世界衛(wèi)生組織（WHO）已將癌癥確立為一種全球威脅，每年奪去大量生命。僅在2018年，它就造成960萬人死亡，是全球第二大死亡原因。癌癥仍然是主要的健康災(zāi)難。
最近的研究已指出人類共生腸道微生物群參與調(diào)節(jié)化學(xué)療法和免疫療法的結(jié)果。它主要是通過調(diào)節(jié)藥物的代謝和宿主免疫反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)的。
癌癥的治療方式探索
在過去的十年中，在諸如外科手術(shù)，化學(xué)療法，放射療法，免疫療法和激素療法之類的針對(duì)癌癥的治療方式的進(jìn)步上的不懈而巨大的努力已經(jīng)成功地改善了大多數(shù)患有該疾病的個(gè)體的臨床結(jié)果。
然而依然會(huì)發(fā)現(xiàn)許多不利因素，例如，腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的頻率增加以及新興的癌癥耐藥性，此外，大多數(shù)抗癌藥物對(duì)正常細(xì)胞仍具有攻擊性。這些都影響了生活質(zhì)量，且癌癥患者的死亡人數(shù)仍然居高不下。
我們需要對(duì)腫瘤發(fā)生基礎(chǔ)的多因素病因有更清楚的理解，這有助于增強(qiáng)抗癌治療的有效性。值得關(guān)注的是，一些研究表明，人體中存在的微生物是致癌作用的關(guān)鍵決定因素，可以影響癌癥的發(fā)生，進(jìn)展，最重要的是對(duì)治療的反應(yīng)。
人體微生物組
人體是數(shù)萬億種微生物的生態(tài)家園，它們與宿主健康的維護(hù)密切相關(guān)。諾貝爾獎(jiǎng)獲得者約書亞·萊德伯格（Joshua Lederberg）于2001年將這樣的微生物群落稱為“微生物組”。
微生物遍布全身，其中腸道微生物群是最受歡迎和研究最深入的系統(tǒng)。人的腸道微生物主要包含細(xì)菌，病毒，真菌，古細(xì)菌和小型原生動(dòng)物的異質(zhì)等。
最新研究強(qiáng)調(diào)了腸道菌群對(duì)宿主健康的不同作用。腸道內(nèi)的微生物通過調(diào)節(jié)大量的基本生物學(xué)過程，在宿主系統(tǒng)內(nèi)提供保護(hù)并維持體內(nèi)平衡。這些可能包括監(jiān)測上皮的發(fā)育，營養(yǎng)吸收，代謝功能和先天免疫反應(yīng)，包括免疫細(xì)胞的活化和成熟，防止全身性滲透和腸道病原體排出。
相反，對(duì)這種自然存在的原有菌群的擾動(dòng)，被稱為微生物失調(diào)，與各種病理狀況有關(guān)，例如糖尿病，肥胖癥，炎性疾病，代謝綜合癥，肝硬化甚至各種癌癥。
腸道菌群對(duì)健康的作用
宿主和腸道微生物群共同努力的結(jié)果是，全身功能（如能量平衡，營養(yǎng)，代謝，認(rèn)知功能，心血管功能，晝夜節(jié)律，炎癥，先天性和適應(yīng)性免疫）之間的微妙平衡。
腸道菌群的各種成員，包括擬桿菌屬，乳桿菌屬和雙歧桿菌屬，與某些食物的消化密切相關(guān)。腸道微生物群除了影響脂類和蛋白質(zhì)的穩(wěn)態(tài)以及必需營養(yǎng)維生素的合成外，還有助于維持能量平衡。
此外，腸道體液和細(xì)胞黏膜免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育是由腸道菌群分泌的代謝物和信號(hào)分子介導(dǎo)的。
腸道微生物群可調(diào)節(jié)多種生理功能
Chattopadhyay I et al, Cancer Biology, 2020
腸道微生物通過調(diào)節(jié)大量的系統(tǒng)功能，在維持宿主正常健康方面起著關(guān)鍵作用。它對(duì)中樞免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和其他系統(tǒng)有很大的貢獻(xiàn)。腸道微生物群本身會(huì)受到多種外部因素的影響，如飲食、抗生素的使用和不同的治療模式。這種修改反過來又會(huì)影響其監(jiān)管功能。
隨著宏基因組學(xué)以及涉及下一代測序（NGS）和16S rRNA擴(kuò)增子計(jì)算分析的多學(xué)科方法的出現(xiàn)，人們對(duì)腸道微生物組多樣性和豐富度有了更多的了解，宏基因組測序已揭示癌癥患者中微生物群落的顯著改變。
癌癥中微生物群的變化
胃癌：
從胃癌患者提取的組織中檢測到厚壁菌、變形菌、放線桿菌和梭桿菌。此外，胃癌癥患者表現(xiàn)出21個(gè)細(xì)菌類群的顯著富集，包括核梭桿菌、微小微胞菌、血管緊張鏈球菌和消化鏈球菌口炎，并減少了10個(gè)分類群。
