遠(yuǎn)征印度（前327年～前325年）
這時(shí)亞歷山大已經(jīng)征服了整個(gè)波斯帝國(guó)，本可以返回家園，重新籌劃他的新領(lǐng)土。但是他征服的欲望并沒(méi)有得到滿(mǎn)足，而是繼續(xù)揮軍進(jìn)入阿富汗，又從阿富汗穿過(guò)興都庫(kù)什山脈進(jìn)入印度。進(jìn)軍到印度何以東的海達(dá)佩斯(Hydaspes)河，和前來(lái)抗擊的印度國(guó)王波拉斯(Porus) 夾河對(duì)峙，打了他4大會(huì)戰(zhàn)的最后一戰(zhàn)：海達(dá)佩斯會(huì)戰(zhàn)，徹底擊潰了波拉斯的軍隊(duì)。因?yàn)闅J佩波拉斯的勇敢，也為了贏得當(dāng)?shù)厝说膿碜o(hù)，亞歷山大戰(zhàn)后義釋被俘的波拉斯，仍然讓他作印度國(guó)王。盡管波拉斯的兩個(gè)兒子和一個(gè)孫子在戰(zhàn)場(chǎng)上陣亡，波拉斯本人此后仍然對(duì)亞歷山大死心塌地地效忠。此時(shí)亞歷山大手下的軍隊(duì)已經(jīng)厭戰(zhàn)，亞歷山大不得不開(kāi)始西歸，途中他還派人進(jìn)行了一系列探險(xiǎn)活動(dòng)，包括查明印度河入?？?，尋找波斯灣，并繪制海岸地形圖，還想查清里海究竟是海還是湖，等等。
末年（前324年～前323年）
回波斯的第二年，亞歷山大用了近一年的時(shí)間對(duì)他的帝國(guó)和軍隊(duì)進(jìn)行改編，這是一次重大的改編。亞歷山大從小就認(rèn)為希臘民族代表了唯一真正的開(kāi)化民族，而所有非希臘民族都是野蠻民族。這當(dāng)然是在整個(gè)希臘世界流行的觀(guān)點(diǎn)，甚至亞里士多德也有這種看法。盡管亞歷山大已經(jīng)徹底打敗了波斯軍隊(duì)，但是他逐漸認(rèn)識(shí)到波斯人根本就不是野蠻人，他們與希臘人一樣具有智慧和才能，一樣值得尊敬。因此他產(chǎn)生了融其帝國(guó)的兩部分于一體的設(shè)想，由此創(chuàng)造了合二而一的希臘波斯民族共和王國(guó)，當(dāng)然是他自己當(dāng)最高統(tǒng)治者。據(jù)我們所知，他確實(shí)想讓波斯人與希臘人和馬其頓人結(jié)成同等的伙伴。為了實(shí)現(xiàn)這一計(jì)劃，他把大量的波斯部隊(duì)編入自己的部隊(duì)，還為此舉行了一次盛大的“東西方聯(lián)合”宴會(huì)。在宴會(huì)上，幾千名馬其頓士兵同亞洲婦女正式結(jié)成夫妻。他自己雖然從前與一位亞洲公主結(jié)過(guò)婚，這次卻娶個(gè)達(dá)賴(lài)?yán)沟呐畠簽槠蕖?br>
顯然亞歷山大企圖利用這支改編的軍隊(duì)再開(kāi)展征服活動(dòng)。我們知道他打算入侵阿拉伯，也許還有波斯帝國(guó)以北地區(qū)，也許打算再次入侵印度或征服羅馬，迦太基和西地中海地區(qū)。不管他的算盤(pán)如何，結(jié)果進(jìn)一步的征服活動(dòng)都未能進(jìn)行。公元前323年6月初，亞歷山大在巴比倫突然因發(fā)熱而病倒，十天后就死去了。其時(shí)還不滿(mǎn)33歲。歷史以來(lái)其死因有不斷的爭(zhēng)議。大多數(shù)記載亞歷山大在巴比倫的一次痛飲后，得了瘧疾，有理論認(rèn)為他死于嚏根草中毒。被下毒的理論被如Robin Lane Fox質(zhì)疑，由于在古希臘缺乏長(zhǎng)作用時(shí)間的毒。
美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心在最新出版的2004年7月號(hào)《新型傳染疾病》雜志里刊登了幾篇論文，討論了“亞歷山大死于西尼羅河病毒”說(shuō)法。
亞歷山大并未留下帝位的合法繼承者，與他最親近的是一位昏弱無(wú)能的異母兄弟。傳說(shuō)，當(dāng)他的朋友在他臨死前要求他指定一位繼承人時(shí)，他含糊說(shuō)：「讓最強(qiáng)者繼承。」于是他死后，他的將領(lǐng)們企圖瓜分這個(gè)帝國(guó)，引發(fā)一些年輕軍官對(duì)這種安排的不滿(mǎn)，繼而發(fā)生一連串的戰(zhàn)爭(zhēng)，在這場(chǎng)斗爭(zhēng)中，亞歷山大的母親、妻于和孩子都橫遭殺身之禍。終于在公元前301年的一場(chǎng)決定性戰(zhàn)役，由三位勝利者（即托勒密、塞流息得、馬其頓）瓜分了亞歷山大帝國(guó)的版圖，開(kāi)啟了希臘化時(shí)代。除了馬其頓本土和最遠(yuǎn)的印度以外，亞洲部份由部將敘拉古(Seleucids， 又譯塞琉古)繼承，這就是后世和羅馬帝國(guó)龐培，克拉蘇等人征戰(zhàn)不休的敘拉古帝國(guó)。埃及由部將托勒密(Ptolemy)繼承，這就是埃及的托勒密王朝，直傳到后世和凱撒結(jié)婚的埃及艷后克莉奧佩特拉為止。
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