雖然目前研究并不認(rèn)為抑郁會直接導(dǎo)致IBD，但抑郁確實(shí)會加重IBD癥狀，并造成患者不配合甚至放棄治療，進(jìn)而導(dǎo)致病情惡化與復(fù)發(fā)。
***完***
最后，讓我們再回到亞當(dāng)斯的故事吧。
那位沖浪運(yùn)動員尋找了各種療法，甚至做好了去澳大利亞進(jìn)行腸道菌群移植的準(zhǔn)備——需要服用從健康人糞便中提取的菌種——卻因病情實(shí)在嚴(yán)重，在醫(yī)生的建議下，結(jié)腸切除手術(shù)如期進(jìn)行。
當(dāng)你的腸子變成了敵人，在目前的醫(yī)學(xué)發(fā)展情況下可能不得不切掉了。