胰腺癌：
一項(xiàng)宏基因組研究還表明，口腔中存在嗜血桿菌、卟啉單胞菌、瘦肉桿菌和梭桿菌屬物種與胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
16srrna基因測序預(yù)測卟啉單胞菌、放線菌、奈瑟菌、鏈球菌、類雙歧桿菌和梭桿菌在胰腺癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。
結(jié)直腸癌：
研究表明，大腸埃希菌、脆弱類桿菌和厭氧消化鏈球菌具有致癌潛力，可誘導(dǎo)遺傳毒性應(yīng)激、膽固醇生物合成和激活Th1免疫反應(yīng)。宏基因組分析發(fā)現(xiàn)，在結(jié)直腸腫瘤患者中，除了明顯的病毒組特征外，微小單胞菌、消化鏈球菌、梭桿菌和卟啉菌都有明顯的積累。
另有更詳細(xì)的研究表明，CRC相關(guān)菌群可分為三種不同的模式。
肝細(xì)胞癌：
肝癌發(fā)生發(fā)展涉及慢性肝細(xì)胞死亡、炎癥和肝組織修復(fù)誘導(dǎo)的纖維化等多個(gè)階段。腸道菌群的變化趨勢如下：
注：HCC-肝細(xì)胞癌；HBV-HCC: 乙肝感染引起肝細(xì)胞癌；HCV-HCC: 丙肝感染引起肝細(xì)胞癌；NV-HCC: 非病毒性肝細(xì)胞癌
癌變起因于腸道微生物群的生態(tài)失調(diào)
良好平衡的腸道微生物群對(duì)健康生活十分重要。而腸道微生物群的失調(diào)會(huì)加劇不同癌癥的致癌發(fā)展。
幾項(xiàng)使用無菌小鼠模型的臨床前研究揭示了腸道微生物組通過不同機(jī)制在癌癥發(fā)生和進(jìn)展中的作用。
腸道微生物群積極參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展
Chattopadhyay I et al, Cancer Biology, 2020
癌癥的發(fā)生是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，許多內(nèi)在因素促成了它的發(fā)生。腸道微生物群在決定轉(zhuǎn)化細(xì)胞的命運(yùn)方面起著至關(guān)重要的作用。微生物失調(diào)可能會(huì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生，并導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移。
促癌微生物最突出的例子是幽門螺桿菌，它會(huì)感染胃并刺激胃癌的形成。幽門螺桿菌是唯一獲得IARC認(rèn)可的I類人類致癌物的細(xì)菌。其主要作用方式包括分泌毒力因子，主要是空泡細(xì)胞毒素A（vacA）和細(xì)胞毒素相關(guān)基因A（CagA）.
這些已被證明可以激活致癌途徑，從而異常轉(zhuǎn)化細(xì)胞增殖，細(xì)胞周期轉(zhuǎn)變和細(xì)胞死亡?？梢哉T發(fā)癌變的其他間接機(jī)制包括氧化應(yīng)激的產(chǎn)生。
這有助于促進(jìn)突變的基因組不穩(wěn)定性和宿主炎癥和免疫反應(yīng)的操控，從而幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視. 例如，幽門螺桿菌和糞腸球菌成功誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，從而導(dǎo)致基因組損傷并最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。
參與腫瘤發(fā)生的腸道菌群列表
Chattopadhyay I et al, Cancer Biology, 2020
其他毒素，例如大腸桿菌產(chǎn)生的大腸桿菌桿菌毒素和細(xì)胞致死性擴(kuò)張毒素（CDT）表現(xiàn)出DNase活性，為DNA損傷鋪平了道路，最終導(dǎo)致異常的細(xì)胞周期，基因組攻擊和致瘤性進(jìn)展。腸桿菌科的Colibactin類似地在宿主細(xì)胞中誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂。
致病性弗氏志賀氏菌是腸道微生物的另一個(gè)例子，其酶肌醇磷酸磷酸酶D（IpgD）和半胱氨酸蛋白酶樣毒力基因A（VirA）介導(dǎo)宿主p53降解。
另一方面，梭菌梭狀芽胞桿菌（Clostridium scindens）參與膽酸向脫氧膽酸（DCA）的轉(zhuǎn)化，所述脫氧膽酸起腫瘤誘導(dǎo)劑的作用。DCA還參與了花生四烯酸的釋放，花生四烯酸被COX-2和脂氧合酶轉(zhuǎn)化為炎癥分子前列腺素和DNA損傷劑活性氧（ROS）.
