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【論文速遞】基于數(shù)據(jù)挖掘的現(xiàn)代中醫(yī)藥治療抑郁癥用藥規(guī)律分析


重要小貼士

中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)現(xiàn)已推出V2.5密碼狗版本,將于2015年9月18-20日舉辦第五期培訓(xùn)班,詳細(xì)信息請(qǐng)查看平臺(tái)功能欄【培訓(xùn)報(bào)名】。


欄目介紹
中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)現(xiàn)舉辦2015優(yōu)秀論文評(píng)選活動(dòng),您可以在【論文速遞】欄目中為自己喜愛(ài)的論文投上一票。根據(jù)論文的瀏覽量和投票數(shù),我們將在年底統(tǒng)計(jì)20篇論文入圍年終總決選。


⊙作者:趙艷青,滕晶,楊洪軍 ⊙編輯:小余



抑郁癥是一種以情緒低落,思維緩慢,語(yǔ)音動(dòng)作減少、遲緩,不愿會(huì)友,其起病緩慢,往往伴有失眠、乏力、食欲不振等為主要臨床表現(xiàn)的情志障礙性疾病。其發(fā)病率高、嚴(yán)重危害人類(lèi)身心健康,隨著生活節(jié)奏的加快和工作壓力的增大,抑郁癥的發(fā)病率逐漸增高,如何有效的防治抑郁癥,已經(jīng)成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題,本文收集了中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)的現(xiàn)代文獻(xiàn)中中醫(yī)藥治療抑郁癥的方劑,運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件分析組方規(guī)律,為抑郁癥的中醫(yī)辨證治療及新藥的研發(fā)提供了參考依據(jù)。


1 資料與方法


1.1 處方來(lái)源 文獻(xiàn)來(lái)自于中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM),進(jìn)入CNKI檢索頁(yè)面,以“抑郁癥”為檢索內(nèi)容并含“中醫(yī)”為檢索詞,檢索從1994年1月1日—2013年12月31日的所有與“抑郁癥”相關(guān)的參考文獻(xiàn)共計(jì)1 484條;分別以“抑郁癥中醫(yī)”為關(guān)鍵詞對(duì)萬(wàn)方、維普、CBM進(jìn)行檢索,其中萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)關(guān)于中國(guó)醫(yī)學(xué)的文獻(xiàn)2 550條為基礎(chǔ)、維普網(wǎng)文獻(xiàn)368條、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)113條,以此文獻(xiàn)為基礎(chǔ)進(jìn)行篩選,運(yùn)用Endnote文獻(xiàn)管理軟件剔除文章組成內(nèi)容相同的文獻(xiàn)。


1.2處方篩選 納入中醫(yī)藥治療抑郁癥涉及處方用藥的各類(lèi)臨床研究文獻(xiàn),包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、病例系列報(bào)告和專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn)等,文獻(xiàn)所載方劑須有明確的藥物組成,依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》或照漢密爾頓抑郁量表(HAMD24抑郁癥狀得到改善,最終確定方劑的數(shù)量為358首。其中療效突出,病例報(bào)道在20以上(包含20),臨床有效率在60%以上的方劑共有103首,見(jiàn)表1。


表1 抑郁癥療效突出方劑表


注:突出方劑的總樣本數(shù)為中藥、西藥、中西藥例數(shù)之和。


1.3 分析軟件 中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件V2.0,由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。


1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 診為抑郁癥但伴有其他并發(fā)癥者;綜述類(lèi)文獻(xiàn)以及相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究中重復(fù)出現(xiàn)的相同的中藥處方;他病繼發(fā)抑郁癥者;針灸治療抑郁癥者。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn),在4 515篇文獻(xiàn)中篩選出符合研究條件的期刊文獻(xiàn),整理后共得出358首方劑。


1.5 方劑的錄入與核對(duì) 依照上述標(biāo)準(zhǔn),選擇中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的“平臺(tái)管理系統(tǒng)”里面的“方劑管理”模塊,將整理好的方劑逐一錄入,考慮錄入過(guò)程中可能出現(xiàn)紕漏,在完成錄入之后,再由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)源的審核,為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供保障。


1.6 統(tǒng)計(jì)分析 通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”中的“統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)”及“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析,包括四氣分布、五味分布、歸經(jīng)分布、證候統(tǒng)計(jì)、頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律、新方分析。


2 結(jié)果


2.1 統(tǒng)計(jì)報(bào)表分析 在統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)中,選擇方劑統(tǒng)計(jì),在“中醫(yī)疾病”欄中輸入“抑郁癥”,點(diǎn)擊“開(kāi)始查詢(xún)”,后點(diǎn)擊“基本信息統(tǒng)計(jì)”,可以對(duì)抑郁癥的證候分布、四氣、五味、歸經(jīng)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,四氣、五味分布見(jiàn)表2,歸經(jīng)分布見(jiàn)表3,抑郁癥的常見(jiàn)證候分布見(jiàn)表4。


表2 抑郁癥的藥物四氣、五味分布


表3 抑郁癥的藥物歸經(jīng)分布



表4 抑郁癥的證候分布(頻次≥5)



2.2 用藥頻次 對(duì)符合條件的358首抑郁癥的方劑中的藥物頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì),使用頻率高于40的中藥有31味,使用頻次前5位分別是柴胡、甘草、茯苓、白芍、酸棗仁,見(jiàn)表5。


