1 小柴胡湯證證治規(guī)律的研究

1．1 發(fā)病規(guī)律

1．1．1 性別 在759例病案中，有性別記載者649例,占85.50%。其中男性308例，占47.45%；女性341例,占52.54%。男女之比為1:1.1。女性病人雖多于男性病人，但比例相差甚微，說明兩性罹患本方證的幾率是基本均等的。

1．1．2 年齡 在759例病案中，有年齡記載者526例，占69.30%，其中男性231例，女性295例。最小者為幾個月女嬰，最大者為80歲老嫗。以10歲為一年齡組，按性別劃分，發(fā)病情況如下：在年齡分布表中，男性病例多集中于21～50歲之間，共149例，占男性病例數(shù)的64.5%；女性病例多集中于21～40歲之間，共185例，占女性病例數(shù)的62.7%；最多年齡區(qū)間是21～30歲，比同年齡組男性病例數(shù)高出1倍。這種情況與女性在該年齡階段的生理特點(diǎn)有關(guān)。此時女性發(fā)育成熟，進(jìn)入生育年齡，易發(fā)生經(jīng)孕產(chǎn)等婦科疾病，如月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)期外感所致的熱入血室、妊娠及產(chǎn)后諸病。因此，反映在樣本中這一年齡區(qū)間女性病案較為集中的趨勢。

1．1．3 季節(jié) 關(guān)于發(fā)病季節(jié)是根據(jù)就診時間確定的，嚴(yán)格的說在一定數(shù)量的病案中，就診時間并不是該疾病的發(fā)病時間，而是在其疾病變化過程中出現(xiàn)方證及施用本方治療的時間。這種情況在慢性病中尤其多見。但做為本方證的發(fā)病季節(jié)，這種統(tǒng)計(jì)是能說明問題的。759例中有就診時間記載418例，占55.07%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，本方證四季均可發(fā)生，春季例數(shù)最多，占有時間記載的三分之一強(qiáng)，與春季少陽主令，陽氣初生，乍暖還寒，易患外感疾病，或慢性疾病易在此時引動而少陽見證較多有關(guān)。

1．2 病程及病史

在759例醫(yī)案中有病程記載者405例，占53.40%。病程最短者1天，最長者40年，時間跨度極大。病程在半月之內(nèi)者227例,占405例注56.10%,多為中醫(yī)外感疾病和西醫(yī)各科的急性感染性疾病。病程在半月以上者178例，占43.95%。其中一部分為外感疾病遷延未愈，一部分為慢性疾病演見本方證。

1．3 癥狀、舌、脈統(tǒng)計(jì)結(jié)果

1.3.1 癥狀及癥狀診斷指標(biāo)

759例醫(yī)案共記載癥狀402個,5136癥次,平均每例近7個癥狀。根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，論中少陽病提綱3癥和小柴胡湯4癥（除外心煩）均為多見癥狀，說明歷代醫(yī)家是遵從仲師原旨辨證施治的，驗(yàn)之病案，如此應(yīng)用確是絲絲入扣，行之有效的。此7癥作為多見癥狀具有本方證癥狀診斷指標(biāo)意義，反映了邪犯少陽、正邪分爭、樞機(jī)不利、疏泄失調(diào)、膽火上炎、脾胃失和的病理機(jī)制。應(yīng)該說明的是咽干為口渴之漸，口渴為咽干之甚，為三焦樞機(jī)不利，津液不能上承和膽火上炎，灼傷津液所致，惟程度輕重有別；眩暈為郁熱上干空竅所致頭目昏眩，?？赏Q；惡心嘔吐均為膽火內(nèi)郁，逆犯胃腑，胃氣上逆之象,故可并舉。

往來寒熱是本方證的特征性熱型，其癥名本身就有寒往熱來之意。反映在樣本中主要臨床特點(diǎn)有以下幾個方面。①在寒熱發(fā)生次序上均為先寒后熱。②在寒熱程度上絕大多數(shù)為熱重寒輕，極少數(shù)為寒熱并重。③在持續(xù)時間上均表現(xiàn)為寒短熱長。④在晝夜變化中一般為晝輕夜重，或朝衰暮盛，或午后尤重等。另外在現(xiàn)代528例醫(yī)案中有往來寒熱癥狀者，有130例記載了體溫情況，占24.62%，即近四分之一有體溫升高。

由此可見，往來寒熱是以體溫升高為客觀基礎(chǔ)的，臨床以中、高熱多見，在超高熱中最高1例為42℃，足可說明其熱勢鴟張，少數(shù)患者可同時伴有意識昏糊，或大渴引飲。但因其熱前先寒、寒后發(fā)熱，故與陽明之大熱，不惡寒自有區(qū)別，但臨床治療多合白虎湯雙解之。有個別作者認(rèn)為發(fā)熱體溫超過正常值，但呈先低后高表現(xiàn)者，也可認(rèn)為是寒熱往來。此種觀點(diǎn)尚欠全面，臨床發(fā)熱體溫不是一下升到高峰，而成逐漸上升趨象。只有在體溫變化中,患者同時自覺先寒后熱,才符合往來寒熱的涵義,單憑體溫變化是不能確定的。

