尖銳濕疣是瘊子疾病中的一種,尖銳濕疣又稱尖圭濕疣、生殖器疣或性病疣。是由人類乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的一種性傳播疾病。HPV有多種類型,引起本病的主要類型為HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等,其中HPV16和18型長期感染可能與女性宮頸癌的發(fā)生有關。
尖銳濕疣屬于瘊子疾病中的一種,與其他瘊子癥狀一樣,也是由于人類乳頭瘤病毒感染所引起的。它的引起原因主要有:
1.不潔性交史。
2.典型皮損為生殖器或肛周等潮濕部位出現(xiàn)丘疹,乳頭狀、菜花狀或雞冠狀肉質(zhì)贅生物,表面粗糙角化。
3.醋酸白試驗陽性,病理切片可見角化不良及凹空細胞。
4.核酸雜交可檢出HPV-DNA相關序列,PCR檢測可見特異性HPV-DNA擴增區(qū)帶。
5.患者多有不潔性生活史或配偶感染史,少數(shù)通過接觸污染的用具感染,新生兒亦可通過產(chǎn)道受感染。潛伏期1~8個月不等,平均為3個月。
這是最主要的傳播途徑。與患有尖銳濕疣的病人性交時,生長在外生殖器部位的疣體,由于呈外生凸出而且質(zhì)地比較脆,故表面容易擦破,疣體及表皮組織內(nèi)的病毒隨之脫落接種到性交伴侶的生殖器上,導致人類乳頭瘤病毒的感染而發(fā)病。所以,尖銳濕疣在性關系比較混亂的人群中很容易發(fā)生。
患有尖銳濕疣的孕婦,尤其是臨床癥狀不明顯而子宮頸部位有病毒感染的孕婦,生殖道內(nèi)會有病毒,分娩時,胎兒經(jīng)過產(chǎn)道,導致新生兒的病毒感染,引起嬰幼兒患尖銳濕疣。
部分尖銳濕疣病人感染人乳頭瘤病毒是通過間接的途徑,最常見者為日常生活用品如內(nèi)褲、浴巾、浴盆等。因此,外出、旅游者對此途徑應引起高度重視。
男性好發(fā)于龜頭、包皮系帶、腹股溝、肛門和直腸等處。而陰莖疣通常發(fā)生于外傷的皮膚表面,尿道內(nèi)也可發(fā)生尖銳濕疣,但多見于尿道口,偶可發(fā)生于膀胱內(nèi),尤其包皮過長的病人更易患病。多發(fā)生于青年人。病程進展緩慢,病人多在無意中發(fā)現(xiàn)生殖器處長一無痛性疣狀物,其潛伏期平均為3個月。尖銳濕疣患者皮損初期為小的淡紅色丘疹,后逐漸長大,表面呈凹凸不平的柔軟乳頭樣病變,有的呈菜花狀,根部可有蒂,表面濕潤呈污灰色,時間較久者表面可有糜爛滲液,時有癢感而搔抓,可繼發(fā)細菌性感染,表面出現(xiàn)膿性分泌物,有臭味和疼痛。
一些研究發(fā)現(xiàn)在用激光治療尖銳濕疣時產(chǎn)生的煙霧中有HPV存在,這提示含HPV的煙霧可能成為HPV并引起尖銳濕疣的傳染途徑。
Garden等研究報道,尖銳濕疣患者在用激光手術時,其煙霧中可以檢測到完整的HPV DNA,進一步用HPV DNA探針進行雜交實驗證實HPV DNA存在。這一結(jié)果說明在激光治療尖銳濕疣時的氣化過程中可能有病毒由組織釋放到空氣中。Bersbrant等對用C02激光術和電燒灼術治療外生殖器疣的手術者進行了治療前后HPV污染的監(jiān)測,結(jié)果在治療后手術者的鼻腔、鼻唇溝和眼臉粘膜有HPV污染。
近幾年來,國內(nèi)學者在這方面作了些研究,有不同結(jié)果的報道。吳原等用PGR方法檢測20例激光治療尖銳濕疣煙霧中的HPVDNA,結(jié)果只有1份標本HPV6、11型DNA呈陽性。
在臨床上發(fā)現(xiàn)患有外生殖器或肛門尖銳濕疣的患者,因其手常接觸尖銳濕疣后在手部或通過手傳染到身體其他部位皮膚粘膜而引起尖銳濕疣。國外報道1例5歲男童患肛門尖銳濕疣,后其手指部發(fā)生疣狀損害,并在肛周和手指部疣組織中發(fā)現(xiàn)了相同亞型的HPV,認為其可能是自體接種而發(fā)病。Fairley等觀察進一步證明了生殖器尖銳濕疣可通過手與生殖器接觸而自體傳染。
