文獻(xiàn)中記錄的最早發(fā)生的禽流感在1878年,意大利發(fā)生雞群大量死亡,當(dāng)時(shí)被稱為雞瘟。到1955年,科學(xué)家證實(shí)其致病病毒為甲型流感病毒。此后,這種疾病被更名為禽流感。禽流感被發(fā)現(xiàn)100多年來,人類并沒有掌握特異性的預(yù)防和治療方法,僅能以消毒、隔離、大量宰殺禽畜的方法防止其蔓延。
文獻(xiàn)中記錄的最早發(fā)生的禽流感在1878年,意大利發(fā)生雞群大量死亡,當(dāng)時(shí)被稱為雞瘟。到1955年,科學(xué)家證實(shí)其致病病毒為甲型流感病毒。此后,這種疾病被更名為禽流感。禽流感被發(fā)現(xiàn)100多年來,人類并沒有掌握特異性的預(yù)防和治療方法,僅能以消毒、隔離、大量宰殺禽畜的方法防止其蔓延。
按病原體類型的不同,禽流感可分為高致病性、低致病性和非致病性禽流感三大類。非致病性禽流感不會引起明顯癥狀,僅使染病的禽鳥體內(nèi)產(chǎn)生病毒抗體。低致病性禽流感可使禽類出現(xiàn)輕度呼吸道癥狀,食量減少,產(chǎn)蛋量下降,出現(xiàn)零星死亡。高致病性禽流感最為嚴(yán)重,發(fā)病率和死亡率均高,感染的雞群常常“全軍覆沒”。
禽流感病毒要具有侵染性,必須經(jīng)過兩個(gè)過程:①宿主蛋白酶將HA裂解為HA1和HA2;②裂解后的HA2暴露出疏水區(qū)并與宿主細(xì)胞膜脂雙層相互結(jié)合。禽流感病毒HA裂解為HA1和HA2是其致病的重要因素,在病毒入侵細(xì)胞及決定病毒致病力方面起著關(guān)鍵作用。
低致病力禽流感病毒在HA裂解位點(diǎn)上只有一個(gè)或兩個(gè)堿性氨基酸——精氨酸,這種結(jié)構(gòu)只能被存在于呼吸道和消化道內(nèi)的精氨酸特異蛋白酶識別并裂解,因此,低致病力禽流感病毒感染一般只在呼吸道和消化道內(nèi)局部繁殖。
而高致病力禽流感病毒在HA裂解位點(diǎn)具有多個(gè)堿性氨基酸,可被機(jī)體大多數(shù)組織細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶識別并裂解,具有廣泛的嗜細(xì)胞性,所以一旦高致病力禽流感病毒進(jìn)入機(jī)體就會迅速全身擴(kuò)散,導(dǎo)致全身多個(gè)組織發(fā)病并死亡。
禽流感病毒基因組由8個(gè)負(fù)鏈的單鏈RNA片段組成。這8個(gè)片段編碼10個(gè)病毒蛋白,其中8個(gè)是病毒粒子的組成成分(HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2和PA),另兩個(gè)是分子質(zhì)量最小的RNA片段,編碼兩個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白——NS1和NS2。NS1與胞漿包含體有關(guān),但對NS1和NS2的功能目前尚不清楚?,F(xiàn)在已經(jīng)獲得了包括H3、H5和H7在內(nèi)的幾個(gè)禽流感病毒亞型HA基因的全部序列以及所有14個(gè)血凝素基因的部分序列。
禽流感病毒一般為球形,直徑為80~120納米,但也常有同樣直徑的絲狀形態(tài),長短不一。病毒表面有10~12納米的密集釘狀物或纖突覆蓋,病毒囊膜內(nèi)有螺旋形核衣殼。兩種不同形狀的表面釘狀物是HA(棒狀三聚體)和NA(蘑菇形四聚體)。
禽流感病毒粒子大約由0.8%~1.1%的RNA,70%~75%的蛋白質(zhì),20%~24%的脂質(zhì)和5%~8%的碳水化合物組成。脂質(zhì)位于病毒的膜內(nèi),大部分為磷脂,還有少量的膽固醇和糖脂。幾種碳水化合物包括核糖(在RNA中)、半乳糖、甘露糖、墨角藻糖和氨基葡糖,在病毒粒子中主要以糖蛋白或糖脂的形式存在。病毒蛋白及潛在的糖基化位點(diǎn)是病毒基因組特異的,但病毒膜的糖蛋白或糖類鏈的脂質(zhì)和碳水化合物鏈的成分,是由宿主細(xì)胞確定的。