反映在我國現(xiàn)代醫(yī)案中一個值得重點(diǎn)探討的臨床證候特點(diǎn)“休作有時”開始引起人們的注意。論中97條的“休作有時”，144條熱入血室的“發(fā)作有時”，即往在本方證的臨床識辨上并沒有占據(jù)應(yīng)有的位置，對其機(jī)理和臨床特征性表現(xiàn)也沒有深入探討。在現(xiàn)代528例病案中共有153例(29%)，或多或少，自覺不自覺地反映了本方證休作有時的臨床證候特點(diǎn)。

1.3.1.1 疾病發(fā)作或病情變化有固定時間 如每月朔日開始出現(xiàn)嗜睡驚恐哭叫的周期精神?。幻恐猎陆?jīng)前一周必發(fā)的經(jīng)期感冒；每至月經(jīng)周期便痛經(jīng)吐瀉；每五日一作的定時吐血；每四日一作的伏暑陰瘧；及三日瘧，間日瘧；每日子、午兩時必發(fā)的神識癡迷，四肢不收；子、卯兩時加劇的咳嗽；每晨必發(fā)的蕁麻疹；每日一作的晝?nèi)彰髁?、夜則譫語如見鬼狀的熱入血室；每日子時發(fā)作的腰痛、發(fā)熱；至于每日下午發(fā)的先寒后熱，寒輕熱重的往來寒熱病案，更是不勝枚舉。

1.3.1.2 發(fā)作過程有固定時限 如一女患者某日下午未時受驚嚇，后每日此時便手足抽掣，二目上吊，10分鐘后自止即如常人；每晨必發(fā)之蕁麻疹，過午自隱；子、午兩時的癡迷，1小時后醒如常人；子、午兩時的定時發(fā)熱，每作必持續(xù)2小時，移時體溫正常；經(jīng)前1周之身體浮腫，經(jīng)行則消；經(jīng)前1周必作的感冒，經(jīng)行3天自愈；子夜腰痛，子時一過，疼痛自消。

1.3.1.3 發(fā)作常有固定原因 如經(jīng)期諸病，非臨經(jīng)期而不作；少陽頭痛，每因飲酒、郁怒而誘發(fā)，三叉神經(jīng)痛多由洗臉、吃飯、情緒激動而觸發(fā)；慢性膽系疾病多因情志不遂，飲食不節(jié)而復(fù)發(fā)。

1.3.1.4 發(fā)作有定證、定位 即病情每次發(fā)作證候病位均固定。如子時發(fā)熱，肌膚灼熱如烙而醒，醒即難眠，每夜如此；如子時腰痛，夜夜痛醒，它處無礙；或定時發(fā)熱、作即頭暈乏力，胸悶時嘔；或規(guī)律性發(fā)熱11年，每月余1次，發(fā)即胸脅滿悶，腹脹納差，口中粘膩，咽干吐痰，休時無異。

1.3.1.5 休有定證 即發(fā)作過程結(jié)束時有固定表現(xiàn)。如寒熱往來，休作有時，持續(xù)若干時間后，微自汗出，熱退身涼，次日此時再作再止。

以上五種表現(xiàn)即是“休作有時”的臨床特征，說明本方證常有“朝汐”現(xiàn)象，病情表現(xiàn)有時相、節(jié)律特點(diǎn)。有休有作，作有時，屆時而發(fā)；休有時，至?xí)r而退，呈周期性變化。休作有時在論中是對往來寒熱的表現(xiàn)形式的描述，其產(chǎn)生機(jī)制仲師指出是“正邪分爭”。何謂分爭，就是有分爭,或分或爭,正邪分則病休,正邪爭則病作。正邪爭時邪勝則寒,正勝則熱,故表現(xiàn)為癥狀上的往來寒熱、時間上的休作有時。現(xiàn)代關(guān)于休作有時產(chǎn)生機(jī)理的探討不甚深入，僅對子、 午時發(fā)作性疾病有所認(rèn)識,一般都遵從岳美中先生的“子、午之時是陰陽交替之際,小柴胡湯能調(diào)整陰陽樞機(jī)”的觀點(diǎn)。對于發(fā)作于其它時間的休作有時性疾病，大多數(shù)均為臨床報(bào)道，都沒有對機(jī)理予以探討，有待于進(jìn)一步深入研究。

1.3.2 舌象及其診斷指標(biāo)

1.3.2.1 舌質(zhì) 759例中記載舌質(zhì)者266例,其中舌(邊、尖)紅出現(xiàn)最多，為171例，占有舌質(zhì)記載的64.8%，其次為舌質(zhì)淡59例，占22.2%。紫暗14例,絳舌9例，舌嫩、胖大、齒痕、瘀斑等13例。舌質(zhì)紅是小柴胡湯證的舌質(zhì)診斷指標(biāo)，反映了邪入少陽，樞機(jī)不利，疏泄失調(diào)，郁火上炎的病理機(jī)制。舌質(zhì)淡有兩種情況，一是外感疾病，雖入少陽但病程較短，邪氣不重，其勢尚淺；二是內(nèi)傷疾病，病程日久，氣血不足，不能上榮，多見胖大齒痕等。至于舌絳、紫暗多為邪氣較重，兼?zhèn)幯?，或久病入絡(luò)，挾有血瘀所致。舌質(zhì)淡可做為舌質(zhì)主要參考指標(biāo)。

