慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是消化系統(tǒng)常見病,常合并腸上皮化生,隨病情進(jìn)展,少數(shù)可出現(xiàn)異型增生(上皮內(nèi)瘤變),經(jīng)歷長期的演變可發(fā)展為胃癌。慢性胃炎→萎縮→腸上皮化生→異型增生→胃癌(Correa模式)是國際上公認(rèn)的胃癌發(fā)病模式[1]。慢性萎縮性胃炎癌前病變是在慢性萎縮性胃炎病變基礎(chǔ)上合并腸上皮化生及異型增生。異型增生及中重度腸上皮化生均屬于胃癌前病變(precancerous lesions of gastric cancer,PPLGC),重度異型增生及腸上皮化生發(fā)展為胃癌的風(fēng)險(xiǎn)大大增加,輕中度異型增生及腸上皮化生大部分可逆轉(zhuǎn)而較少惡變?yōu)槲赴2]。因此減緩或逆轉(zhuǎn)CAG及PLGC的進(jìn)展可以降低胃癌的發(fā)生率。中醫(yī)采用辨證論治與個體化用藥相結(jié)合,不僅可改善患者癥狀,對部分患者的腸上皮化生及異型增生具有逆轉(zhuǎn)作用。根據(jù)癥狀,本病可歸屬于中醫(yī)“胃痛”“胃痞”“痞滿”“嘈雜”等范疇。吾師沈洪教授為國家級名中醫(yī),江蘇省中醫(yī)院消化科主任醫(yī)師,博士研究生導(dǎo)師,享受國務(wù)院特殊津貼,精研典籍,潛心脾胃病診治研究40余年,對本病的治療形成了獨(dú)具特色的診療思路,現(xiàn)總結(jié)如下。
《靈樞·五味》曰:“胃者,五臟六腑之海也;水谷皆入于胃,五臟六腑皆稟氣于胃”。薛己言:“脾胃為五臟之根蒂,人體之本源。脾胃一虛,諸癥峰起……若脾胃充實(shí),營血健壯,經(jīng)隧流行而邪自無所容”。脾胃同居中焦,主運(yùn)化、腐熟水谷,為“氣血生化之源”,具升清降濁之功,為氣機(jī)升降之樞紐。沈師認(rèn)為,本病多因稟賦不足,外邪侵襲,飲食傷胃,情志失調(diào),勞逸過度等致脾胃虛損,脾胃運(yùn)化失司,氣血生化乏源,日久胃絡(luò)失養(yǎng),繼而導(dǎo)致黏膜萎縮。另一方面,脾損胃傷,脾失健運(yùn),胃失和降,中焦氣機(jī)升降失調(diào),又易產(chǎn)生多種病理因素,如氣滯、濕(痰)阻、食積、寒凝、熱郁、血瘀、邪毒等,諸邪阻胃,加之正虛無力祛邪,可致胃絡(luò)氣血運(yùn)行不暢,濕濁邪毒瘀結(jié)于胃絡(luò),胃絡(luò)瘀滯日久,胃膜受損,漸出現(xiàn)胃黏膜腺體減少、萎縮,甚至發(fā)生腸上皮化生、異型增生及癌變等病理改變。因此本病以脾胃虛弱為本,以血瘀邪毒蘊(yùn)結(jié)胃絡(luò)為標(biāo),正虛與局部的邪實(shí)并見是本病的主要病機(jī)特點(diǎn)。
針對本病本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜的病機(jī)特點(diǎn),沈師提出從“虛”“瘀”“毒”論治本病;并強(qiáng)調(diào)五臟六腑相關(guān),注重整體的分析與治療;重視“胃鏡象”,常將其作為臨證選藥的依據(jù)。
