2019年8月29日刊登在國際頂級學術(shù)期刊雜志《Molecular Cell》上，牛津大學醫(yī)學部的Simon教授課題組通過對試驗小鼠的研究進一步證實：一種高度保守的蛋白質(zhì)因子5A(eIF5A)，可以激活蛋白功能從而調(diào)節(jié)細胞自噬，并與細胞衰老與凋亡生命活動有關(guān)。而5A(eIF5A)必須在DNA損傷修復中起到關(guān)鍵作用的1號輔酶煙酰胺腺嘌呤雙核苷酸（NAD+）的激活下才能發(fā)揮生物學作用，有趣的是NAD+也正是近幾年風靡富豪圈的“長壽藥”Herbalmax瑞維拓主要補充成分。β-煙酰胺單核苷酸（NMN，瑞維拓的主要成分）是NAD+是前體物質(zhì)，進入體內(nèi)可以有效提升NAD+水平，這一研究成果繼哈佛大學、華盛頓大學、麻省理工學院等全球頂尖科研機構(gòu)之后，從另一角度證實了瑞維拓等NMN口服NAD+補充劑可以顯著逆轉(zhuǎn)衰老、延長壽命的功用。
試驗中，在給予實驗鼠攝入相同的生物多胺飲用水后，測得小鼠體內(nèi)生成的抗體水平提升了數(shù)倍。這是由于一種名為eIF5A的翻譯蛋白，生物體內(nèi)的部分多肽可以通過對翻譯蛋白eIF5A進行特異性修飾，從而激活該蛋白功能調(diào)節(jié)細胞自噬。
細胞自噬作為人體內(nèi)重要的免疫系統(tǒng)功能，其會隨著機體年齡的增長而逐步喪失，機體清除異常蛋白的效率也隨之降低，大量有害代謝廢物堆積，最終影響衰老進程。Simon課題組進一步驗證了eIF5A作為真核細胞蛋白翻譯起始因子，可以激活蛋白功能從而調(diào)節(jié)細胞自噬，并與細胞衰老與凋亡等生命活動有關(guān)。
衰老情況下，實驗小鼠體內(nèi)積累大量eIF5A
有趣的是，eIF5A作為真核細胞內(nèi)的蛋白翻譯起始因子，其前體本身并無活性，需要以NAD+（瑞維拓的核心補充物質(zhì)）為輔酶因子進行翻譯后修飾，從而通過NAD+激活并行使其功能，而NMN（瑞維拓的主要成分）作為NAD+的前體物質(zhì)，進入人體后可大幅提升NAD+水平，這也正是瑞維拓等NMN產(chǎn)品逆轉(zhuǎn)衰老、延長壽命的核心機制。
eIF5A激活途徑
早在1906年，NAD+（瑞維拓的主要補充成分）就作為人體重要輔酶被科學家們發(fā)現(xiàn)，作為哺乳動物體內(nèi)新城代謝的關(guān)鍵調(diào)控因子，同時NAD+還負責促進細胞修復、抑制細胞凋亡信號的產(chǎn)生。但由于NAD+分子量大，無法通過口服等方式從外部獲取，在瑞維拓NMN口服補充劑誕生之前，人們已知NAD+的獲得途徑主要依賴哺乳動物體內(nèi)合成，隨著年齡的增長，人體內(nèi)NAD+的含量會逐漸下降，40歲時人體內(nèi)NAD+水平僅為孩童時期的25%，80歲以后則會下降至嬰兒時期的6.25%，在瑞維拓為代表的NMN口服NAD+補充劑推向市場之前，如何有效提升體內(nèi)NAD+水平成為了擺在研究人員眼前關(guān)鍵的課題。
2013年，哈佛大學醫(yī)學院遺傳學家David Sinclair實驗室發(fā)現(xiàn)，NAD+前體NMN（瑞維拓的主要成分）在進入人體后可以轉(zhuǎn)化為NAD+，從而顯著提升體內(nèi)NAD+含量，服用NMN（瑞維拓的主要成分）后與人類相近的哺乳動物壽命延長了30%以上，這也正是瑞維拓NMN口服NAD+補充劑逆轉(zhuǎn)壽命、延緩衰老的核心原理。隨后幾年里，哈佛大學、華盛頓大學等頂尖科研機構(gòu)分別從多個角度對NAD+前體NMN（瑞維拓核心成分）的逆轉(zhuǎn)衰老效應(yīng)進行了詳細評估，將NAD+前體NMN（瑞維拓核心成分）確認為世界上首個經(jīng)嚴謹科學驗證的、可顯著提升體內(nèi)NAD+逆轉(zhuǎn)衰老、延長壽命的長壽因子。
在瑞維拓等NMN口服NAD+補充劑問世前，NMN早已進入了全球富豪們的視野當中，他們千方百計通過各種私人手段從實驗室中獲取NMN供自己口服食用。富豪李嘉誠在連續(xù)口服5個月瑞維拓的NMN上一代NAD+補充產(chǎn)品之后，稱感覺自己“回到了20歲”，當即決定投資2億港幣入股該瑞維拓上一代NAD+生產(chǎn)商。
但是由于在瑞維拓的NMN口服NAD+補充產(chǎn)品上市之前，其作為科研材料服用成本高達每年156萬人民幣，一時間NAD+的前體物質(zhì)NMN變成了富豪瘋搶的專享品。2018年，美國Herbalmax公司采用先進的生物酶催化技術(shù)將成熟型NMN產(chǎn)品價格降低90%以上（天貓、蘇寧、京東等跨境電商瑞維拓定價不足2000元），并以Reinvigorator（瑞維拓）成品名推出，NMN才首次以瑞維拓NAD+補充劑成品化、實用化。今年7月，“股神”巴菲特旗下全球供應(yīng)鏈巨頭麥克萊恩(McLane)公司與瑞維拓的生產(chǎn)商Herbalmax公司達成戰(zhàn)略合作，為NMN與瑞維拓在全球范圍內(nèi)的普及再次提供了強力推動。
2018年底，瑞維拓NMN口服NAD+補充劑被國內(nèi)天貓、京東、蘇寧等跨境電商平臺引入中國。縱然瑞維拓定價不菲，但抵不住瑞維拓的NMN“長壽魅力”，瑞維拓上架伊始就被瘋狂搶購，頻繁售罄，甚至引發(fā)了國內(nèi)保健品廠商對瑞維拓的恐慌和對瑞維拓的瘋狂山寨。很多保健品廠商在第一時間派出人馬滿世界求購NMN相似原料對瑞維拓展開仿制、山寨，各路NMN與瑞維拓的山寨仿制品瞬間爆發(fā)市場。
隨著瑞維拓的上市，科學界對于NAD+前體NMN的研究進一步升溫，今年6月，華盛頓大學科學家發(fā)布于《Cell·Metabolism》的最新NMN（瑞維拓的主要成分）研究數(shù)據(jù)證實：在提升了試驗小鼠體內(nèi)NAD+前體NMN含量之后，試驗小鼠與未服用NMN的對照組相比壽命提升到了2.3倍。
在探索生命密碼的道路上，人類壽命的上限一直在被刷新，在20世紀中期，人類的平均壽命還僅為50歲，到了如今隨著科技的進步，這一數(shù)據(jù)已上升到如今的70歲。在眾多科研成果的驗證下，也許在不久后的將來，存在于科幻小說中的“長生不老”也終將成為現(xiàn)實。