1.3.2.2 舌苔 759例中有舌苔記載者439,占57.8%。言苔色者有黃、白、灰、黑之區(qū)別；言苔質(zhì)者有膩、糙、滑之不同；言苔形者有剝脫、薄、厚之差異。其中白、黃兩色舌苔為405例，占有舌苔記載的92.3%。 另外，還有苔黃白18例。一般說來，苔色定病性、病位，辨之表里寒熱；厚薄察邪氣，辨之深淺輕重；潤糙驗(yàn)津液，辨之有無存亡；膩腐應(yīng)濕濁，辨之三焦脾胃運(yùn)化利與不利。邪入少陽，病在半里半表，邪氣淺者，偏于表寒，苔色多白；邪氣深者，偏于里熱，苔色多郁，水道不能通調(diào)則濕濁內(nèi)生，而苔見膩腐。黃白有薄厚，兼膩亦有薄厚，反映了病位深淺，邪氣輕重，病程久短，氣機(jī)郁展的不同程度，臨床施治可依舌象加減進(jìn)退。舌苔診斷指標(biāo)為苔白、黃。膩為舌苔診斷參考指標(biāo)。

1.3.3 脈象及其診斷指標(biāo)

759例中有脈象記載者526例,占69.3%，大多數(shù)以復(fù)脈形式出現(xiàn)，共見脈象65種，其中以弦數(shù)、弦、弦細(xì)、弦滑出現(xiàn)較多。余下除弦細(xì)數(shù)24例外，多在1～10余次之間。把復(fù)脈拆成單脈進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，能夠進(jìn)一步明確本方證的脈象特點(diǎn)。共有單脈20種，1004脈次。

其次，出現(xiàn)較多的單脈為滑脈77次，占14.6%，沉脈47次，占8.9%，浮脈32次，占6.1%。弦、數(shù)、細(xì)三脈出現(xiàn)率高，弦脈尤其突出，三脈和三脈互兼者308例，占脈案的58.6%。三脈兼他脈者178例，占脈案的38.8%，即三脈共出現(xiàn)486例，占脈案的92.4%。不涉及此三脈的病案僅40 例，占7.6%。足見弦、數(shù)細(xì)三脈在本方證脈象診斷指標(biāo)中的重要地位。

因此，初步認(rèn)定小柴胡湯證的診斷指標(biāo)如下：癥狀診斷指標(biāo)：往來寒熱，飲食減少，口苦，咽干，口渴，胸脅苦滿，惡心嘔吐，眩暈；舌象診斷指標(biāo)：舌質(zhì)紅、苔白、黃。參考指標(biāo)：舌質(zhì)淡、舌苔膩；脈象診斷指標(biāo)：脈弦。參考指標(biāo)：脈數(shù)、脈細(xì)；重要診斷參考指標(biāo)：病情休作有時。

1.4 用藥規(guī)律

759例醫(yī)案中，共用藥244味7054味次，各類藥物均有涉及。小柴胡湯原方藥物應(yīng)用情況如下：

從藥物出現(xiàn)率來看，柴胡為100%，芩、夏、草均在90%以上，參、姜、棗為75%左右，即三藥在應(yīng)用本方時被減味的機(jī)率較大，占四分之一。病案反映出無虛去參棗、胃和舍姜（夏）的現(xiàn)象。觀論中本方加減法，除柴、草未易，余五味皆可更代，據(jù)證設(shè)藥，圓機(jī)活法，在用參方面，有藥名藥量記載者269例，其中，用人參46例，用黨參、太子參、西洋參223例。黨參價廉易得，功用較太子參、西洋參更接近人參，故臨床多以黨參替代人參。姜以片計(jì)、棗以枚算，也是樣本中反映出的臨床用藥特點(diǎn)，現(xiàn)一些藥房不備姜、棗多囑患者自購，而所以然之。

方中柴胡用量，按仲師原意，量為半斤，近芩、參、草、姜（各三兩）的3倍，而樣本中多見諸藥用量相近，甚或有時柴胡用量最小。既往有柴胡升散能動肝陰的說法，在一定程度上限制了柴胡的使用劑量。究竟柴胡所劫肝陰導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)如何，未見明確記述。樣本中柴胡用至30g 者，也無任何副作用出現(xiàn)，故此說當(dāng)屬推測，難以為憑，不應(yīng)有囿。誦胡星垣老先生案，柴胡每用至一兩，外感內(nèi)傷，奇證怪病，藥投輒響，效如浮鼓。有人體會柴胡用量（成人）每副不應(yīng)少于八錢(24g)，若證重者用至一兩二錢(36g)或一兩六錢(48g)之間，效果明顯，未見任何副作用，余藥可按量遞減，否則輕重倒置，難以達(dá)到目的。有人認(rèn)為柴胡功用因劑量而異，小劑量(5～8g)能升提中陽；中等劑量(10～15g)能疏肝解郁；大劑量(16～24g)能和解少陽，退寒熱。即根據(jù)疾病性質(zhì)、程度，變化藥物劑量，因證施量。還有偷偷把柴胡的用量和煎法結(jié)合起來，討論其藥性和治療作用，認(rèn)為柴胡有升散和清降二重性，對于病偏里、偏下，欲取其清降之功，柴胡用量宜大，可用至25g，余藥以不超過柴胡半量效果最佳，但需久煎、重煎，以防其量大升散太過。煎法為頭汁二汁煎出后去滓，再合煎濃縮至一半；如病偏表、偏上，欲取其升散之功，柴胡用量減半(12g)，且不需久煎，保全其升發(fā)之性。觀樣本中各案不論柴胡用量大小，案均有效。說明柴胡用量和選擇，不單純是理論問題，更主要的是經(jīng)驗(yàn)問題。由于各家對柴胡量效關(guān)系體會不同，上述情況當(dāng)為參考。在柴胡藥源選擇上，有人提出以傘形科柴胡為好（即北柴胡），否則效果不佳。