CAG伴PLGC的患者大多存在飲食不節(jié)、喜食燒烤腌炙、外邪侵襲、憂思郁怒、勞倦久病等誘因,皆可使脾胃受戕,運(yùn)化失健,氣血俱虛,胃絡(luò)失于護(hù)衛(wèi)濡養(yǎng)。日久胃黏膜防御功能減弱,幽門螺桿菌(Hp)、膽汁等邪毒損傷胃膜,中焦壅滯,濁毒內(nèi)蘊(yùn),日久毒瘀互結(jié),內(nèi)伏于胃膜而發(fā)病。正如《脾胃論》云:“百病皆由脾胃衰而生”。脾胃虛弱是本病發(fā)生、發(fā)展及病理演變的基礎(chǔ)。臨床發(fā)現(xiàn),大多數(shù)CAG、PLGC的病人存在脾胃虛弱的癥狀及體征,且鏡下可見胃黏膜蒼白變薄,腺體萎縮、減少等胃體失榮之象。因此治療上多以健運(yùn)脾胃為核心,并貫穿于疾病治療的始終?!秲?nèi)經(jīng)》曰:“正氣存內(nèi),邪不可干,邪之所湊,其氣必虛”,人體正氣不足,免疫功能失調(diào),是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵因素,有研究報(bào)道,健脾益氣類方藥有較好的提高和調(diào)節(jié)人體免疫功能的作用[3]。沈師常強(qiáng)調(diào)辨證論治的重要性,就本病而言,常將脾胃虛弱分為脾氣虛、脾陽虛和脾胃陰虛。脾氣虛者,以益氣健脾為主,六君子湯為代表方。脾陽虛者,治以溫補(bǔ)脾陽為主,如表現(xiàn)為胃脘隱痛、喜溫喜按而脈弦或細(xì)弦者,以黃芪建中湯加減;如胃脘冷痛,得溫痛減或伴有便溏而脈沉細(xì)者,以理中湯為基礎(chǔ)方。陰虛者,多以胃陰不足為主,治當(dāng)甘寒益胃,方選益胃湯、沙參麥冬湯等;兼有脾陰虛者,可合太子參、淮山藥、扁豆、蓮子肉等甘淡實(shí)脾,益氣生陰。沈師用藥強(qiáng)調(diào)輕靈流通,氣機(jī)調(diào)暢,健運(yùn)脾胃的同時要兼顧氣滯、食停、濕阻等病理因素,或輔以佛手、香櫞、紫蘇梗、木香、砂仁等補(bǔ)中求通;或輔以炒山楂、炒谷芽、炒麥芽、焦神曲、炒萊菔子、檳榔等消食導(dǎo)滯;或輔以蒼術(shù)、藿香、佩蘭、砂仁、白豆蔻等醒脾化濕,做到補(bǔ)而不滯、滋而不膩。
《素問·痹論篇》指出:“病久入深,榮衛(wèi)之行澀,經(jīng)絡(luò)時疏,故不通……”,葉天士進(jìn)一步闡明:“初病氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”。本病多由慢性淺表性胃炎或其他慢性胃病發(fā)展而來,病程較長,病勢遷延難愈,久病入絡(luò),胃絡(luò)痹阻而成瘀。沈師臨證多從“久病入絡(luò)”“久病致瘀”論治。胃本為多氣多血之腑,以通為用,以降為和,外邪飲食七情諸因傷胃,胃失和降,氣機(jī)阻滯,血脈不利;或氣郁化火,灼傷胃絡(luò)動血,余血留滯;或脾胃陽虛,陰寒內(nèi)生則血行澀滯;或氣虛無力運(yùn)血;或陰虛脈道空虛,血行澀滯,均可致胃絡(luò)瘀阻。胃絡(luò)瘀阻,可夾濕濁邪毒為患,日久可形成有形之積。正如《瘍科心得集》所言:“癌瘤者,非陰陽正氣所結(jié)腫,乃五臟瘀血濁氣痰滯而成”??梢姡鲅潜静“l(fā)生發(fā)展甚至發(fā)生惡變的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。CAG及PLGC患者鏡下常見胃黏膜血管網(wǎng)顯露,色澤灰暗,黏膜呈顆粒狀或結(jié)節(jié)樣改變,部分患者可見舌質(zhì)暗紅或隱紫,邊有瘀斑,舌下絡(luò)脈瘀紫、迂曲、增粗,均為典型瘀血之表現(xiàn)。沈師臨證時常根據(jù)血瘀的程度及病變的趨勢選用活血化瘀藥物,若虛損之證較明顯,則用藥宜和緩,以和血藥物為主,以免耗氣傷陰,傷絡(luò)出血,如當(dāng)歸、丹參、三七、雞血藤等;辨證虛證不甚明顯,以實(shí)證為主者,活血、破血藥物亦可選用,如桃仁、紅花、川芎、莪術(shù)、石見穿等;痰瘀互結(jié)者,可遣破血散結(jié)藥,如三棱、莪術(shù)、皂角刺、穿山甲、王不留行等,或酌加地龍、蜈蚣等蟲類藥散結(jié)通絡(luò)。總之,臨床上少見單純的瘀血證,常兼見于其他證候中,當(dāng)在行氣、補(bǔ)氣、養(yǎng)陰的基礎(chǔ)上靈活選用活血化瘀藥物,以達(dá)氣血同調(diào),胃絡(luò)通暢。有研究表明[4],活血化瘀法能夠增加胃黏膜血流,改善缺氧狀態(tài)及營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng),提高胃黏膜免疫能力,保護(hù)胃黏膜屏障。