HPV在皮膚上引起疣贅、在咽部、肛周、生殖器粘膜上形成增殖性病變,其病毒型為小型DNA病毒。感染HPV發(fā)生病變多數(shù)屬于良性,能自行消退,但也有惡化病例。如肛周、生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的報道。還有罕見的遺傳性皮膚疾患、疣贅狀表皮發(fā)育異常癥(EV)續(xù)發(fā)的皮膚癌等,在癌細胞中檢出HPV。HPV為乳多空病毒科A屬成員,病毒顆粒直徑50-55nm無被膜的正20面體構(gòu)成的病毒殼體,具有7900堿基對的環(huán)狀雙鏈DNA組成,電鏡下病毒顆粒的大小、形態(tài)與口多瘤病毒極為相似。乳頭瘤病毒(PV)具有種屬特異性,HPV尚未能在組織培養(yǎng)或?qū)嶒瀯游锬P椭蟹敝场?/p>
病毒的結(jié)構(gòu)蛋白組成:85%的PV顆粒,經(jīng)十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS——PAGE)可確定病毒有主要衣殼蛋白、分子量為56.000;次要衣殼蛋白,分子量遷移于76.000處,發(fā)現(xiàn)4種細胞組蛋白與病毒DNA相關。
所有HPV病毒的基因組結(jié)構(gòu)相似,根據(jù)在嚴格條件下進行DNA雜交的程序可確定病毒的型和亞型,不同的HPV型DNA與其他類型病毒DNA僅50%出現(xiàn)交叉雜交,迄今已發(fā)現(xiàn)60多種HPV類型,隨著研究的深入,將會鑒定出更多HPV新的類型。
尖銳濕疣的HPV感染通過性接觸傳播,接觸部位的小創(chuàng)傷可促進感染,三種鱗狀上皮(皮膚、粘膜、化生的)對HPV感染都敏感。每一型HPV與特殊的臨床損害有關,且對皮膚或粘膜鱗狀上皮各有其好發(fā)部位。當含有比較大量病毒顆粒的脫落表層細胞或角蛋白碎片進入易感上皮裂隙中時,感染就可能產(chǎn)生,它可因直接接觸或少見的自動接種或經(jīng)污染的內(nèi)褲、浴盆、浴巾、便盆感染。病毒感染人體后,可潛伏在基底角朊細胞間,在表皮細胞層復制,HPV侵入細胞核,引起細胞迅速分裂,同時伴隨病毒顆粒的繁殖與播散,形成特征性的乳頭瘤。晚期基因表達結(jié)構(gòu)多肽,即出現(xiàn)結(jié)構(gòu)蛋白裝配顆粒,病毒主要集中在顆粒層中的細胞核內(nèi),在表皮的顆粒層出現(xiàn)凹空細胞增多,組織學上正常的上皮細胞也有HPV,治療后殘余的DNA??蓪е录膊〉膹桶l(fā)。
宿主對HPV感染引起的免疫應答,包括細胞免疫與體液免疫兩個方面。
一、細胞免疫
人體細胞免疫狀態(tài)是影響CA發(fā)生、轉(zhuǎn)歸的重要基礎之一。細胞免疫比體液免疫更為重要。臨床上伴細胞免疫缺陷的尖銳濕疣患者皮疹常持續(xù)不退,其外周血中抑制性T細胞數(shù)增多NK細胞功能低下,r-干擾素和白細胞介素2產(chǎn)生減少,而消退疣皮損中常常出現(xiàn)活化T細胞和NK細胞的浸潤,部分角朊細胞HLA-DR陽性。
免疫抑制或免疫缺陷時,生殖器HPV感染和HPV相關疾病的發(fā)生率均增加。尖銳濕疣中輔助性T細胞耗竭,CD4/CD8比值倒置,其值<1。在CA病人的外周血中,發(fā)現(xiàn)抑制/細胞毒性T細胞百分率顯著增高,輔助/誘導性T細胞的比值和輔助/抑制T細胞比值均降低。宮頸CA和宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)病損中朗格罕細胞明顯減少。CA中NK細胞產(chǎn)生r-干擾素和白介素-2減少。鮑溫樣丘疹病和肛門生殖器癌者中NK細胞對含有HPV-16的角朊細胞的溶解活性下降,可能是對疾病特異性靶細胞的識別缺陷所致,宮頸CA的角朊細胞不表達MHCⅡ型抗原(HLA-DR),無此抗原提呈功能可以破壞免疫監(jiān)視作用。
二、體液免疫
血清學檢測結(jié)果顯示:①抗晚期蛋白抗體產(chǎn)生率為25%-65%,較抗早期蛋白抗體產(chǎn)生率高;②檢測出的HPV抗體似有型特異性,無交叉反應;③抗HPV-16E7抗體與宮頸癌的存在有密切關系;④抗HPV-16E4抗體也是發(fā)生宮頸癌、復發(fā)或近期HPV感染的標志;⑤估計成人和兒童產(chǎn)生IgG抗體的陽性率相同,不同型別陽性率在10%-75%之間;⑥已證明HPV-16或18型腫瘤抗體陽性患者中,僅50%-70%可檢出該抗體。
三、尖銳濕疣自然消退