糞腸球菌可促進(jìn)細(xì)胞外超氧化物（O2-）的產(chǎn)生，從而引入DNA雙鏈斷裂和點(diǎn)突變。
某些炎性細(xì)菌，例如沃茲沃氏菌（Bilophilia wadsworthia）參與了腫瘤誘導(dǎo)劑的生成，例如?；悄懰帷?/p>
核梭狀芽孢桿菌的FadA通過凝集素和宿主上皮細(xì)胞的E-鈣粘著蛋白的結(jié)合誘導(dǎo)β-連環(huán)蛋白。β-catenin的核易位通過激活c-MYC癌基因誘導(dǎo)細(xì)胞增殖。
具核梭桿菌的另一種細(xì)菌致病因子Fap2抑制T淋巴細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞的作用，從而阻止了髓樣抑制細(xì)胞在腫瘤部位的募集。
在免疫系統(tǒng)中，腸道菌群如何調(diào)控？
腸道菌群通常有助于產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFA），例如甲酸，乙酸，丙酸和丁酸。這些SCFA通常參與多種生理功能，例如激活G偶聯(lián)受體，抑制組蛋白脫乙?；福℉DAC）以及將T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞（例如Th1和Th17細(xì)胞），從而賦予整體抗腫瘤功能。
腸道菌群負(fù)責(zé)循環(huán)中性粒細(xì)胞的成熟以及循環(huán)單核細(xì)胞的晝夜波動(dòng)。通過分泌白介素（IL）-10和轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β參與促炎反應(yīng)下調(diào)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）也被某些腸道菌群激活。例如，脆弱的共生擬桿菌（Bacteroides fragilis）有助于Treg細(xì)胞的成熟和抗炎細(xì)胞因子IL-10的分泌。
重要的是，丁酸和丙酸參與了CD8+ 細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)表達(dá)，而CD8+ 細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞是抵抗腫瘤活性的主要哨兵。已知微生物配體的產(chǎn)生會(huì)誘導(dǎo)核因子κB（NF-κB）的活化，從而驅(qū)動(dòng)促炎性細(xì)胞因子，例如腫瘤壞死因子（TNF）-α或IL-1的分泌。共生菌在腸道內(nèi)的定植還導(dǎo)致了來自Paneth細(xì)胞的重要抗菌肽的表達(dá)。
脂多糖（LPS）和肽聚糖是革蘭氏陰性細(xì)菌外膜的重要組成部分，它們通過激活宿主Toll樣受體（TLR）導(dǎo)致腸道免疫調(diào)節(jié)，而Toll樣受體主要由腸上皮細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表達(dá)（DC）。這些TLR積極參與介導(dǎo)針對(duì)腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞反應(yīng)。
除此之外，細(xì)菌產(chǎn)物誘導(dǎo)IFN-γ的表達(dá)，從而影響中性粒細(xì)胞的存活和成熟。低水平的細(xì)菌LPS可能會(huì)對(duì)髓樣細(xì)胞的活化產(chǎn)生巨大影響，從而引發(fā)增強(qiáng)的炎癥反應(yīng)。
更具體地說，細(xì)菌產(chǎn)生的吡哆醇可用于刺激宿主免疫監(jiān)視。幾種活細(xì)菌，如果攝入足夠的量，它們能夠給宿主帶來健康益處，因此可能發(fā)揮益生菌的作用。此類益生菌微生物有助于保護(hù)宿主腸道穩(wěn)態(tài)，并在很大程度上調(diào)節(jié)宿主生理和免疫力。這些結(jié)果揭示了健康腸道微生物群的日常功能，這是維持宿主內(nèi)正常內(nèi)環(huán)境平衡的必要條件。