禽流感病毒致病力的變化范圍很大。禽流感病毒感染引發(fā)的疾病可能是不明顯的或是溫和的一過性的綜合征,甚至是100%發(fā)病率和/或死亡率的疾病。其毒力主要取決于病毒粒子的復(fù)制速度和血凝素蛋白裂解位點(diǎn)附近的氨基酸組成,臨床表現(xiàn)的變化主要是由于感染不同亞型的緣故。國際上一般按歐共體規(guī)定的靜脈內(nèi)接種致病指數(shù)(I
VPI)來判定毒力,當(dāng)IVPI>12時(shí),則認(rèn)為是高致病力毒株。禽流感病毒是囊膜病毒,對去污劑等脂溶劑比較敏感。福爾馬林、β丙內(nèi)酯、氧化劑、稀酸、乙醚、脫氧膽酸鈉、羥胺、十二烷基硫酸鈉和銨離子能迅速破壞其傳染性。禽流感病毒沒有超常的穩(wěn)定性,因此對病毒本身的滅活并不困難。病毒可在加熱、極端的pH、非等滲和干燥的條件下失活。
在野外條件下,禽流感病毒常從病禽的鼻腔分泌物和糞便中排出,病毒受到這些有機(jī)物的保護(hù)極大地增加了抗滅活能力。此外,禽流感病毒可以在自然環(huán)境中,特別是涼爽和潮濕的條件下存活很長時(shí)間。糞便中病毒的傳染性在4℃條件下可以保持長達(dá)30~50天,20℃時(shí)為7天。
禽流感病毒在一定條件下可以存活較長時(shí)間。有研究提示,它在糞便中能夠存活105天,在羽毛中能存活18天。
一般情況下,禽流感病毒并不容易使人類發(fā)病。禽流感病毒屬甲型流感病毒,甲型流感病毒根據(jù)其表面蛋白質(zhì)的不同被分為H1到H15等15種亞型。世界各地的禽流感主要由高致病性的H5和H7兩種亞型引起,而人對其中的H1和H3亞型易感。
感染途徑
經(jīng)過呼吸道飛沫與空氣傳播。病禽咳嗽和鳴叫時(shí)噴射出帶有H5N1病毒的飛沫在空氣中漂浮,人吸入呼吸道被感染發(fā)生禽流感。經(jīng)過消化道感染。進(jìn)食病禽的肉及其制品、禽蛋,病禽污染的水、食物,用病禽污染的食具、飲具,或用被污染的手拿東西吃,受到傳染而發(fā)病。經(jīng)過損傷的皮膚和眼結(jié)膜容易感染H5N1病毒而發(fā)病。
人類感染禽流感病毒的途徑主要是接觸感染,目前尚未發(fā)現(xiàn)由于吃雞肉和雞蛋而受到感染的病例。從微生物學(xué)角度講,有三個(gè)方面的原因阻止了禽流感病毒對人類的侵襲。首先,人呼吸道上皮細(xì)胞不含禽流感病毒的特異性受體,即禽流感病毒不容易被人體細(xì)胞識別并結(jié)合;第二,所有能在人群中流行的流感病毒,其基因組必須含有幾個(gè)人流感病毒的基因片斷;第三,高致病性的禽流感病毒由于含堿性氨基酸數(shù)目較多,使其在人體內(nèi)的復(fù)制比較困難。 不過,盡管沒有證據(jù)表明禽流感病毒會直接引起人類流感暴發(fā),但從進(jìn)化角度看,人類流感與原先在動物中傳播的流感病毒有關(guān)。很可能是在歷史上人類馴養(yǎng)豬、雞等動物的過程中,由于人畜接觸頻繁,豬流感和禽流感病毒的某些毒株發(fā)生了變異,獲得對人的致病性以及在人群中傳播的能力,成為人類流感病毒。這類事件有可能再次發(fā)生,因此醫(yī)療研究和監(jiān)測部門仍對禽流感襲擊人類的可能性保持警惕。對個(gè)人而言,應(yīng)注重身體健康、保持良好免疫力;食用禽類制品之前要高溫充分烹煮,以殺滅病毒。
病雞精神沉郁,飼料消耗量減少,消瘦;母雞的就巢性增強(qiáng),產(chǎn)蛋量下降;輕度直至嚴(yán)重的呼吸道癥狀,包括咳嗽、打噴嚏和大量流淚;頭部和臉部水腫,神經(jīng)紊亂和腹瀉。這些癥狀中的任何一種都可能單獨(dú)或以不同的組合出現(xiàn)。