樣本中除小柴胡湯原方藥物外，共加藥237味，2426味次。其主要加減情況是：清熱藥最多為592味次，依次為活血化瘀藥273次，補(bǔ)血藥231次，解表藥206次,理氣藥199次，止咳化痰平喘藥186次，利水滲濕藥165次,芳香化濕藥105次等。在具體用藥中，辛溫解表加桂枝、葛根、薄荷、菊花（共60次）；清熱瀉火加梔子(63次)、石膏(40次)；利水滲濕加茯苓、澤瀉、薏仁、茵陳蒿(109次)；理氣藥加陳皮、香附、青皮(154次)；化痰止咳平喘加桔梗、瓜蔞、竹茹(111次)；活血化瘀加川芎、郁金、桃仁、紅花、元胡(202次)；平肝熄風(fēng)加鉤藤、牡蠣(32次)；補(bǔ)氣加黃芪、白術(shù)(43次)；補(bǔ)血加當(dāng)歸、白芍(223次)；截瘧加常山、草果(43次)等等。

樣本各案中均未按仲師原旨，即煎半去滓再煎三服的方法進(jìn)行煎服。有煎法記載者為一劑兩煎，或各煎各服，或合煎而服，無去滓再煎，以臻醇和的過程。在服藥時間上，發(fā)熱者多4小時一服，個別者2小時一服，直到熱退。對休作有時之病，如瘧疾，常在發(fā)病前2～4小時內(nèi)服藥；若經(jīng)行諸病，則在未行經(jīng)前3天左右開始服藥。

1.5 本證在中醫(yī)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病中的分布

在759例中，有中醫(yī)診斷者360例，涉及病名119個，屬外感范疇163例，24個病名；屬內(nèi)傷雜病者197例，95個病名。外感疾病最多見的診斷疾病有“傷寒”、“少陽病（證）”，“熱入血室”等；內(nèi)傷雜病多分布于中醫(yī)內(nèi)、外、婦科。有西醫(yī)診斷的314例，122個病名,包括了內(nèi)、外、婦、兒、五官、皮膚、傳染等科疾病。內(nèi)科諸系統(tǒng)中，呼吸系以病毒或細(xì)菌性上呼吸道感染、滲出性胸膜炎多見；消化系以慢性膽系病多見；泌尿系以結(jié)石、急、慢性腎炎多見；神經(jīng)系以美尼爾氏癥、肋間神經(jīng)痛多見；五官科則以化膿性中耳炎、扁桃體炎多見；傳染科則以甲、乙型肝炎、腮腺炎、瘧疾多見?？傊痉綉?yīng)用廣泛，樣本中不乏奇癥怪案，久病痼疾，誠如胡星垣老先生所云：“余業(yè)醫(yī)四十余年，診治所及惟小柴胡方證獨(dú)多，每診脈見弦形，疾涉少陽一癥者，即以小柴胡湯加減治之，無一不效”。

2 小柴胡湯的藥理研究

2.1 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用

小柴胡湯對由N－苯酰胺脒誘發(fā)癲癇模型的發(fā)作波有抑制作用，并能抑制外傷性癲癇發(fā)作波；對由大鼠腦內(nèi)注射鈦鹽引起的癲癇波也有抑制作用；用類似人類癲癇發(fā)作的EI－小鼠模型證明小柴胡湯抑制癲癇發(fā)作的作用。使大腦半球的多巴胺含量增加和腦內(nèi)過氧化物減少，可能其抗癲癇作用有關(guān)。其作用機(jī)理的研究證實(shí)，本方能阻止Na+、Ca++、K+引起的膜電流；抑制BA時鈣的病理性移動，并抑制細(xì)胞內(nèi)5～7千道爾頓蛋白質(zhì)的增加和細(xì)胞膜附近鈣的結(jié)合狀態(tài)；可抑cAMP含量增加；糾正PTZ導(dǎo)致的腦電圖功率譜變化；促進(jìn)胎生大鼠大腦皮質(zhì)初代培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞突觸增殖作用，并能激活老化的星形膠質(zhì)細(xì)胞；能使延髓、中腦的5－羥色胺水平和視丘下部的兒茶酚胺濃度增加，抑制N－苯酰胺脒誘發(fā)的發(fā)作波，使大腦半球的多巴胺增加。

2.2 對免疫系統(tǒng)作用

2.2.1 對免疫淋巴細(xì)胞的作用 小柴胡湯對促細(xì)胞分裂素活性、多克隆B細(xì)胞活性及佐劑活性均有誘導(dǎo)作用。給小鼠腹腔注射小柴胡湯提取物，12h后腹腔多核細(xì)胞增加，4日后淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增加，這些細(xì)胞是幼稚細(xì)胞和非T非B細(xì)胞，推斷是刺激骨髓造血機(jī)能所致。進(jìn)一步的研究表明，小柴胡湯能促進(jìn)B細(xì)胞成熟，并促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生抗體。本方不僅能活化淋巴細(xì)胞，而且具有抗菌作用。用100mg/kg小柴胡湯給小鼠(ICR)，6h和4日后分別在腹腔或靜脈以綠膿桿菌和李司忒氏細(xì)菌感染，結(jié)果表明6h和4日前給予小柴胡湯組比對照組有顯著的抗菌作用。研究證實(shí),小柴胡湯是通過非特異性激活體內(nèi)的巨噬細(xì)胞而發(fā)揮抗菌活性的。

