肺部浸潤影伴有嗜酸粒細胞(EOS)增多癥被稱為嗜酸粒細胞性肺病(eosinophilic lung diseases,ELD)。它是一組異質(zhì)性疾病,可僅侵犯肺部或?qū)е露嘞到y(tǒng)性損害。該類疾病的特點為肺部陰影、肺泡EOS增多,伴或不伴外周血EOS增高。一般認為支氣管肺泡灌洗液(BALF)中EOS超過25%為肺EOS增多。目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一和合適的ELD分類方法,根據(jù)病因可將ELD分為原發(fā)性ELD(未知病因的ELD)、繼發(fā)性ELD(已知病因的ELD)、偶伴EOS增多的其他疾病。ELD因臨床較少見,臨床易誤診,今天就來認識一下。
原發(fā)性ELD包括:
(1)單純肺EOS增多癥(SPE):以一過性肺部浸潤影并伴有外周血EOS增多為特點,臨床癥狀輕微。本病的特點是病程呈自限性,常在4周內(nèi)自行緩解,很少需要應用糖皮質(zhì)激素。
(2)慢性EOS性肺炎(CEP):本病好發(fā)于40~50歲人群,女性多見,半數(shù)以上患者合并支氣管哮喘或過敏性鼻炎等過敏性疾病。CEP起病較隱匿,出現(xiàn)癥狀到確診間隔時間平均為4個月,常見的呼吸道癥狀為咳嗽、呼吸困難、胸痛,少數(shù)患者出現(xiàn)咯血。發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力等全身癥狀較為常見。1/3患者肺部可聞及哮鳴音、濕啰音。
(3)急性EOS性肺炎(AEP):該病進展快速,以肺泡腔和肺間質(zhì)EOS浸潤、伴彌漫性肺泡損傷為主要病理改變。不同于CEP,約40%的AEP患者有吸煙史,很多患者在發(fā)病前1個月內(nèi)開始吸煙或吸煙數(shù)量增加,可能是AEP的誘發(fā)因素。本病好發(fā)于既往體健的年輕人。常見癥狀包括發(fā)熱、干咳、呼吸急促、呼吸困難、胸痛。突出的臨床特點是起病迅速,常在發(fā)病數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)呼吸衰竭,類似急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),但少有肺外臟器受累。外周血EOS發(fā)病初期常無增高,發(fā)病數(shù)天后可明顯升高。幾乎所有患者均出現(xiàn)低氧血癥。
(4)高EOS綜合征(HES):是一種病因不明的罕見疾病,是以外周血和骨髓EOS持續(xù)增多、多器官受累為特征的臨床綜合征。好發(fā)于20~50歲人群,男性多見。心臟和神經(jīng)系統(tǒng)受累最為常見,40%的患者累及肺臟,還可累及皮膚、關節(jié)、胃腸道等多個系統(tǒng),約2/3的患者會出現(xiàn)動脈血栓和深靜脈血栓。外周血中EOS顯著增多(計數(shù)常>10×109/L、百分比高達30%~70%),可出現(xiàn)EOS前體細胞和粒細胞前體細胞。累及肺部時BALF中EOS比例可超過70%。
(5)變應性肉芽腫性血管炎(CSS):是一種以哮喘、組織和外周血EOS增多和多器官受累為特征的系統(tǒng)性小血管炎,又稱Churg-Strauss綜合征。CSS好發(fā)于中年人,幾乎所有的患者均有哮喘病史,從哮喘發(fā)作到發(fā)生血管炎時間平均為3~9年,這是CSS的一個臨床特點。常見呼吸道癥狀包括咳嗽、喘息、發(fā)熱、咯血。典型病程可分為3個階段,前驅(qū)期(哮喘和副鼻竇炎)、組織EOS浸潤期、血管炎期。不同時期病變可相互重疊。CSS可累及多個系統(tǒng),肺、上呼吸道、皮膚、外周神經(jīng)系統(tǒng)受累較為常見,出現(xiàn)心臟、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累提示預后不良。
已知病因的ELD主要包括:
(1)變應性支氣管肺曲霉病(ABPA):是對寄生于支氣管內(nèi)的曲霉抗原產(chǎn)生的變態(tài)反應,好發(fā)于慢性哮喘、囊性纖維化患者。其他真菌如白色念珠菌、彎孢霉等也可以引起類似的臨床綜合征稱為變應性支氣管肺真菌病(ABPM)。多數(shù)患者有哮喘或過敏性鼻炎、蕁麻疹等過敏性疾病。最常見的臨床癥狀是氣喘、咳嗽、咳痰,其他癥狀包括發(fā)熱、胸痛、咯血、消瘦、乏力等。ABPA患者痰液性狀具有一定的特征性,最常見的為棕褐色痰栓,還可為絮狀痰、土塊樣痰以及痰中帶藍色或墨綠色顆粒等。
(2)藥物誘導的ELD:ELD常伴有EOS增加,最常見的是抗生素(如米諾環(huán)素、青霉素、磺胺類等)和非甾體類抗炎藥(阿司匹林、雙氯芬酸等),其他常見藥物包括卡托普利、卡巴西平、胺碘酮、造影劑等。
(3)寄生蟲感染:這是導致ELD的常見原因之一,如人蛔蟲幼蟲遷移至肺部可引起呂弗勒綜合征樣表現(xiàn),而感染班氏線蟲和馬來絲蟲可導致熱帶EOS增多癥,其他寄生蟲如溶組織阿米巴、毛線蟲、弓蛔蟲屬等都可繼發(fā)ELD。寄生蟲感染具有一定的地域性,如熱帶EOS增多癥在東南亞國家較為常見。因此對于所有ELD患者都應仔細詢問患者有無本病疫區(qū)旅行或居住史,糞便或血液等其他體液中檢測到蟲卵、成蟲或幼蟲可確診,蟲卵抗體檢測有助于診斷。
(4)其他感染因素:除曲霉菌外,球孢子菌、副球孢子菌、組織胞漿菌、卡氏肺孢子菌等都可直接侵襲肺組織繼發(fā)ELD。包括結(jié)核、呼吸道病毒、某些細菌感染等均有可能出現(xiàn)EOS性肺浸潤。
偶伴肺部EOS浸潤的其他疾?。?/span>
某些間質(zhì)性肺疾病如特發(fā)性肺纖維化(IPF)、隱原性機化性肺炎(COP)、結(jié)締組織病繼發(fā)的間質(zhì)性肺疾病、結(jié)節(jié)病、組織細胞增多癥(曾被稱為嗜酸性肉芽腫)等,某些惡性腫瘤如非小細胞肺癌、惡性淋巴瘤患者可出現(xiàn)輕度的肺部EOS浸潤。但這些疾病以原發(fā)疾病的病理改變?yōu)橹?,并無明顯嗜酸性肺組織損害,BALF中EOS比例很少超過20%。
參考文獻:
陳碧,蔣捍東. 伴肺部陰影的嗜酸粒細胞增多癥[J]. 中國實用內(nèi)科雜志,2014,34(08):740-743.