中國內(nèi)陸從未發(fā)生過高致病性H5N1禽流感病毒感染人的事例。中國已經(jīng)建立了可快速檢測禽流感的技術(shù)手段,衛(wèi)生部在幾年前就強(qiáng)化了包括禽流感在內(nèi)的流感疫情監(jiān)測,多種流感病毒的動向都在監(jiān)視視野中。
人類患上禽流感后,潛伏期一般為7天以內(nèi),早期癥狀與其他流感非常相似,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、全身不適等癥狀。大多數(shù)患者治愈后良好,病程短,恢復(fù)快,且不留后遺癥,但少數(shù)患者特別是年齡較大、治療過遲的患者病情會迅速發(fā)展成進(jìn)行性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液等多種并發(fā)癥而死亡。[1]
禽流感病毒可通過消化道和呼吸道進(jìn)入人體傳染給人,人類直接接觸受禽流感病毒感染的家禽及其糞便或直接接觸禽流感病毒也可以被感染。通過飛沫及接觸呼吸道分泌物也是傳播途徑。如果直接接觸帶有相當(dāng)數(shù)量病毒的物品,如家禽的糞便、羽毛、呼吸道分泌物、血液等,也可經(jīng)過眼結(jié)膜和破損皮膚引起感染。
在選擇禽流感疫苗時(shí),最好要了解當(dāng)?shù)鼗虮緢鍪芮萘鞲型{的是哪一種亞型,然后選擇相同亞型的疫苗進(jìn)行免疫接種。在環(huán)境較復(fù)雜或不了解的情況下,可選擇H5+H9或其他必要亞型的二價(jià)或多價(jià)滅活疫苗;從實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看,單一疫苗的免疫效果往往會比多聯(lián)疫苗好;但是在實(shí)際應(yīng)用中,為了減少免疫接種的次數(shù),適當(dāng)?shù)厥褂靡恍┒嗦?lián)疫苗還是可取的。但也不能太多聯(lián),應(yīng)保證重點(diǎn)。原則上,禽流感疫苗最好單獨(dú)接種,因?yàn)樗旧砜赡芤咽嵌鄡r(jià)的疫苗;如再與其他疫苗組聯(lián),可能會影響免疫效果。但對雛禽免疫接種,因接種量較小,可以考慮使用新城疫與禽流感H5+H9疫苗的聯(lián)苗;對較大日齡以后的其他時(shí)間的免疫接種,禽流感疫苗還是單獨(dú)接種為妥。
禽流感疫苗接種時(shí)間的安排與家禽飼養(yǎng)期長短有一定的關(guān)系。飼養(yǎng)期不超過7周的,由于接種疫苗后需要15-20天才能產(chǎn)生較好的保護(hù)作用,而雛禽由于免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟,接種疫苗誘導(dǎo)形成的保護(hù)作用較弱。因此,這些飼養(yǎng)期很短的家禽,接種疫苗的作用是有限的,如通過環(huán)境衛(wèi)生的控制可以不接種的則不一定要接種。但如確實(shí)需要,可在10日齡左右接種一次。對于飼養(yǎng)期較長的家禽,為使禽群內(nèi)的抗體水平較高和較均勻,在第一次免疫接種后,每隔2-3個(gè)月再接種一次較為合適。接種量方面,20日齡以內(nèi)雛雞接種量為成雞的50%左右,一般為0.25-0.3毫升,往后每次接種0.5毫升(指非濃縮抗原),成鵝接種量一般為雞的2-3倍,成鴨接種量一般為雞的2倍。
防治人感染高致病性禽流感關(guān)鍵要做到“四早”,指對疾病要早發(fā)現(xiàn)、早報(bào)告、早隔離、早治療。
早發(fā)現(xiàn):當(dāng)自己或周圍人出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽、呼吸急促、全身疼痛等癥狀時(shí),應(yīng)立即去醫(yī)院就醫(yī)。