對CA自然消退尚無系統(tǒng)評估,然而以安慰劑對照研究發(fā)現(xiàn)其自然消退率在0%,17%、18%和69%之間,CA消退或治愈后,仍有45%患者存在潛伏感染,其中67%患者復發(fā)。
尖銳濕疣為人類乳頭瘤病毒所引起。一致認為此病在增多,成為STDS中的最常見疾病,在年輕成人中患病率可達0.5%-1%。英國尖銳濕疣發(fā)病率從1970年的30/10萬增到1988年的260/10萬,幾乎增加了8倍,美國此病發(fā)病率從1966年到1984年增加了6倍。和艾滋病相似,有癥狀的尖銳濕疣僅代表感染者的“冰山”之頂,所以如考慮亞臨床感染在內(nèi),人類乳頭瘤病毒感染可能是發(fā)病率占第一位的性病。此感染的傳播方式包括直接與間接傳播,但以性接觸最為常見,而且越是近期損害越有傳染性,一次性接觸估計有50%被傳染的可能性;其次為直接非性接觸,如自體傳染以及新生兒經(jīng)產(chǎn)道受染;再其次為間接接觸,通過污染傳染、推測有可能,但因此病病毒尚不能培養(yǎng),未能證實。
(一)性行為:性伴數(shù)及過早性交是造成發(fā)生HPV感染的因素。
(二)免疫抑制:HPV感染和與HPV有關的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并發(fā)癥。腎異體移植者中患CA的危險性增加。
(三)HIV感染:HIV陽性發(fā)生HPV感染及HPV相關腫瘤的機率增加。
(四)年齡,妊娠:在婦科涂片中檢測HPV高峰流行率的年齡為20-40歲,隨著年齡增加,流行率穩(wěn)步下降;妊娠期間的HPV檢出率高,產(chǎn)后HPV檢出率下降。
潛伏期3周到8個月,平均3個月,多見于性活躍的青、中年男女,發(fā)病高峰年齡為20-25歲,病程平均在3-5個月的男女患者,在性接觸后不久即發(fā)病,而病程平均12個月的男性患者,其性接觸者可不發(fā)病。多數(shù)患者一般無癥狀。損害大小及形狀不等。可僅為數(shù)個,亦可為多數(shù)針頭樣大的損害:在陰肛部可長成大的腫瘤樣物,有壓迫感;有惡臭味;有時小的濕疣可出現(xiàn)陰部痛癢不適,病人可出現(xiàn)尿血和排尿困難;直腸內(nèi)尖銳濕疣可發(fā)生疼痛、便血,而直腸內(nèi)大的濕疣則可引起里急后重感。男性患者好發(fā)于包皮系帶、冠狀溝、包皮、尿道、陰莖、肛門周圍和陰囊。病初為淡紅或污紅色粟狀大小贅生物,性質(zhì)柔軟,頂端稍尖,逐漸長大或增多??砂l(fā)展成乳頭狀或囊狀,基底稍寬或有帶,表面有顆粒。在肛門部常增大,狀如菜花,表面濕潤或有出血,在顆粒間常積存有膿液,散發(fā)惡臭氣味,搔抓后可繼發(fā)感染。位于濕度較低干燥部位的生殖器疣,損害常小而呈扁平疣狀。位于濕熱濕潤部位的疣常表現(xiàn)為絲狀或乳頭瘤狀,易融合成大的團塊。有嚴重肝病的患者濕疣可增大。妊娠可使?jié)耩鄰桶l(fā)或生長加快。
亞臨床感染是指臨床上肉眼不能辨認的病變,但用3%-5%醋酸液局部外涂或濕敷5-10分鐘可在HPV感染區(qū)域發(fā)白,即所謂“醋酸白現(xiàn)象”。
尖銳濕疣是一種由病毒引起的性傳播疾病,多見于性活躍的年輕人。近年來,人們發(fā)現(xiàn)生殖器疣與生殖器癌腫關系密切,有相當一部分患者在若干年后可發(fā)展為鱗狀細胞癌。有人報道,有 15%的陰莖癌、 5%女性外陰癌和一定數(shù)量的肛門癌是在患有生殖器疣的基礎上發(fā)展而成的。為此,生殖器疣已引起醫(yī)學界的密切關注。
尖銳濕疣發(fā)病初期,在其發(fā)病部位起一針尖或粟粒大小淡紅色或呈皮膚粘膜色的丘疹。該損害可單個發(fā)生稱單發(fā)性,也可多個同時或先后發(fā)生稱多發(fā)性,隨后損害逐漸向皮膚或粘膜外生長,并逐漸增大、增多,有些損害可相互融合,形成各種大小形狀不同的贅生物或腫物,這就是臨床上見到的顯性尖銳濕疣。銳濕疣的顏色大多為紅色、淡紅色,也可呈淡白色到灰白色,也可因損害發(fā)生部位和損害類型而不同。
患尖銳濕疣疾病的病人,如果治療不積極、不徹底,尤其是有的帶有高危型病毒,傳染性強,可傳染給家人或其他人,造成傳染。傳染性越強,機體免疫系統(tǒng)受到抑制,疾病越不容易痊愈,可以長期反復復發(fā),最后,有導致癌變的可能。