2.2.2 對肥大細(xì)胞作用 利用一脫顆粒促進(jìn)劑給小鼠腹腔注射，能促進(jìn)肥大細(xì)胞的脫顆粒作用。小柴胡湯能抑制此脫顆粒作用，在光學(xué)顯微鏡和電鏡下觀察了組成小柴胡湯各單味藥的抑制脫顆粒作用，他們的抑制作用由強(qiáng)到弱依次為：柴胡、大棗、生姜、半夏、黃芩、人參和甘草。用不同劑量(50、30、5mg/ml)小柴胡湯的冷凍干燥提取物，其抑制脫顆粒作用有顯著的量效關(guān)系。小柴胡湯作用的主要靶細(xì)胞是巨噬細(xì)胞，并使其產(chǎn)生淋巴細(xì)胞活性因子(IL-1)和促進(jìn)巨噬細(xì)胞清除碳粒的作用。

2.2.3 免疫調(diào)節(jié)作用 小柴胡湯可使免疫激活，增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)能。對強(qiáng)的松龍引起的單紅細(xì)胞抗體反應(yīng)的抑制，有恢復(fù)作用，說明可刺激T細(xì)胞功能。用碳清除試驗(yàn)測定顯示，小柴胡湯有增強(qiáng)細(xì)胞吞噬作用。本方在調(diào)控免疫反應(yīng)方面具有多種復(fù)雜的機(jī)理，其作用中以對免疫抑制狀態(tài)最為有效，同時也能改善免疫亢進(jìn)模型。小柴胡湯對激素和角叉菜膠引起的免疫低下所顯示的顯著效果，證明其具有生物反應(yīng)調(diào)節(jié)物(BRM)的特點(diǎn)。

2.3 對肝膽系統(tǒng)的作用

小柴胡湯對多種損傷動物模型呈明顯保護(hù)作用；促進(jìn)肝部分切除后肝細(xì)胞再生和胰高血糖素分泌；能使肝臟的酪氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(TA)活性上升；對氟烷引起的肝細(xì)胞壞死和肝功能異常有抑制作用及膜穩(wěn)定作用；對二氯化二甲聯(lián)吡啶所致的肝微粒體的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)引發(fā)的O2-有消除作用；可顯著抑制凝血酶原時間的延長，有直接抗肝纖維化的作用，這對肝硬變的修復(fù)有積極意義。對膽囊結(jié)石癥的研究表明，小柴胡湯有激活Oddi氏括約肌調(diào)節(jié)作用，從而有效地防止十二指腸液由乳頭逆流，并防止膽汁郁積。此調(diào)節(jié)作用可能是治療胸脅苦滿的主要機(jī)理之一。

2.4 對循環(huán)系統(tǒng)的作用

小柴胡湯浸劑給狗灌胃，觀察麻醉狗的呼吸、血壓、心率、心電圖、左心室壓力及心輸出量，結(jié)果未見明顯影響；而用0.03～0.18g/kg小柴胡湯可使冠狀動脈血流量增加2.0-4.0g/kg劑量可使腎血流量增加。小柴胡湯有抗血小板凝集作用，其抗凝機(jī)理可能與它的激素樣及非激素樣抗炎作用有關(guān)；對血凝纖深因子a2－纖溶酶抑制物和抗凝血酶III均有明顯激活作用;對不同機(jī)制引起高脂血癥均有改善作用；能使豚鼠高膽固醇血癥的血清LDL的膽固醇下降，同時使HDL膽固醇含量增加；可使血液粘度下降，通過改善血液流變性減輕血管壁的損害，預(yù)防和改善動脈硬化。

2.5 抗炎作用

小柴胡湯的抗炎作用，已被許多實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。近年研究認(rèn)為，其抗炎作用是通過抑制花生四烯酸的連鎖反應(yīng)。機(jī)制是小柴胡湯作用于巨噬細(xì)胞，在直接抑制花生四烯酸游離的同時誘導(dǎo)脂皮質(zhì)素或脂皮質(zhì)素類物質(zhì)，從而抑制磷脂酶A2的活性，抑制前列腺素、白細(xì)胞三烯的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用。綠膿菌產(chǎn)生的殺白細(xì)胞素對中樞白細(xì)胞的活性氧釋放有增強(qiáng)作用，其激發(fā)機(jī)制主要是通過Gi(GPT結(jié)合蛋白的一種)參與磷脂酶Ｃ以下的代謝。一組研究表明小柴胡湯抑制活性氧的釋放，主要是參與磷脂酶Ｃ以下的代謝系統(tǒng)，抑制白細(xì)胞素的激發(fā)機(jī)制，從而抑制活性氧的釋放。

2.6 對垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的影響小柴胡湯對垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)呈現(xiàn)雙向調(diào)節(jié)作用。表現(xiàn)在①在類固醇減量過程中并用小柴胡湯，可緩和因連續(xù)投與類固醇引起的ACTH分泌抑制；②對應(yīng)激時ACTH分泌亢進(jìn)有抑制傾向；③對Dex4μg所致的ACTH分泌強(qiáng)抑制狀態(tài)未見影響。由此認(rèn)為小柴胡湯對機(jī)體ACTH分泌異常在一定的范圍內(nèi)有使之恢復(fù)的作用。

