公元前336年，腓力二世在埃格舉行自己女兒的婚禮時(shí)被皇家保鏢保薩尼阿斯刺殺身亡，其策劃沒有最終的解答，奧林匹亞由于她對(duì)此公開表示喜悅以及和兇手共有的與伊庇魯斯的聯(lián)系而被懷疑為幕后策劃者。而亞歷山大則代表官方馬其頓指責(zé)兇手是受波斯國王大流士三世的指使，這成為他后來向波斯進(jìn)攻的理由。
繼位和鞏固政權(quán)（前336年～前335年）
20歲的亞歷山大被馬其頓軍隊(duì)中的安提帕特（Αντ?πατρος）派系推舉為新國王。利用在佩拉（Π?λλα）的優(yōu)勢(shì)，他通過腓力二世的葬禮和減少稅收的政策贏得了馬其頓人民和軍隊(duì)的支持。他以參與腓力二世的暗殺的罪名處死埃羅普斯（Α?ροπος）的兩個(gè)兒子Ηρομ?νης和Αρραβα?ος（但赦免了第三個(gè)）和當(dāng)時(shí)被腓力派遣東征于小亞細(xì)亞的阿塔魯斯。同有繼位權(quán)的阿明塔斯（Αμ?ντας）則以策謀顛覆亞歷山大的罪名被處死。奧林比亞則殺了克利奧帕特拉和她的也有繼位權(quán)的兒子。20歲的亞歷山大被馬其頓軍隊(duì)中的安提帕特（Αντ?πατρος）派系推舉為新國王。利用在佩拉（Π?λλα）的優(yōu)勢(shì)，他通過腓力二世的葬禮和減少稅收的政策贏得了馬其頓人民和軍隊(duì)的支持。他以參與腓力二世的暗殺的罪名處死埃羅普斯（Α?ροπος）的兩個(gè)兒子Ηρομ?νης和Αρραβα?ος（但赦免了第三個(gè)）和當(dāng)時(shí)被腓力派遣東征于小亞細(xì)亞的阿塔魯斯。同有繼位權(quán)的阿明塔斯（Αμ?ντας）則以策謀顛覆亞歷山大的罪名被處死。奧林比亞則殺了克利奧帕特拉和她的也有繼位權(quán)的兒子。
被迫與腓力結(jié)盟的希臘城城邦雅典和仇恨腓力二世的底比斯把腓力二世被刺看作是重新贏得獨(dú)立的機(jī)會(huì)。為了贏得希臘同盟的承認(rèn)，公元前336年末，亞歷山大帶領(lǐng)軍隊(duì)進(jìn)入原被腓力二世統(tǒng)治的特薩利（Θεσσαλ?α），在成功打破其貴族在邊境的抵制后，他被承認(rèn)為特薩利新的世襲統(tǒng)治者。亞歷山大之后南下，使得底比斯投降，雅典也再次臣服。
當(dāng)亞歷山大登位時(shí)，馬其頓的國庫緊缺。公元前335年，在科林斯重新得到除斯巴達(dá)之外的希臘城邦同盟支持的亞歷山大重征馬其頓北部色雷斯（Θρ?κη），為東征小亞細(xì)亞穩(wěn)固北部防線，并報(bào)復(fù)公元前338年當(dāng)?shù)靥乩锇屠?#932;ριβαλλος）部落對(duì)腓力二世部隊(duì)的偷擊和戰(zhàn)利品的盜竊。在多瑙河打敗特里巴利后，他進(jìn)軍并打敗威脅馬其頓西北的伊利里亞，補(bǔ)正了腓力二世執(zhí)政時(shí)的重要失敗。
與此同時(shí)，雅典和當(dāng)?shù)貜?qiáng)權(quán)底比斯，把亞歷山大死于多瑙河的謠言看作新的機(jī)遇。底比斯再次起義后，亞歷山大從伊利里亞不經(jīng)馬其頓只用14天便到達(dá)底比斯。他與希臘同盟國徹底摧毀了底比斯，消除了威脅馬其頓的三大希臘勢(shì)力之一（其余為：雅典、斯巴達(dá)），把其國境分給盟國，并把大部分底比斯邦民售為奴隸。軍事支持（但軍隊(duì)尚未過國界的）底比斯的阿卡狄亞（Αρκαδ?α）隨之處死其國領(lǐng)袖，未軍事支持底比斯而已被港口封鎖的雅典隨后也放棄抵抗。
波斯出征初期（前334年～前333年）
希臘與波斯的敵對(duì)始于公元前6世紀(jì)，當(dāng)時(shí)位于小亞細(xì)亞的自由希臘城邦淪陷于向西擴(kuò)張的波斯王國。在愛奧尼亞（Ιων?α）叛亂和馬拉松（Μαραθ?ν）戰(zhàn)役后。公元前481年，波斯國王薛西斯一世在第二次波斯戰(zhàn)爭時(shí)試圖占領(lǐng)整希臘。雖然薛西斯一世被打回波斯之后也再?zèng)]有進(jìn)攻希臘，但薛西斯一世在公元前480年火燒雅典衛(wèi)城及其他被認(rèn)為瀆神的行為使得亞歷山大時(shí)的希臘政界仍存在著報(bào)仇和反攻波斯的聲音，這也被腓力二世和亞歷山大所利用。
以父親被波斯人刺殺和“解放小亞細(xì)亞希臘城邦”的口號(hào)，公元前334年亞歷山大出征小亞細(xì)亞，母親奧林匹亞則留在佩拉執(zhí)政，安提帕特也留守在馬其頓，以約12000步兵和1500騎兵維持對(duì)歐洲的勢(shì)力。亞歷山大自己帶著由馬其頓和其他希臘城邦組成的約30000～40000步兵和4000～5000騎兵越過了希里帕（Ελλ?σποντος，今日的達(dá)達(dá)尼爾海峽）。雖然他的出征彌補(bǔ)了腓力二世遺留給他的債務(wù)，一個(gè)空了的國庫使他只帶了30天的補(bǔ)給。
在小亞細(xì)亞亞歷山大和小部分部隊(duì)首先訪問了特洛伊，他和他從童年來的親友海菲斯提恩（?φαιστ?ων）分別祭阿基里斯和《伊利亞特》中阿基里斯的親友帕特洛克羅斯（∏?τροκλος）。隨后亞歷山大與將軍帕曼紐帶領(lǐng)的其余部隊(duì)回合，繼續(xù)向波斯地方總督的要塞Δασκ?λιον進(jìn)軍。附近的兩個(gè)希臘城市中，Κ?ζικος已獨(dú)立于波斯，∧?μψακος不希望被“解放”，而部隊(duì)急需通過征服得到補(bǔ)給。
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