但不是所有的HPV病毒感染都會變癌,也與HPV病毒的類型有關。所以患者不必恐慌,幾率是很低的。如果治療積極、徹底,完全可不發(fā)生以上病變。而且,有一些病毒內(nèi)還可能經(jīng)過一定時期后消失。可以清除病毒。雖然不是每個尖銳濕疣病人都會演變成癌,但是一旦患尖銳濕疣就應盡量發(fā)現(xiàn)早治療,選擇療效可靠的藥品、徹底治愈。
用3-5%醋酸外涂疣體2-5分鐘,病灶部位變白稍隆起,肛門病損可能需要15分鐘。本試驗的原理是蛋白質(zhì)與酸凝固變白的結(jié)果,HPV感染細胞產(chǎn)生的角蛋白與正常的未感染上皮細胞產(chǎn)生的不同,只有前者才能被醋酸脫色。醋酸白試驗檢測HPV的敏感性很高,它比常規(guī)檢測觀察組織學變化還好。但偶爾在上皮增厚或外傷擦破病例中出現(xiàn)假陽性、假陽性變白跡象顯得界限不清和不規(guī)則。美國CDC提示,醋酸白試驗并不是特異試驗,且假陽性較常見。
二、
常用過氧化物酶抗過氧化物酶方法(即PAP),顯示濕疣內(nèi)的病毒蛋白,以證明疣損害中有病毒抗原。HPV蛋白陽性時,尖銳濕疣的淺表上皮細胞內(nèi)可出現(xiàn)淡紅色的弱陽性反應。
取少量病損組織制成涂片,用特異抗人類乳頭瘤病毒的抗體作染色。如病損中有病毒抗原,則抗原抗體結(jié)合。在過氧化物酶抗過氧化物酶(PAP)方法中,核可被染成紅色。此法特異性強且較迅速,對診斷有幫助。
主要為角化不全,棘層高度肥厚,乳頭瘤樣增生,表皮突增厚,延長,其增生程度可似假性上皮瘤樣。刺細胞和基底細胞并有相當數(shù)量的核分裂、頗似癌變。但細胞排列規(guī)則,且增生上皮和真皮之間界限清楚。其特點為粒層和刺層上部細胞有明顯的空泡形成。此種空泡細胞較正常大,胞漿著色淡、中央有大而圓,深嗜堿性的核。通常真皮水腫、毛細血管擴張以及周圍較致密的慢性炎性浸潤。Bushke-loewenstein巨大型尖銳濕疣,表皮極度向下生長,代替了其下面的組織、易與鱗狀細胞相混,故須多次活檢。若有緩慢發(fā)展之傾向,則為一種低度惡變的過程,即所謂疣狀癌。
HPV難于用傳統(tǒng)的病毒培養(yǎng)及血清學技術檢測,主要實驗診斷技術是核酸雜交。發(fā)展的PCR方法具有特異、敏感、簡便、快速等優(yōu)點,為HPV檢測開辟了新途徑。
(一)標本的采集及處理
1.標本的采集和預處理:用刮板或生理鹽水浸潤的棉棒從陰道和宮頸外口取分泌物和細胞。在作細胞學檢查的同時,將標本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中,用PBS離心(3000g,10min)洗滌2次,沉積細胞重懸于1mlPBS中,取0.5ml細胞懸液抽提DNA。
2.標本核酸的提?。喊?體積細胞懸液加10倍體積的細胞裂解液(10mmol/LTris-HCl,pH7.4,10mmol/LEDTA,150mmol/LNaCl,0.4%SDS,1.0mg/ml蛋白酶K)37℃下處理過夜;且等體積酚/氯仿(1:1),氯仿/異戊醇(24:1)各抽提2次;加1/10體積3mol/LNaAc(pH5.2)及2.5倍體積無水乙醇置-20℃2h或過夜沉淀DNA;加1體積乙醇洗滌1次;用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/LTris-HCl,pH8.0,1.0mmol/LEDTA)溶解DNA,37℃溫育30min。
(二)PCR擴增
1.引物設計和合成:HPV基因組可分為早期區(qū)(E)和晚期區(qū)(L),每區(qū)含一系列開放讀碼框架(ORF)。序列分析表明,各型HPV的非編碼區(qū)及E1、E6、E7和L1區(qū)均有保守序列。Manos等從HPVL1區(qū)中選擇保守序列設計合成引物MY11和MY09見表1,該引物與HPV6、11、16、18及33型有互補序列,也可擴增其它型HPV。
