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陳根:研究發(fā)現,關于PD-L1的免疫治療機制

|陳根

在世界各地,肺癌都是常見的死亡原因。醫(yī)護人員將肺癌大致歸為兩種類型:小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)。這種分類取決于腫瘤細胞本身的微觀外觀,特別是細胞的大小。

SCLC約占肺癌的20%,是所有肺癌中最具侵襲性和快速發(fā)展的癌癥。SCLC與吸煙有關,這些腫瘤中只有1%發(fā)生在非吸煙者中。SCLC迅速轉移到體內的許多部位,并且在其廣泛傳播后最常被發(fā)現。

NSCLC是常見的肺癌,約占所有肺癌的80%。這兩種類型的癌癥以不同的方式生長和擴散,并且具有不同的治療選擇,因此把它們區(qū)分開來極為重要。

當前已經有多款以抗PD-1/PD-L1抗體為基礎的免疫治療方案相繼被FDA批準,用于NSCLC一線標準治療。然而,這些免疫治療方案的獲批,是基于和傳統(tǒng)含鉑雙藥化療對比臨床試驗的結果。并且,由于缺乏頭對頭前瞻性臨床試驗的對比結果,這些免疫治療方案在臨床實踐中給醫(yī)生的選擇帶來了困難。

針對于此,近日,耶魯大學醫(yī)學院癌癥中心的研究人員闡述了當前驅動基因陰性晚期患者一線免疫治療的策略選擇,以及一些影響治療決策的因素。

腫瘤免疫療法已經在全球范圍內掀起了一波又一波的熱浪,其中免疫檢查點抑制劑(PD-1/PD-L1抑制劑等)十分熱門。然而,PD-1的治療仍然只有10-30%的患者表現出長期、持久的反應,大多數人群缺乏響應。

  有研究認為,這是因為腫瘤細胞膜表面PD-L1表達有誘導型表達(主要是IFN-γ)和組成型表達(腫瘤細胞內源性如EGFR突變驅動)兩種。相比組成型表達的PD-L1,誘導型PD-L1能反映腫瘤免疫逃逸。

因此,誘導表達型PD-L1的患者往往能從PD-1/PD-L1抗體治療中獲益。遺憾的是,現在基于免疫組化的PD-L1表達水平檢測并不能區(qū)分二者。除此之外,不同的免疫檢查點抑制劑分別對應不同的PD-L1檢測試劑或平臺,且其判讀閾值也各不相同。PD-L1動態(tài)表達,在腫瘤內表達存在異質性。

當前,多個臨床試驗在探索關于PD-L1的免疫治療,未來不同的聯(lián)合治療新策略也在積極開發(fā)。

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