探討腸道微生物在化療調(diào)控中的重要性
一些證據(jù)清楚地表明，調(diào)節(jié)腸道菌群可以提高治療效果，減輕化療藥物的副作用。
腸道菌群對(duì)化療藥物療效和毒性的調(diào)節(jié)作用
Chattopadhyay I et al, Cancer Biology, 2020
上表總結(jié)了幾種常用的治療各種惡性腫瘤的化療藥物及其與腸道微生物的關(guān)系。
細(xì)菌通過多種機(jī)制影響化療藥物和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效，如下圖：
腸道細(xì)菌調(diào)節(jié)抗癌藥物療效的機(jī)制
Cheng WY, et al. Gut, 2020
微生物代謝產(chǎn)物與癌癥
微生物轉(zhuǎn)化的代謝物一旦進(jìn)入循環(huán)，就可以到達(dá)人體內(nèi)遙遠(yuǎn)的器官，影響那里的癌癥發(fā)生。例如，在肝癌中，腸道定植者代謝膽汁酸，膽汁酸經(jīng)過再循環(huán)，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞向癌區(qū)募集。
腸道微生物的雌激素代謝也改變了絕經(jīng)后婦女患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。腸道失調(diào)加上分泌β-葡萄糖醛酸酶的微生物水平增加，如瘦肉梭菌和球菌，顯著激活雌激素受體，刺激靶細(xì)胞（主要是乳腺和子宮內(nèi)膜）的細(xì)胞增殖。雌激素?cái)z取的增加與乳腺癌的發(fā)生直接相關(guān)。
腸道微生物群的變化是否會(huì)導(dǎo)致癌癥的發(fā)生，或者致癌轉(zhuǎn)化是否會(huì)刺激微生物組的這些變化，仍然是個(gè)模棱兩可的問題，因此需要進(jìn)行深入的研究。
細(xì)菌素是主要由所有細(xì)菌核糖體合成的陽離子肽。癌細(xì)胞膜的主要負(fù)電荷使細(xì)菌素優(yōu)先結(jié)合到癌細(xì)胞而不是健康細(xì)胞上。
革蘭氏陰性菌的細(xì)菌素分為微球菌素、大腸桿菌素和泰洛霉素。牛鏈球菌HC5的牛維素HC5抑制MCF-7等乳腺癌細(xì)胞的生長。
由大腸桿菌和其他腸桿菌科合成的大腸桿菌素，特別是大腸桿菌素E1和A，可以抑制乳腺癌細(xì)胞系MCF7、ZR75、BT549、BT474、MDAMB231、SKBR3和T47D等多種乳腺癌細(xì)胞株的生長，對(duì)結(jié)腸、骨和子宮等惡性腫瘤也有抗腫瘤作用。
肺炎克雷伯菌分泌的大腸桿菌素microcin也具有很好的腫瘤抑制和凋亡功能，在Jurkat、HeLa和結(jié)直腸癌細(xì)胞系中都有觀察到。然而，它對(duì)正常細(xì)胞沒有任何毒性。
對(duì)HeLa和HT29細(xì)胞株特異性的細(xì)胞毒性作用與從Pediococcus acidlicati中提取的pediocin有關(guān)。
細(xì)胞溶血素A是一種細(xì)菌毒素，可引起胱天蛋白酶介導(dǎo)的細(xì)胞死亡。用大腸桿菌或鼠傷寒沙門氏菌治療的小鼠，可以產(chǎn)生細(xì)胞溶血素A，已經(jīng)顯示出很有前景的抗癌機(jī)制。
同樣，革蘭氏陽性菌的側(cè)凸蛋白10（LS10）對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞的抑制活性最高。
此外，Nisin是世衛(wèi)組織批準(zhǔn)的乳酸乳桿菌Ⅰ類細(xì)菌素，可顯著抑制人肝細(xì)胞癌、頭頸癌和乳腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。
銅綠假單胞菌產(chǎn)生的一種含銅金屬蛋白Azurin（14kda，128個(gè)氨基酸），通過抑制腫瘤細(xì)胞中cop1介導(dǎo)的泛素化和蛋白酶體降解，增強(qiáng)p53的細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)定性。Azurin對(duì)乳腺癌細(xì)胞株MCF7、ZR-75-1、T47D、MDA-MB-157、MDD2和MDA-MB-231也具有潛在的抗癌活性。