2.PCR反應試劑:TaqDNA聚合酶(2U/ml)、10mmol/LdNTP貯備液(dATP、dCTP、dGTP、dTTP各10mmol/L),10×PCR緩沖液(500mmolKCl、40mmol/LMgCl2、100mmol/LTris-HCl、pH8.5),100μmol/LMY11和MY09貯備液,滅菌的玻璃蒸餾器制備的蒸餾水。
3.PCR擴增方法和程序:以100μlPCR反應液,用無菌0.5ml硅化塑料離心管為反應管進行擴增反應。
(1)實驗前配制預混反應試劑并分裝。預混反應試劑包括除標本DNA外的其它各種PCR反應試劑。
(2)各反應管依次加入10μl標本和90μl預混反應試劑。
(3)加入80-100μl石蠟油,在臺式離心機上快速離心數(shù)秒鐘,使各反應試劑收集于油層下。,PCR試劑已商品化,反應體積為25μl。使用時只加入標本DNA即可。
(4)將反應管置PCR擴增儀上,循環(huán)參數(shù)為95℃30s,55℃40s,72℃50s循環(huán)35次,最后72℃延伸5min。
4.每次試驗應設陽性及陰性對照。以載有HPV的重組質(zhì)粒(每反應為100pg)或含有HPV的細胞系(如Caski、HeLa)DNA為陽性對照,以無HPV的人細胞系DNA為陰性對照。
(三)擴增產(chǎn)物的檢測和分析1.凝膠電泳:擴增反應結(jié)束后,取出反應管,冷卻至室溫,取10μl擴增產(chǎn)物用5%-7%聚丙烯酰胺凝膠或1.5%瓊脂糖電泳,溴化乙錠染色,紫外分析儀下分析結(jié)果,分子量約為450bp處出現(xiàn)明顯的DNA帶。
2.核酸雜交:如果凝膠電泳無清楚的DNA或需確定DNA帶的特異性時,可用標記的公用混合探針和(或)型特異探針作Southern吸印雜交、斑點雜交驗證。
按照標準方法制32PATP標記的寡核苷酸探針,需達到約107cpm/pmol特異活性。雜交液中需含有2×106-5×106cpm探針/ml。在55℃緩慢振蕩下雜交2-3h,隨后于30-55℃下用洗滌液(2×SSC、0.1%SDS)迅速沖洗雜交膜,除去多余探針。然后進行洗膜,其條件依所用探針而異:公用混合探針,55℃洗膜10min;MY12、MY13及MY16探針,56-57℃下10min,并換液重洗1次;MY14及WD74探針,58-59℃下10min,亦換液重洗1次。
用PCR方法檢測HPV比核酸雜交方法優(yōu)越。其敏感性高,GP-PCR方法以凝膠電泳直接分析結(jié)果,可檢出標本中200個拷貝的HPVDNA,若以核酸雜交檢測PCR產(chǎn)物,敏感性提高,能檢出10個拷貝的HPVDNA。
鑒于PCR技術的高度敏感性,以生殖道脫落細胞為檢材足以滿足試驗要求,避免了活檢取材、研磨組織繁雜操作。一般情況下,PCR擴增產(chǎn)物經(jīng)凝膠電泳,觀察產(chǎn)生的DNA可直接作出診斷。因此,PCR技術檢測HPV實驗周期短、簡便快速。
由于沒有特效的抗病毒藥物,尖銳濕疣的治療必須采用綜合治療。(一)治療誘因:(白帶過多,包皮過長、淋?。?/p>
(二)提高機體免疫力。
(三)應用抗病藥物。一般只要堅持規(guī)則的綜合治療都可治愈。
對于單發(fā)、面積小的濕疣,可手術切除;對巨大尖銳濕疣,可用Mohs氏手術切除,手術時用冷凍切片檢查損害是否切除干凈。
利用-196℃低溫的液體氮,采用壓凍法治療尖銳濕疣,促進疣組織壞死脫落,本法適用于數(shù)量少,面積小的濕疣,可行1-2次治療,間隔時間為一周。
通常用CO2激光,采用燒灼法治療尖銳濕疣,本療法最適用女陰、陰莖或肛周的濕疣。對單發(fā)或少量多發(fā)濕疣可行一次性治療,對多發(fā)或面積大的濕疣可行2-3次治療,間隔時間一般為一周。
采用高頻電針或電刀切除濕疣。方法:局部麻醉,然后電灼,本療法適應數(shù)量少,面積小的濕疣。
采用微波手術治療機,利多卡因局麻,將桿狀輻射探頭尖端插入尖銳濕直達疣體基底,當看到就體變小、顏色變暗、由軟變硬時,則熱輻射凝固完成,即可抽出探頭。凝固的病灶可以用鑷子挾除。為防止復發(fā),可對殘存的基底部重復凝固一次。
我們應用β-射線治療尖銳濕疣取得了較為滿意的效果,該方法療效高,無痛苦、無損傷、副作用少,復發(fā)率低,在臨床上有推廣價值。