沈師認(rèn)為,濕熱邪毒蘊(yùn)結(jié)胃腑在本病發(fā)生發(fā)展中起重要作用。葉天士《溫?zé)嵴摗分赋觯骸霸陉柾|胃濕恒多,在陰盛之體脾濕也不少,然化熱則一?!北静《嘤芍T多內(nèi)外之因損脾傷胃,脾失健運(yùn),胃納失職,水濕停積,氣機(jī)壅滯,郁而化熱,濕熱內(nèi)生;或嗜食肥甘,濕熱內(nèi)蘊(yùn),或情志郁怒,郁而化熱,濕阻熱郁日久,終化為毒。即尤在涇所云:“毒,邪氣蘊(yùn)藉不解之謂”。濕熱毒邪蘊(yùn)結(jié)于胃,滯氣機(jī),凝胃絡(luò),繼則濕熱毒瘀互結(jié)阻于胃絡(luò),則毒腐成瘡,瘀結(jié)成積,從而導(dǎo)致PLGC甚至癌毒的發(fā)生。另外本病多與幽門螺桿菌(Hp)感染有關(guān),而Hp相關(guān)胃炎為一種感染性疾病,現(xiàn)代學(xué)者常將其類比為“邪毒”“濕毒”,具有“熱”“毒”的致病特點(diǎn)。針對濕熱邪毒阻于胃絡(luò)的病機(jī)特點(diǎn),沈師臨證常加用清熱化濕解毒藥物,如黃連、黃芩、蒲公英、連翹、梔子等,可兼用仙鶴草、白花蛇舌草、藤梨根、山慈菇、半枝蓮、半邊蓮等清熱解毒抗癌之品?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃芩、黃連、仙鶴草等清熱解毒藥物具有一定的抗炎及抗Hp作用。然清熱解毒藥物多為寒涼之品,過用久用有礙濕傷脾之虞,臨證須注意用藥的度或配伍砂仁、蒼術(shù)等辛溫藥物。
本病病位雖在胃,但病機(jī)根本在脾,與肝、肺、腎密切相關(guān)。首先應(yīng)注意與肝的關(guān)系?!案螢槠鸩≈?,胃為傳病之所”,若素體肝旺或情緒不暢,肝失條達(dá),勢必橫逆克伐脾胃,而成肝脾(胃)不和之證,出現(xiàn)胃脘脹痛,噯氣頻作,善太息等癥狀?!巴恋媚径_(dá)”,在調(diào)理脾胃的同時要注意“肝脾同調(diào)”。臨證時根據(jù)肝氣、肝火、肝血、肝陰的不同,或加柴胡、香附、佛手、木香、陳皮疏解肝氣;或加柴胡、青皮、枳實(shí)、白芍瀉肝平木;或加牡丹皮、梔子、黃芩清肝瀉火;或加白芍、烏梅、沙參、麥冬、生地黃、當(dāng)歸、枸杞子等養(yǎng)肝柔肝。其次要注意與肺腎的關(guān)系。肺為主氣之樞,肺氣的宣發(fā)肅降對脾胃的升降功能有重要影響。如胃氣上逆而見呃逆、胸脘痞悶,用降氣、行氣之法效果不著者,可嘗試調(diào)理肺氣,加用桔梗、枇杷葉輕宣肺氣以助和胃降逆,法遵吳鞠通之宣痹湯?!稖夭l辨》言:“太陰濕溫,氣分痹郁而噦者,宣痹湯主之”,以枇杷葉、郁金、香豆豉、射干清輕宣暢,使肺氣宣通,則脾胃升降復(fù)常,噦逆可除。腎為先天之本,脾為后天之本,脾胃與腎相互滋生促進(jìn),脾胃虛損日久,必累及腎臟。另外,CAG、PLGC的發(fā)生率及Hp的感染率均隨年齡的增長而上升[5],這與人體衰老、機(jī)能減退有關(guān)。人體的衰老與腎臟密切相關(guān)。故對于病程較長或年老患者,當(dāng)兼顧腎元,或溫腎陽以助脾陽,或滋腎陰以養(yǎng)胃陰,有助于扶正祛邪及病變的逆轉(zhuǎn)。