2.7 對胃腸道的作用

胸脅苦滿、不欲飲食是小柴胡湯臨床應(yīng)用的指征之一。近年通過實(shí)驗(yàn)對該作用機(jī)制有了新說。一組膽石病人，通過術(shù)中膽道內(nèi)壓的測定觀測小柴胡湯對膽道口括約肌調(diào)節(jié)機(jī)制的影響。結(jié)果在0.1、0.5ml/s灌注壓時，1/4、1/5衰減期與對照組比較明顯縮短，表明小柴胡湯在膽道內(nèi)壓增高時，能使膽道口括約肌松馳迅速并且充分，防止膽汁郁滯，推測這是小柴胡湯用于胸脅苦滿的作用機(jī)制。免疫系統(tǒng)在病態(tài)時分泌的IL-1，通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制攝食行動，故而認(rèn)為感染時出現(xiàn)的食欲不振與免疫活性細(xì)胞分泌的IL-1密切相關(guān)。動物實(shí)驗(yàn)將基因重組型人IL-1β用生理鹽水溶解后給大鼠ip,24h飼料攝取量呈劑量依賴性抑制。在投與IL-1后立刻一次胃內(nèi)投與小柴胡湯，則有明顯地改善食欲的效果，2h后再次投與效果更顯著。推測這是小柴胡湯改善不欲飲食的病理生理學(xué)機(jī)制。

返流入胃的堿性十二指腸液，其中的多種組分單獨(dú)或聯(lián)合作用于胃粘膜，破壞胃粘膜屏障，使H+反彌散增加,最終導(dǎo)致胃粘膜損傷。這是反流性胃炎的主要病理機(jī)制，幽門括約肌功能失調(diào)可能是膽汁反流的原因之一。顧氏等用牛黃膽酸綱和堿性上部小腸液ig造成大鼠胃粘膜的急性炎癥和彈簧機(jī)械性使大鼠幽門括約肌持續(xù)擴(kuò)張?jiān)斐陕苑盗餍晕秆啄Ｐ停^察了小柴胡湯對上述實(shí)驗(yàn)性胃粘膜損傷的作用，表明小柴胡湯對上述胃粘膜損傷有明顯的抑制效果。

2.8 其他藥理作用

改善動脈硬化：近年來血凝纖溶系統(tǒng)紊亂造成的血液性狀惡化，在動脈硬化成因中的作用已引起了注意。小柴胡湯對不同機(jī)制引起的高脂血癥模型都有改善作用，說明其降血脂的機(jī)理不是單一的。實(shí)驗(yàn)證明小柴胡湯可抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生活性氧，阻止內(nèi)皮細(xì)胞損傷。以小柴胡湯處理血小板后添加中性粒細(xì)胞，可明顯抑制過氧化物產(chǎn)生，其抑制不受中性粒細(xì)胞存在的影響。所以認(rèn)為小柴胡湯不僅抑制血小板活化因子刺激血小板產(chǎn)生過氧化物,而且抑制中性粒細(xì)胞的增強(qiáng)產(chǎn)生過氧化物,起致到保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用,從而緩解動脈硬化和血栓形成而防止老化。

中樞作用與維持機(jī)體穩(wěn)定的作用：小柴胡湯對免疫和內(nèi)分泌功能的影響，皆與它的中樞作用密切相關(guān)。小柴胡湯通過中樞，對腎上腺的體液性調(diào)節(jié)起促進(jìn)作用，而對神經(jīng)性調(diào)節(jié)起抑制作用。小柴胡湯對老齡大鼠的體重增加及腎臟、腎上腺重量減輕有明顯的抑制作用，并對老齡大鼠的學(xué)習(xí)獲得時間延長有改善作用。小柴胡湯可減少腦內(nèi)去甲腎上腺素和香草杏仁酸含量，而使多巴胺增加，其對腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)的影響，雖在6周齡大鼠也能重復(fù)，但對老齡鼠的作用更明顯。小柴胡湯的抗應(yīng)激、抗衰老、抗癡呆作用，不僅對治療醫(yī)學(xué)，對預(yù)防醫(yī)學(xué)也有重要影響。

3 小柴胡湯臨床應(yīng)用

3.1 小柴胡湯治療肝膽疾病

衡氏綜述了近年來小柴胡湯治療慢性病毒性肝炎的臨床研究概況，提示小柴胡湯治療本病是有前途的。馬氏介紹了日本有中醫(yī)中藥治療慢性乙型肝炎的研究近況，文中援引5例肝功能異常持續(xù)6個月以上的HBe抗原陽性，慢性乙肝及肝硬化1例，均用小柴胡湯治療，結(jié)果4例轉(zhuǎn)氨酶有改善。80例HBsAg陽性的慢性乙肝患者，單用小柴胡湯治療6個月(7.5g/日)，肝功能好轉(zhuǎn)(AST、ACT)明顯降低）50%，說明小柴胡湯對慢性乙肝患者HBeAg的陰轉(zhuǎn)有一定療效。如與桂枝茯苓丸合用，有希望提高治療效果。慢性活動性乙肝86例，分為小柴胡湯組（湯劑，250ml/d）、小柴胡湯加聯(lián)苯雙酯組、聯(lián)苯雙酯組作對照研究，療程3個月。發(fā)現(xiàn)小柴胡湯在降低ALT方面與聯(lián)苯雙酯相同，但在降低TTT及r球蛋白方面則優(yōu)于聯(lián)苯雙酯。肝穿顯示肝細(xì)胞壞死雖均明顯減輕并趨于局限，但有小柴胡湯組極少見“反跳”現(xiàn)象。楊氏運(yùn)用小柴胡湯治療肝炎后綜合征128例，總有效率為93%。胸脅苦滿是慢性病毒性肝炎患者最常見的癥狀之一，用小柴胡湯加減可奏效。將260例確診為肝硬化的患者隨機(jī)分組對照實(shí)驗(yàn)，說明小柴胡湯能預(yù)防或延緩肝硬化患者潛在的Hcc發(fā)生。日本學(xué)者對206例肝硬化患者的對比觀察結(jié)果，也證明了小柴胡湯對肝硬化向肝。癌轉(zhuǎn)化有抑制作用（顯著性機(jī)率為5%）。對伴有腹水和食道靜脈曲張的非代償性肝硬變5例老年患者，用柴苓湯治療后，4例有效控制了腹水，另一例雖有輕度腹水，但防止了硬化療法引起的腹水增加，肝功能均有改善。