(1)足葉草脂:本療法適用濕潤區(qū)域的濕疣,例如發(fā)生于包皮過長而未曾作包皮環(huán)切除手術的龜頭及會陰部的濕疣。但對宮頸尖銳濕疣不能用足葉草脂治療。用20%足葉草脂酊劑涂到皮損處或用藥前,先有油質(zhì)抗菌藥膏保護皮損周圍的正常皮膚或粘膜,然后涂藥,用后4-6小時,用30%硼酸水或肥皂水清洗,必要時3天后重復用藥,該藥是國外用于本病治療的首先藥,一般用一次可愈。但有很多缺點,如對組織破壞性大,使用不當可引起局部潰瘍。毒性大,主要表現(xiàn)為惡心、腸梗阻、白細胞及血小板減少,心動過速、尿閉或少尿,故使用時必須謹慎,發(fā)現(xiàn)上述反應時,應立即停藥。
(2)抗病毒藥:可用5%酞丁胺霜劑,或用0.25%皰疹凈軟膏,每日2次,外涂。無環(huán)鳥苷口服,每日5次,每次200mg,或用其軟膏外用,α-干擾素每日注射300萬單位,每周用藥五天?;蚋蓴_素300萬單位注入疣體基部,每周2次。連用2-3周,主要副作用為流感樣綜合癥,局部用藥副作用較少且輕微,有條件的話可選用優(yōu)力康、龍立尤凈。
(3)腐蝕劑或消毒劑:常用有30%-50%三氯醋酸或飽和二氯醋酸,或18%過氧乙酸。用10%水楊酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸餾水100ml混合溶液,點涂局部,用于龜頭、肛周濕疣,每日或隔日一次,效果甚好。消毒劑可用20%碘酊外涂,或2.5-5%碘酊注射于疣體基部,每次0.1-1.5ml,或用新潔爾滅外涂或以0.1-0.2%外敷,后者需配合全身療法。
(4)抗癌藥
①5-氟脲嘧啶(5-Fu):一般外用5%軟膏或霜劑,每日2次,3周為一療程。2.5%~5%氟脲嘧啶濕敷治療陰莖、肛周尖銳濕疣,每次敷20分鐘,每日一次,6次為一療程。也可用聚乙二醇作基質(zhì),加入占其干質(zhì)5%的5-Fu粉劑制成栓劑,治療男女尿道內(nèi)尖銳濕疣,也可用5-Fu基底注射,多者可分批注射。
②噻替哌:主要用于5-Fu治療失敗的尿道內(nèi)尖銳濕疣,每日用栓劑(每個含15mg),連用8天,也可將本品60mg加入10-15ml消毒水中,每周向尿道內(nèi)滴注,保持半小時,副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患處,每日3次,每次半小時,治療陰莖、龜頭冠狀溝濕疣,主要用于經(jīng)其它方法治療后,尚有殘存疣體或復發(fā)者。也可將此溶液再稀釋兩倍浸泡局部,以預防復發(fā)。
③秋水仙鹼:可用2-8%的生理鹽水溶液外涂,涂兩次,間隔72小時治療陰莖濕疣,涂后可出現(xiàn)表淺糜爛。
抗皰疹、濕疣藥物種類繁多,治療機理各不相同,使用不當反會加重肝臟負擔,因此應該選擇性應用。在應用抗病毒藥的同時,還應注意查明導致肝,腎功能不良的副作用,標本兼治,才能達到保護身體健康、清除體內(nèi)病毒的目的。
①自體疫苗法:用病人自己的疣體組織勻漿(融冷滅活病毒),并進行加熱處理(56℃一小時)收集上清液注射,可用于頑固性肛周濕疣。
②干擾素誘導劑:可用聚肌胞及梯洛龍。聚肌胞每日注射2ml,連用10天,停藥1-2月后,再繼續(xù)用藥。梯洛龍每日3次,每次300mg,停藥4天,或隔日口服600mg。
③干擾素、白介Ⅱ,靈桿菌素,利百多聯(lián)合應用,療效較佳。
由于中醫(yī)治療取材方便,治療徹底,仍有很多尖銳濕疣患者接受中醫(yī)治療。中醫(yī)根據(jù)患者的體質(zhì)和疣體的大小,結(jié)合全身癥狀,常劃分為3型論治。它們是濕熱下注證、外染毒邪證和氣血瘀滯證。濕熱下注證常發(fā)生于素體肥胖,陰部潮濕的患者;外染毒邪證常發(fā)生于不潔性交的患者;而氣血瘀滯證主要見于濕疣日久,疣體灰暗的患者。濕熱下注證或有肛周皮損潮濕紅潤,或有包皮過長,或有白帶過多或其他皮膚病。常伴口苦、口粘、口渴不喜飲水,大便粘滯不暢,小便黃。舌紅苔黃膩,脈弦數(shù)。這是由于肝膽濕熱下注,循經(jīng)流注陰部所致。治療宜清利濕熱,解毒消疣,方藥如下:
蒼術10g,黃柏10g,生苡仁30g,土茯苓30g,丹皮10g,通草10g,澤瀉10g,馬齒莧30g
方中蒼術、黃柏清下焦?jié)駸幔簧尤式∑⒊凉?,具有抗病毒的功能;配土茯苓、丹皮、通草、澤瀉、馬齒莧解毒除濕,活血化瘀。如濕熱重者,可加入龍膽草10g;大便不通者,可加入蘆薈10g。