沈師臨證時重視結(jié)合西醫(yī)診斷,將內(nèi)鏡下胃黏膜病變表現(xiàn)和病理結(jié)果視作四診的延伸指導(dǎo)臨床用藥。如鏡下見胃黏膜糜爛、潰瘍者,酌加薏苡仁、三七粉、白及粉、烏賊骨、煅瓦楞子、象貝母等護(hù)膜制酸,斂瘍生?。幻訝€潰瘍處見黏膜組織隆起或病理見小凹膿腫者,酌加蒲公英、生薏苡仁、連翹、當(dāng)歸等清熱解毒、散結(jié)消腫;鏡下見黏膜粗糙,呈顆?;蚪Y(jié)節(jié)狀增生,色澤灰暗者,酌加莪術(shù)、王不留行、炮穿山甲、丹參等化瘀通絡(luò)、軟堅(jiān)散結(jié);病理見腸上皮化生及不典型增生者,酌加莪術(shù)、石見穿、白花蛇舌草、半枝蓮、白英、藤梨根、露蜂房等活血散結(jié)、解毒抗癌;Hp陽性者,酌加仙鶴草、蒲公英、黃連、黃芩等化濕清熱藥:伴膽汁反流者,酌加炒柴胡、郁金、金錢草等疏利肝膽之品。以胃體萎縮為主的CAG患者,胃酸分泌多減少,臨床可表現(xiàn)為食谷不化,食欲減退,胃部隱痛,口干舌紅等,沈師臨證常將酸味藥烏梅、宣木瓜、山楂與甘味藥甘草合用,達(dá)以酸生酸,酸甘化陰之效,化生胃陰,刺激腺體分泌胃酸。
患者,男,56歲,2015年3月2日初診。患者上腹隱痛反復(fù)發(fā)作3年余,伴腹脹,餐后脹甚,時有反酸,無噯氣,食欲差,神疲乏力,小便正常,大便質(zhì)干,2~3日一行,舌質(zhì)紅隱紫,邊有齒印,苔薄白膩,脈細(xì)澀。外院查胃鏡示(2015-01-18):慢性胃炎伴糜爛(胃竇);HP(-);病理示:(竇小、胃角)輕中度慢性萎縮性胃炎伴腸化生,急性活動性,(竇小)灶性腺體見輕度異型增生。西醫(yī)診斷:CAG伴低級別上皮內(nèi)瘤變,中醫(yī)診斷:胃痞(脾胃氣虛,瘀毒內(nèi)阻),治法:益氣健脾,化瘀解毒,處方:炙黃芪15 g,潞黨參15 g,炒白術(shù)10 g,茯苓15 g,廣陳皮10 g,枳殼10 g,炒薏苡仁30 g,烏賊骨20 g,白及6 g,煅瓦楞子30 g,仙鶴草15 g,莪術(shù)10 g,炒當(dāng)歸10 g,藤梨根30 g,火麻仁15 g,焦神曲15 g,炙甘草3 g。14劑,水煎服,1劑/d。
2診:2015年3月16日,上腹痛緩解,腹脹減輕,納谷漸佳,大便正常,舌質(zhì)紅隱紫,邊有齒印,苔薄白,脈細(xì)澀。原方基礎(chǔ)上去火麻仁、炒當(dāng)歸,加石見穿15 g,白花蛇舌草30 g,續(xù)服?;颊咴诖朔交A(chǔ)上,隨癥加減,連續(xù)服藥4個月后胃部癥狀尚平,無明顯不適,復(fù)查胃鏡:慢性胃炎,Hp(-)。病理示:(竇小、胃角)輕中度慢性淺表性胃炎。
按語:本案患者上腹隱痛反復(fù)發(fā)作多年,結(jié)合舌脈,屬脾胃氣虛,瘀毒內(nèi)阻之候。脾胃氣虛日久,脾陽不振,寒從中生,氣血運(yùn)行凝滯;或因脾胃虛弱,氣虛無力運(yùn)血,終致胃絡(luò)瘀阻,不通則痛,故出現(xiàn)上腹痛,痛處固定;脾胃虛弱,運(yùn)化失健,氣機(jī)升降失常,則腹脹,餐后脹甚,納差;肝氣橫逆犯胃,則反酸;脾虛津液不化,腸道失于濡潤,則大便干;舌質(zhì)紅隱紫,邊有齒印,苔薄白膩,脈細(xì)澀,均為脾胃氣虛,瘀毒內(nèi)阻之征象。因此治療當(dāng)標(biāo)本兼顧,益氣健脾以治本,化瘀解毒治其標(biāo)。方中炙黃芪、潞黨參、炒白術(shù)、茯苓、炙甘草為四君子湯加味,益氣健脾;陳皮、枳殼理氣行氣消脹,和胃止痛,使補(bǔ)而不滯;烏賊骨、白及、煅瓦楞子護(hù)膜制酸;莪術(shù)活血化瘀,與黃芪配伍可扶正抗癌[6];仙鶴草、白花蛇舌草、石見穿、藤梨根抗癌解毒。諸藥合用,虛、瘀、毒兼顧,共奏健脾益氣、化瘀、解毒之效。
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