表5 處方中使用頻次40以上的藥物


2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 依據(jù)藥物組合出現(xiàn)的頻次從高到低排列,前5位分別是甘草-柴胡、白芍-柴胡、甘草-白芍、甘草-茯苓、甘草-白芍-柴胡,見(jiàn)表6。由于置信度、支持度設(shè)置過(guò)高時(shí)沒(méi)有出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果或結(jié)果很少,故設(shè)置支持度為40,置信度為0.9,在此條件下的組方規(guī)律見(jiàn)表6。分析方劑中藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則,見(jiàn)表7。


表6 支持度為40置信度為0.9的藥物組合頻次表(頻次≥60)



表7 方劑中藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度>0.9)



2.4基于熵聚類(lèi)的方劑組方規(guī)律分析 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析,根據(jù)方劑的數(shù)量,設(shè)置相關(guān)度為8,懲罰度為2,通過(guò)無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)算法提取相關(guān)組合,用于新方聚類(lèi)的核心組合,見(jiàn)表8。進(jìn)而演化出22個(gè)抑郁癥的核心組合新方劑,見(jiàn)表9。


表8用于新方聚類(lèi)的核心組合



表9基于熵聚類(lèi)抑郁癥的新方劑


3 分析與討論


“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”軟件不僅采用規(guī)則分析,實(shí)現(xiàn)以頻次為核心的顯性經(jīng)驗(yàn)分析,還運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)的熵方法,實(shí)現(xiàn)以關(guān)聯(lián)為核心的隱形經(jīng)驗(yàn)分析。經(jīng)過(guò)軟件統(tǒng)計(jì)分析,經(jīng)過(guò)軟件統(tǒng)計(jì)分析,藥物的四氣、五味分布可以看出,現(xiàn)代治療抑郁癥的中藥藥性多偏于溫平、藥味多苦甘辛,體現(xiàn)抑郁癥的“平補(bǔ)平瀉”的治療原理,以避免過(guò)于寒涼,傷陰損陽(yáng),苦能瀉熱、燥濕、堅(jiān)陰,多針對(duì)于肝氣郁結(jié)、肝郁化火等實(shí)證;甘能補(bǔ)、能和、能緩,多針對(duì)心脾兩虛、腎虛肝郁、肝腎陰虛、腎陽(yáng)虛等虛證,另外抑郁癥的常見(jiàn)證型有:肝氣郁結(jié);肝郁脾虛;心脾兩虛;腎虛肝郁;肝郁化火,前5位的證型中多數(shù)含有“肝郁”成分,說(shuō)明抑郁癥的病因主要與情志失調(diào)關(guān)系最為密切,情志不遂,肝失條達(dá),疏泄不利,影響氣機(jī),神志不寧,發(fā)為本病,也可印證抑郁癥的病變部位主要責(zé)之于肝、脾,并會(huì)累及心、腎、膽等臟腑,這一點(diǎn)從藥物的歸經(jīng)分布上也能看出來(lái),藥物歸經(jīng)的前2位分別是脾經(jīng)、肝經(jīng),進(jìn)一步總結(jié)出治療抑郁癥的常見(jiàn)藥物有柴胡、甘草、茯苓、白芍、酸棗仁、當(dāng)歸、郁金、白術(shù)、遠(yuǎn)志、香附、石菖蒲、半夏、梔子、陳皮、川芎等。這些藥物多具有疏肝解郁、健脾化痰、活血補(bǔ)血、疏肝理氣、健脾益氣、清熱瀉火、開(kāi)竅醒神、安神定志、滋陰補(bǔ)腎等功效。出現(xiàn)頻次較高的藥物組合有(前10位):甘草-柴胡、白芍-柴胡、甘草-白芍、甘草-茯苓、甘草-白芍-柴胡、當(dāng)歸-柴胡、茯苓-柴胡、甘草-當(dāng)歸、郁金-柴胡、白術(shù)-茯苓。以上這些藥物及組合為臨床治療抑郁癥經(jīng)驗(yàn)方中的主要藥物及組合,充分驗(yàn)證了抑郁癥的發(fā)病機(jī)制,即情志不遂,氣機(jī)郁滯,神志不寧。病理因素不外乎“氣、血、痰、熱”,尤其以氣機(jī)郁滯為關(guān)鍵,因火郁傷陰、脾虛導(dǎo)致的心脾兩虛等多數(shù)虛證,虛證以養(yǎng)心安神、補(bǔ)益心脾、滋補(bǔ)肝腎為主要治療大法;因氣郁、火郁、瘀血等所致者多屬實(shí)證,以疏肝理氣解郁為主,更能切中病機(jī)有的放矢,這也進(jìn)一步契合了抑郁癥的“理氣開(kāi)郁,調(diào)暢氣機(jī),移情易性”的治療原則,用于臨床或可收效。通過(guò)軟件集成的熵聚類(lèi)方法,可以聚類(lèi)獲得能夠組合成新方的潛在組合。這些組合中,有常用的藥物組合,如熟地黃-山萸肉-澤瀉-山藥等;也有不常用的藥物組合,如雞血藤-細(xì)辛-夏枯草等。這些潛在組合通過(guò)進(jìn)一步配伍后可以生成與已有的358首方劑不同的新方,其結(jié)果有待于臨床上進(jìn)一步去驗(yàn)證,為進(jìn)一步探索抑郁癥的組方用藥規(guī)律提供線索和啟迪。


參考文獻(xiàn):略。

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