常見疣體增大迅速,或合并梅毒、淋病,有明確的不潔性交史。自覺癥狀常較輕或無,舌脈亦可正常。這是由于外染毒邪,毒氣蘊滯,故疣體增大迅速。治療宜清熱解毒,常用方藥為去疣三號方加減:
馬齒莧60g,敗醬草15g,紫草15g,大青葉15g,木賊草15g
方中馬齒莧為主藥,清熱解毒;配合敗醬草、紫草、大青葉、木賊草加強清熱解毒、活血散結(jié)之效。如皮損灰暗,或病程較長,酌加蜂房、丹參、紅花等活血化瘀之品。
見于皮損暗紅或暗褐色,增長緩慢,經(jīng)久不消,或有疼痛的患者。舌暗淡,苔薄白,脈細澀。這是由于毒邪結(jié)聚日久,阻滯氣機,致氣血瘀阻所致。治療宜理氣活血、化瘀散結(jié),常用方為桃紅四物湯加減:
桃仁10g,紅花10g,川芎10g,當歸10g,丹參10g,蜂房10g,柴胡10g,夏枯草30g
方中取桃仁、紅花、川芎、當歸、丹參、蜂房活血化瘀;柴胡疏肝理氣,引藥直達病所;夏枯草清熱解毒,軟堅散結(jié)。如患者為氣虛者,可加入生黃芪30g,補氣解毒,提高機體免疫力;疣體堅硬者,可加入生龍牡各30g以軟堅散結(jié)。
控制性病是預防CA的最好方法。發(fā)現(xiàn)治療患者及其性伴;進行衛(wèi)生宣教和性行為的控制;陰莖套具有預防HPV感染的作用,尚無有效疫苗。做到一下幾點可有效預防尖銳濕疣:
尖銳濕疣患者中60%是通過性接觸染病地。家庭中一方從社會上染病,又通過性生活傳染配偶,還有可能通過密切地生活接觸傳給家中其他人,既帶來了生理上地痛苦,又造成家庭不和,背負精神壓力。因此提高性道德,不發(fā)生婚外性行為是預防尖銳濕疣發(fā)生地重要方面。
不使用別人地內(nèi)衣、泳裝及浴盆;在公共浴池不洗盆塘,提倡淋浴,沐浴后不直接坐在浴池地坐椅上;在公共廁所盡量使用蹲式馬桶;上廁所前用肥皂洗手;不在密度大、消毒不嚴格地游泳池游泳。
每日清洗外陰、換洗內(nèi)褲,個人地內(nèi)褲單獨清洗。即使家庭成員間也應該做到一人一盆,毛巾分用。
如果配偶僅進行了物理治療,雖然外陰部可見地尖銳濕疣消失了,但患者仍帶有人乳頭瘤病毒,還應該接受口服藥及外洗藥地綜合治療,療后復查。在此期間如果發(fā)生性行為,可使用避孕套進行防護。
為了避免分娩時感染胎兒,可選擇剖宮產(chǎn)。產(chǎn)后不要與嬰兒同盆而浴。
尖銳濕疣局部治療后繼發(fā)細菌感染是尖銳濕疣治療過程中最常見的并發(fā)癥之一,繼發(fā)細菌感染的臨床表現(xiàn)主要在治療的局部發(fā)生,輕者為局部紅腫、少量分泌物、輕微疼痛;重者局部紅腫、化膿、疼痛明顯;嚴重者可發(fā)生局部淋巴結(jié)腫大、疼痛以及發(fā)熱等全身不適。
(1)細菌感染的原因 并發(fā)細菌感染多發(fā)生冷凍療法、激光療法、手術切除等治療尖銳濕疣之后,其原因有以下幾個方面:a.尖銳濕疣損害較大,治療瘡面較大、較深、b.治療后局部清潔衛(wèi)生不夠;c.患者在治療后不注意休息,局部組織摩擦機會增加,進一步損傷創(chuàng)面;d.治療瘡面處理不正確;e.患者免疫功能下降,抵抗力低下。
(2)細菌感染的防治 a.在尖銳濕疣治療前要清潔局部皮膚,激光和手術治療前要做好局部消毒、 b.冷凍、激光和手術治療尖銳濕疣后患者要注意局部清潔衛(wèi)生,保持干燥,可用1:8000--1:10000高錳酸鉀溶液清洗局部。此外,可常規(guī)給予口服抗生素3天,以防細菌感染;c.患者要注意適當休息,減少活動;d患者要加強營養(yǎng),提高自身免疫力和抵抗力;e.細菌感染發(fā)生后要加強全身用抗生素治療和局部抗菌藥物治療。
在腐蝕藥物療法、冷凍療法和激光療法等去除尖銳濕疣后,創(chuàng)面可發(fā)生輕重不等的糜爛和出血。
(1)糜爛表現(xiàn)為無正常表皮,露出濕潤面,基底和邊緣皮膚都為紅色,有多少不等的滲出液。出血可能比較明顯如較大血管損傷,或不十分明顯如少量滲血,包傷口的紗布、內(nèi)褲及局部有血跡或血痂。