早報(bào)告:發(fā)現(xiàn)人感染高致病性禽流感病例或類似病例,及時(shí)報(bào)告當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)和疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)。
早隔離:對人感染高致病性禽流感病例和疑似病例要及時(shí)隔離,對密切接觸者要按照情況進(jìn)行隔離或醫(yī)學(xué)觀察,以防止疫情擴(kuò)散。
早治療:確診為人感染高致病性禽流感的患者,應(yīng)積極開展救治,特別是對有其他慢性疾病的人要及早治療,經(jīng)過抗病毒藥物治療以及使用支持療法和對癥療法,絕大部分病人可以康復(fù)出院。
(1)健康的生活方式對預(yù)防該病非常重要。平時(shí)應(yīng)加強(qiáng)體育鍛煉,多休息,避免過度勞累,不吸煙,勤洗手;注意個(gè)人衛(wèi)生,打噴嚏或咳嗽時(shí)掩住口鼻。
(2)保持室內(nèi)清潔,使用可清洗的地墊,避免使用難以清理的地毯,保持地面、天花板、家具及墻壁清潔,確保排水道通暢;保持室內(nèi)空氣流通,應(yīng)每天開窗換氣兩次,每次至少10分鐘,或使用抽氣扇保持空氣流通;盡量少去空氣不流通的場所。
(3)注意飲食衛(wèi)生,進(jìn)食禽肉、蛋類要徹底煮熟,加工、保存食物時(shí)要注意生、熟分開;養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣,搞好廚房衛(wèi)生,不生食禽肉和內(nèi)臟,解剖活(死)家禽、家畜及其制品后要徹底洗手。
(4)發(fā)現(xiàn)疫情時(shí),應(yīng)盡量避免與禽類接觸;公眾特別是兒童應(yīng)避免密切接觸家禽和野禽。
(5)注意生活用具的消毒處理。禽流感病毒不耐熱,100℃下1分鐘即可滅活。對干燥、紫外線照射、汞、氯等常用消毒藥都很敏感。
(6)若有發(fā)熱及呼吸道癥狀,應(yīng)戴上口罩,盡快就診,并切記告訴醫(yī)生發(fā)病前有無外游或與禽類接觸史。
(7)一旦患病,應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下治療和用藥,多休息、多飲水,注意個(gè)人衛(wèi)生。
2003年2月,香港兩人感染H5N1禽流感病毒,1人死亡。
2003年2月28日,荷蘭暴發(fā)H7N7型禽流感疫情。至4月,病毒感染800多家雞場1100萬只雞。83人感染,一名男子死亡。
2004年1月,世界衛(wèi)生組織確認(rèn)泰國和越南11人感染H5N1禽流感病毒,其中8人死亡,但未發(fā)現(xiàn)人際傳染。 中國首次公布H5N1禽流感疫情。
2004年4月6日,加拿大兩名養(yǎng)雞工人出現(xiàn)感冒癥狀,被確診為感染H7N3禽流感病毒。
2004年8月,越南再添三人死于H5N1病毒感染。
2004年12月,世界衛(wèi)生組織報(bào)告了自9月初以來越南的首例人感染H5N1病毒病例。
2005年1月至2月,越南新發(fā)13例人感染禽流感病例,其中12人死亡。
2005年2月,柬埔寨出現(xiàn)首例禽流感病例。英國一家學(xué)術(shù)雜志發(fā)表研究報(bào)告,懷疑越南可能出現(xiàn)人際傳染禽流感病毒。
2005年3月,越南再添15例人感染H5N1病毒禽流感病毒病例,柬埔寨報(bào)告同類診斷一例。
2005年4月19日,4月19日死于越南一所醫(yī)院的柬埔寨女青年被確認(rèn)感染了禽流感,這使柬埔寨今年因感染禽流感死亡的人數(shù)增至4人