3.2 小柴胡湯對艾滋病的防治

用漢方醫(yī)學(xué)診斷方法對16名同性戀HIV感染者進(jìn)行證的研究，其中6名為小柴胡湯證，小柴胡湯對美州商陸有絲分裂原引起增殖反應(yīng)有增強(qiáng)效果以及對HIV復(fù)制有抑制效果，證實(shí)了小柴胡湯的療效。對11例HIV抗體陽性者進(jìn)行觀察，其中8例服用小柴胡湯，3例服用人參湯口服1年至4年9個月。雖然感染已經(jīng)7～8年，但臨床AIDS發(fā)病者只有1例。對5例艾滋病和4例艾滋病毒(HIV)抗體陽性的血友病患者，用小柴胡湯治療，結(jié)果使輔助性T細(xì)胞和抑制性T細(xì)胞均增加；56例HIV感染者用小柴胡湯或人參湯，觀察表明二方均有改善HIV感染導(dǎo)致低下的免疫功能作用。認(rèn)為小柴胡湯可望對HIV感染者免疫功能的恢復(fù)發(fā)揮作用，對預(yù)防HIV感染者發(fā)展為AIDS有效，對AIDS至少作為輔助治療是有意義的。

3.3 小柴胡湯對腫瘤的防治

小柴胡湯可引起巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的連鎖反應(yīng)，表明小柴胡湯對荷癌機(jī)體和癌細(xì)胞有生物反應(yīng)調(diào)節(jié)物作用，可激活降低的荷癌機(jī)體的免疫功能。對肝硬變患者投予小柴胡湯，長期觀察LAK活性的變化。使用1年以上者LAK活性維持高值，說明小柴胡湯有長期效果。把肝硬變患者260例分為兩組，投藥組服小柴胡湯7.5g/天，對照組服其他藥，投藥組不僅使累積肝癌發(fā)生率下降，而且可以提高長期生存率，表明小柴胡湯有作為化學(xué)預(yù)防藥的可能性。

3.4 小柴胡湯治療心血管系統(tǒng)疾病

劉氏對病毒性心肌炎所致心律失常的病人，用小柴胡湯加減服12劑后癥狀消失。又用柴胡劑治療急慢性心力衰竭12例；服柴胡龍牡湯治療心肌梗塞，頻發(fā)或陣發(fā)生房顫和用柴胡桂姜湯醫(yī)治心動過速、感染性心肌炎Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯等均取得較好療效。段氏用本方加減治療原發(fā)性血小板減少性紫癜，獲效良好。

3.5 小柴胡湯治療腎病

柴胡湯治療15例糖尿病性腎病，結(jié)果尿中微量蛋白明顯改善者10例。金氏用小柴胡湯合五苓散治療激素依賴型腎病綜合癥1例，服藥4個月后停用激素，多次尿檢呈陰性；又以小柴胡湯加減治療急、慢性腎盂腎炎，獲良效。周氏等根據(jù)慢性腎衰患者的臨床表現(xiàn)，以和解法為主治療，臨床和動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，療效肯定。

3.6 小柴胡湯治療呼吸系統(tǒng)疾病

郭氏把體虛易患感冒作為小柴胡湯臨床運(yùn)用指征之一。李氏介紹劉渡舟用小柴胡湯治療感冒。聶氏、徐氏也有報(bào)道，李氏以本方治療經(jīng)期感冒、韓氏以之治小兒夏季感冒，也收到良好效果。同時李氏、胡氏、李氏以之治外感發(fā)熱、黃氏以之治急性熱病、邵氏以之治“復(fù)感”、胡氏以之治馳張熱，均獲良效。姚氏用小柴胡湯合三仁湯治療濕溫傷寒576例，總有效率為97.05%。范氏用本方加味治療外感眩暈173例，總有效率98.8%。田托身份證夫報(bào)道，用小柴胡湯與半夏厚樸湯合方，連用一年，使3例Ⅰ型類固醇依賴性支氣管哮喘病人的癥狀都獲改善，谷崎勝良等總結(jié)了使用小柴胡湯1年，治療類固醇依賴型重癥驗(yàn)證治性哮喘為主的患者28例，有效率64.3%，尤其對支氣管痙攣伴過量分泌和細(xì)支氣管閉塞型有顯著療效。劉氏也有報(bào)道38例咳嗽用小柴湯加減治療，效果良好。