(2)糜爛或出血的原因 糜爛都發(fā)生在腐蝕藥物治療后,藥物在去除尖銳濕疣后都會發(fā)生輕重程度不等的糜爛,嚴重者可發(fā)生潰瘍,這是藥物本身的屬性引起的。但發(fā)生糜爛的程度可由人來控制,如有些醫(yī)生或病人對所用藥物了解不十分清楚,往往因為性急而用藥量過多、治療范圍過大、用藥次數(shù)增加等則可引起明顯的糜爛或潰瘍發(fā)生。出血多發(fā)生在激光術或刮術等過程中或治療后。
其原因有:a.瘡面過大、過深,術中支付止血不徹底;b.清洗瘡面過程中結(jié)痂脫落;c.患者術后活動過多或劇烈活動,瘡面與瘡面、瘡面與正常皮膚摩擦或引起結(jié)痂脫落。
又名假性濕疣,好發(fā)于年輕女性的小陰唇內(nèi)側(cè)、陰道前庭和尿道口周圍,呈對稱密集分布的直徑1~2mm白色或淡紅色小丘疹,表面光滑,有些可呈絨毛狀、魚子狀或息肉狀。無明顯自覺癥狀,偶有瘙癢。醋酸白試驗陰性。
皮疹位于龜|頭的冠狀溝緣部位,可見珍珠狀、圓錐狀或不規(guī)則形的白色、黃白色或膚色丘疹,可為半透明,表面光滑,質(zhì)較硬,丘疹間彼此互不融合,沿冠狀溝規(guī)則地排列成一至數(shù)行。醋酸白試驗陰性。
龜|頭、包皮內(nèi)或小陰唇等部位可見粟粒大小、孤立而稍隆起、成群或成片的黃白色或淡黃色丘疹,無自覺癥狀。組織學特征為每個丘疹均由一組小的成熟的皮脂腺小葉組成,小葉包繞皮脂腺導管。醋酸白試驗陰性。
為對稱發(fā)生于陰莖系帶兩旁的白色或黃白色的粟粒大小的丘疹,單個或數(shù)枚,質(zhì)軟,表面光滑,互不融合。根據(jù)病史以及醋酸白試驗陰性可與尖銳濕疣鑒別。
為發(fā)生于陰莖干部位的、發(fā)亮的多角形或圓形的平頂丘疹,針尖至粟粒大小,可密集分布但互不融合。其病理學改變具有特征性。
屬二期梅毒疹,為發(fā)生于生殖器部位的丘疹或斑塊,表面扁平而潮濕,也可呈顆粒狀或菜花狀,暗視野檢查可查到梅毒螺旋體,梅毒血清學反應陽性。
皮損為灰褐色或紅褐色扁平丘疹,大多為多發(fā),呈圓形或不規(guī)則形,丘疹表面可呈天鵝絨樣外觀,或輕度角化呈疣狀。男性多好發(fā)于陰莖、陰囊和龜|頭,女性好發(fā)于小陰唇及肛周。一般無自覺癥狀。組織病理學檢查有助于鑒別。
表現(xiàn)為小而硬固的膚色或棕褐色丘疹,直徑約數(shù)毫米,多發(fā),通常無自覺癥狀。組織病理學檢查可確診。
尖銳濕疣由人乳頭瘤病毒感染所致,由性傳播,性濫交或房事不節(jié),也可自身接種及經(jīng)非性接觸途徑感染。是世界性高發(fā)性傳播疾病。
尖銳濕疣多發(fā)生于青年人。病程進展緩慢,病人多在無意中發(fā)現(xiàn)生殖器處長一無痛性疣狀物,其潛伏期1~12個月,平均為3個月。
男性多在陰莖龜頭、冠狀溝、包皮內(nèi)側(cè)、包皮系帶、尿道口及陰莖部;女性多發(fā)在大小陰唇、肛周、宮頸、陰道口、陰道、尿道、肛門直腸;同性戀好發(fā)于肛門及直腸。
尖銳濕疣患者皮損初期為小的淡紅色丘疹,后逐漸長大,表面呈凹凸不平的柔軟乳頭樣病變,有的呈菜花狀,根部可有蒂,表面濕潤,有分泌物浸漬可呈灰白色,污灰色或紅色。尖銳濕疣初期癥狀:時間較久者表面可有糜爛滲液,時有癢感而搔抓,可繼發(fā)細菌性感染,表面出現(xiàn)膿性分泌物,有臭味和疼痛。
尖銳濕疣的護理:
(1) 尖銳濕疣并不是難以啟齒的疾病,患了性病也沒必要心緒煩躁,心情沉重。及早就診、及早治療才是正確的解決方法,患者千萬不要等到濕疣逐漸長大,妨礙了生理功能時才見醫(yī)生。就診時要做外陰、陰道、宮頸的全面檢查。
(2) 尖銳濕疣的治療有些麻煩、痛苦,但不要因此而中斷治療,治療后還需復查。
(3) 在積極治療的同時也要避免傳染他人:首先要禁止性生活,配偶也應該一起接受檢查治療。其次,無論是有疣體長出者,還是無癥狀帶病毒者,都具有傳染性,因此個人的盆具、毛巾個人使用,不互穿內(nèi)衣、內(nèi)褲。每日清洗外陰1~2次,可采用中藥坐浴。保持外陰清潔干燥,勤換內(nèi)褲,減少分泌物的刺激,換下的內(nèi)褲要單獨清洗并消毒。
(4) 單用物理治療時,尖銳濕疣容易復發(fā)。因此要注意觀察病情,及時進行再治療,治療時最好選用多種方法綜合治療。
(5) 由于一些類型的人乳頭瘤病毒有致癌性,因此如果尖銳濕疣反復發(fā)作要及時就診,取活體組織作病理,以免延誤病情。每隔一段時間做一次全面的婦科檢查也是必要的。