2005年6月,越南證實(shí),一名農(nóng)場工人因接觸感染禽流感病毒的病雞而感染致命性禽流感病毒,該患者并未表現(xiàn)出任何患病癥狀,但他的血液中攜帶H5N1亞型感病毒抗體。
2005年7月21日,印尼衛(wèi)生部確認(rèn),一名38歲的農(nóng)場工作人員因感染H5N1病毒死亡。
2005年8月至9月,越南衛(wèi)生部報(bào)告新增4例人感染病例,其中3人死亡。
2005年10月10日,來自印尼楠榜省的一名21歲的男性青年已被證實(shí)感染禽流感。
2005年10月10日,土耳其西部巴勒克埃西爾省有7名被懷疑感染流感病毒的人正在接受治療。
2005年10月19日至23日,10月19日,泰國北碧府帕儂縣一名48歲男子因感染禽流感病毒而死亡。23日,在北碧府帕儂縣新發(fā)現(xiàn)的禽流感病毒疑似感染者與死者同鄉(xiāng)
2005年10月25日,世界衛(wèi)生組織與印尼衛(wèi)生部10月25日宣布,印尼出現(xiàn)第四例人感染禽流感死亡病例。
2005年10月26日,3名法屬留尼旺島居民被疑在一次泰國旅行中感染了h5n1型禽流感病毒。
2005年10月29日,越南中部廣平省洞海市越古醫(yī)院死亡2人,被懷疑死于禽流感。
2005年11月1日,香港鳳凰衛(wèi)視11月8日消息,越南首都河內(nèi)再有兩人證實(shí)感染H5N1禽流感,其中1人在11月1日死亡。
2005年11月7日,印度尼西亞已確認(rèn)9起人感染H5N1病例,其中5例死亡。
A型流感 | 禽流感 | 普通流感 | |
傳播途徑 | 該病毒非常活躍,可由人傳染給豬,豬傳染給人,也可在人群間傳播。人群間傳播主要是以感染者的咳嗽和噴嚏為媒介。 | 禽流感病毒迄今只能通過禽傳染給人,不能通過人傳染給人。 | 人際傳播,空氣飛沫傳播為主,流感患者及隱性感染者為主要傳染源。發(fā)病后1~7天有傳染性,病初2~3天傳染性最強(qiáng)。 |
癥狀 | 人類感染豬流感的最明顯癥狀是“最初出現(xiàn)類似普通流感癥狀,但體溫突然超過39度,肌肉酸痛感明顯增強(qiáng),伴隨有眩暈、頭疼、腹瀉、嘔吐等癥狀或其中部分癥狀。 | 感染后的癥狀主要表現(xiàn)為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等,多數(shù)伴有嚴(yán)重的肺炎,嚴(yán)重者心、腎等多種臟器衰竭導(dǎo)致死亡。 | 普通人流感與人感染豬流感后的癥狀相似。 |
潛伏期 | 新型豬流感病毒可能在人體潛伏7天后才表現(xiàn)出病癥。 | 人禽流感潛伏期一般為1~3天,通常在7天以內(nèi)。 | 流感的潛伏期為1-4天,平均為2天。 |
死亡率 | 豬流感的死亡率為6.77%,比一般流感要高,其高致死率的主要原因有兩個(gè):一是病毒來勢兇猛;二是民眾起初對新疾病不重視,以為是普通感冒,很多人自己隨便吃些藥,錯(cuò)過了發(fā)病初72小時(shí)的最佳救治期。 | 人患禽流感死亡率達(dá)60%。 | 普通流感可致死,但死亡率較低。 |
易感染人群 | 豬流感致死的患者年齡絕大多數(shù)在20歲至45歲之間,屬于青壯年。 | 在已發(fā)現(xiàn)的感染病例中,13歲以下兒童所占比例較高,病情較重,其屬于易感人群。 | 四類最易感染流感的人群,分別是:老年人,患有肝臟、腎臟、心臟等慢性病的人群,經(jīng)常接觸流感人群的醫(yī)護(hù)人員,兒童。 |
防治疫苗 | 人類已研制出的所有流感疫苗對于豬流感都無效,但人感染豬流感是可防、可控、可治的。 | 各國已在研制預(yù)防禽流感的疫苗。 | 已研制出可預(yù)防流感的疫苗,接種時(shí)間多為每年10-11月中旬,每年接種1次。 |