3.7 小柴胡湯治療消化系統(tǒng)疾病

劉氏用大劑小柴胡湯治療膽囊炎285例，總有效率98.9%。曹氏治療頑固性膈肌痙攣、十二指腸壅積綜合癥各1例；楊氏用本方加味治療細(xì)菌性肝膿腫28例；喬氏則用治腸傷寒持續(xù)高熱案1例；葉氏有治十二指腸球部潰瘍1例；袁氏用原方治療夜半惡心案1例均獲良效；吳氏等以本方加減治療膽汁返流性胃炎50例，總有效率96%；傅氏用本方加味治療反流性食管炎，總有效率96.2%。

3.8 小柴胡湯治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病

宋氏對曾三次以“狂躁型精神病”診斷住院的月經(jīng)周期性精神病患者1例，用小柴胡湯加減治療痊愈。楊氏、傅氏、喬氏均有報(bào)道用本方加味治療血管神經(jīng)性頭痛病案。曹氏用本方加味治愈1例診斷為“更年期綜合癥”6年的癔病患者。閻氏用本方加味治療神經(jīng)官能癥。邵氏用本方合桂枝湯加黃芪治愈原發(fā)性多汗癥1例；又用本方加川芎、當(dāng)歸、桂枝治療1例多發(fā)性神視經(jīng)炎，6劑而愈。周氏用本方治療1例植物神經(jīng)功能紊亂的半身汗出，5劑而愈。上村存臣用小柴胡湯合桂枝加芍藥湯治療癲痢、外傷性癲痢、腦外傷后腦電圖異常及顱腦手術(shù)后的病人取得滿意療效。

3.9 小柴胡湯治療婦科疾病

劉氏用小柴胡湯加香附、白芍為基本方隨證加減應(yīng)用于原發(fā)性痛經(jīng)57例，總有效率為96.52%。龔氏以本方隨證加減治療早孕低熱86例，無1例無效。呂氏用“柴胡三仁湯”治療剖腹產(chǎn)術(shù)后高熱23例，用藥4～12劑而體溫正常。趙氏、李氏運(yùn)用本方治療婦人熱入血室。聶氏用本方加丹皮、梔子、生地、杭芍治療經(jīng)期外感，柴胡四物湯治療痛經(jīng)、閉經(jīng)、不育、更年期綜合癥等，效果良好。

3.10 小柴胡湯治療男科疾病

孟氏用小柴胡泊加麻黃治療性別交不射精癥9例，5例痊愈(其中4例已生育)。呂氏用本方加路路通、蜈蚣,治療逆向射精1例，服藥22劑告愈,后其妻懷孕生一男嬰。也有報(bào)道用本方治陽萎效好。

3.11 小柴胡湯治療兒科疾病

郭氏用小柴胡湯加減治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥22例，全部治愈。黃氏用本方合一服散治療小兒頑咳32例，獲良效。余氏治療小兒風(fēng)水癥1例，服本方18劑而愈。馮氏對流行性腮腺炎合并睪丸炎1例取本方4劑治愈。余氏用本方加減治療小兒厭食癥、小兒多汗癥、小兒便秘，效佳。有報(bào)道用柴苓湯治療22例小兒腎病綜合癥獲得較滿意療效。

3.12 小柴胡湯治療五官科疾病

片岡明美通過對虛實(shí)中間證，無發(fā)熱、隱窩有膿腫的慢性扁桃腺炎患者10例的治療，認(rèn)為小柴胡湯低量療法對不是小柴胡湯證的慢性扁桃腺炎患者有顯效，而且副作用少。大山秀樹報(bào)告5例中樞性味覺障礙患者，服用小柴胡湯2周后出現(xiàn)效果。王氏、李氏均有用本方加減治療內(nèi)耳眩暈癥之經(jīng)驗(yàn)。朱氏用本方加減治療急性卡他性中耳炎、慢性化膿性中耳炎急性發(fā)作、大皰性鼓膜炎、前庭神經(jīng)炎、咽部神經(jīng)官能癥、急性咽炎、慢性扁桃體炎急性發(fā)作、急性鼻竇炎，屢獲良效。邵氏用本方治愈神經(jīng)炎1例。周氏用本方加味治療復(fù)視案1例，12劑而愈。蘇氏用本方加減治療急性鼻炎、慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇性，總有效率達(dá)88%。

3.13 小柴胡湯治療皮膚科疾病

朱氏用小柴胡湯加減治愈1例夜間發(fā)作性雙臉下瘙癢。二官文乃用本方治療文身水銀過敏性皮炎1例，治療一例皮炎、潰瘍均告痊愈。

3.14 其他

舒氏用小柴胡湯加減分別用于子時發(fā)熱、午時腰痛案的治療，效佳。謝氏也以本方加減治療定時發(fā)熱、定時脘腹痛、定時頭痛、定時發(fā)疹，均獲良效、張氏等以小柴胡湯化裁治療哮喘定時性發(fā)作41例，總有效率為87.8%。馬氏用本方加味治愈1例藥物副反應(yīng)。李氏、易氏報(bào)道用注方治療惡性腫瘤晚期非感染性發(fā)熱。徐氏治療1例泌尿系結(jié)石用本方加減取得良好效果。蔣場彰等以呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的外科手術(shù)患者66例為觀察對象,結(jié)果表明小柴胡湯可改善外科手術(shù)后的臨床癥狀、使血液生化檢查恢復(fù)正常。

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