跨膜代謝營養(yǎng)性G蛋白連接的細胞受體,在脊椎動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能中發(fā)揮重要作用。 這些受體的主要內(nèi)源性配體激動劑是多巴胺。 多巴胺受體參與動機,訓練,精細運動協(xié)調(diào),調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌信號的過程。 這個類包括五種類型的受體:D1,D2,D3,D4和D5。
在許多神經(jīng)和精神疾病中注意到多巴胺能功能的改變,而受體本身是各種藥物的靶標。 絕大多數(shù)抗精神病藥物是多巴胺受體拮抗劑,精神興奮劑通常間接激活它們。
編碼多巴胺受體的五種人類基因是已知的。 根據(jù)其結(jié)構(gòu),生物化學和藥理學特征,將相應(yīng)的受體細分為D1樣(D1,D5)和D2樣(D2,D3,D4)。 這兩類受體在1979年首次被分離,只有D1樣受體激活腺苷酸環(huán)化酶。 D2組的受體反而抑制它。 假設(shè)有D6和D7受體,但其存在尚未被證實。
1983年提出的另一種分類法根據(jù)其作用將受體分開:DA1受體的激活引起肌肉松弛和血管舒張; 對于這些受體(R) - 硫化物是強烈的拮抗劑,阿撲嗎啡是弱激動劑,并且多潘立酮不作用于它們。 DA2受體的激活抑制去甲腎上腺素的作用,阿樸嗎啡是其強效激動劑,強效拮抗劑是(S) - 舒必利和多潘立酮。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺受體似乎屬于這一類。
D1樣受體
如上所述,D1樣受體包括D1和D5受體。 這一類受體的一個特征是激活Gαs/ olf家族的G蛋白,從而激活腺苷酸環(huán)化酶。 僅在多巴胺敏感細胞的突觸后膜上發(fā)現(xiàn)D1樣受體。 該類受體基因不含內(nèi)含子,因此D1和D5受體存在于單一剪接變體中。
D2樣受體
D2樣受體包括D2,D3和D4受體。 這些受體結(jié)合Gαi/ o家族的G蛋白并因此抑制腺苷酸環(huán)化酶。 與D1樣不同,D2和D3受體不僅存在于多巴胺敏感細胞的突觸后膜上,而且還存在于多巴胺能神經(jīng)元的突觸前膜上。 D2樣受體的基因含有內(nèi)含子:D2受體基因中的7個內(nèi)含子,基因中的D3-5和D4基因中的3個(人類基因)。 已知D2和D3受體以幾種形式存在,這是它們的前體mRNA的選擇性剪接的結(jié)果。 在結(jié)構(gòu)上,D2樣受體的不同之處在于它們的C端結(jié)構(gòu)域比D1樣受體短7倍。
多巴胺受體存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍器官中。 腦中多巴胺能神經(jīng)元的相對比例低(小于全部神經(jīng)元的1 / 100,000)。 這些神經(jīng)元形成幾個基本的多巴胺能通路:nigrostrioral,mesolimbic,mesocortical和tuberin-fibundibular。
多巴胺受體D1是大腦中分布最廣泛的多巴胺受體,它比其他受體合成得更多。 在黑質(zhì),中腦和中皮質(zhì)方面,即在額葉,紋狀體,黑色物質(zhì),鄰近核,嗅結(jié)節(jié)和杏仁核中高濃度存在。 也是在較低的濃度,它存在于海馬,小腦,丘腦和下丘腦地區(qū)。
高濃度D2受體存在于紋狀體,嗅結(jié)節(jié),鄰接核,黑色物質(zhì),下丘腦,輪胎的腹側(cè)區(qū)域和扁桃體中,即與腦中大致相同的區(qū)域D1受體也被發(fā)現(xiàn)。 然而,另外的研究已經(jīng)幫助確定只有5-15%的紋狀體背側(cè)投射神經(jīng)元同時表達兩種受體。 其余的神經(jīng)元可以分為兩組,取決于它們包含哪些受體。
D3受體具有比上述受體更窄的分布特征。 在濃度最高的地方,它存在于伏隔核,嗅結(jié)節(jié)和Kaleha的小島中。 在相當?shù)偷臐舛认?,D3受體存在于黑色物質(zhì)的緊密部分,輪胎的腹側(cè)區(qū)域和小腦中。
D4受體在腦中的表達水平顯著低于D2受體的表達水平。 證明了D4受體存在于大半球,海馬體,條紋體和扁桃體體的皮層中。
D5受體在腦的不同部位少量合成:在前額葉皮層,扣帶皮層,內(nèi)嗅皮層,黑色物質(zhì),齒狀回,海馬和下丘腦的錐體神經(jīng)元中。
所有五種類型的多巴胺受體在腦外被發(fā)現(xiàn)。 所以受體D1,D2和D4在視網(wǎng)膜中被發(fā)現(xiàn),D2受體在垂體中被發(fā)現(xiàn)。 多巴胺受體在腎,腎上腺,交感神經(jīng)節(jié),血管,心臟和消化道的細胞中以不同的比例合成。