此外，肺炎鏈球菌分泌的Pep27anal2可誘導(dǎo)胱天蛋白酶非依賴性和細(xì)胞色素依賴性凋亡，從而顯著阻斷白血病、胃癌和乳腺癌細(xì)胞系的細(xì)胞增殖。
腸球菌產(chǎn)生的Entap對(duì)三陰性乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231具有良好的抗增殖活性。
白喉毒素（DT）由白喉棒狀桿菌產(chǎn)生。交叉反應(yīng)物質(zhì)197（CRM197）是白喉毒素的無毒突變體，通過與肝素結(jié)合的表皮生長因子結(jié)合促進(jìn)細(xì)胞凋亡和抑制血管生成，從而抑制人腎上腺皮質(zhì)癌的增殖。CRM197和順鉑的組合方法觸發(fā)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡介導(dǎo)的死亡。
肉毒梭菌的A型肉毒毒素（BoNT-A）通過激活程序性細(xì)胞死亡阻止前列腺增生的生長和增殖。這些研究代表了一些在腫瘤發(fā)生中具有獨(dú)特抑制作用的微生物代謝物的顯著例子。
研究模型的運(yùn)用
臨床前小鼠模型和癌癥患者的測序數(shù)據(jù)是微生物組學(xué)研究中有價(jià)值的工具，有助于癌癥患者新療法的開發(fā)。
Cheng WY, et al. Gut, 2020
臨床前小鼠模型是在沒有微生物（無菌小鼠）或存在有限數(shù)量的微生物（抗生素治療）的情況下剖析特定細(xì)菌機(jī)制的有價(jià)值工具。
然而，由于選擇偏差等局限性，這些臨床前模型無法完全重現(xiàn)人類腸道微生物群與癌細(xì)胞之間的相互作用?？股刂委熆赡苓x擇耐藥菌或促進(jìn)真菌生長，這與實(shí)驗(yàn)結(jié)果相混淆。
其他因素，包括居住環(huán)境、飲食和遺傳背景，也會(huì)影響小鼠體內(nèi)的微生物群落及其與腫瘤細(xì)胞或抗癌藥物的相互作用。為了補(bǔ)充這些臨床前模型，癌癥患者的測序數(shù)據(jù)在抗癌治療前后根據(jù)宿主基因組、代謝組和免疫譜進(jìn)行檢查。
總之，小鼠模型和人類測序數(shù)據(jù)的META分析為腸道微生物群和癌癥治療之間的關(guān)系提供了見解。通過選擇性地用噬菌體靶向癌相關(guān)細(xì)菌、通過施用益生菌或進(jìn)行FMT來調(diào)節(jié)腸道微生物群，可以重塑腫瘤微環(huán)境和宿主免疫反應(yīng)，從而增強(qiáng)抗癌藥物的療效，改善癌癥患者的預(yù)后。
抗生素的作用
抗生素用于治療多種疾病，從常見感染到更嚴(yán)重和更嚴(yán)重的疾病，清楚地說明了抗生素在我們?nèi)粘Ｉ钪械闹匾浴?/p>
抗生素對(duì)于預(yù)防術(shù)后或免疫功能低下患者的致病微生物的生長極為有用，然而，不加控制地使用抗生素可能會(huì)在不同程度上改變我們的腸道共生菌群。這有時(shí)可能會(huì)對(duì)健康造成有害影響。
多項(xiàng)研究表明，由于抗生素的使用，免疫治療的益處可能會(huì)大大中斷。艾哈邁德等人研究表明在抗PD-1治療期間使用抗生素會(huì)對(duì)患有各種癌癥的個(gè)體的治療結(jié)果產(chǎn)生不利影響，包括黑色素瘤、頭頸部癌、肺癌、腎癌、肝癌和尿路上皮癌。
事實(shí)上，沒有接受任何廣譜抗生素治療的病人完全受益于免疫治療。根據(jù)Huemer等人的觀點(diǎn)抗生素和免疫檢查點(diǎn)抑制療法的引入削弱了免疫治療的益處。然而，也有一些相互矛盾的報(bào)道，表明在這方面計(jì)劃周密的臨床試驗(yàn)對(duì)于闡明抗生素和免疫治療之間的確切聯(lián)系是非常重要的。
益生菌、合生元、益生元等對(duì)癌癥的作用
益生菌參與改變腸道微生物群，增強(qiáng)腸道屏障的完整性，抑制致病菌的生長，并降低原癌物質(zhì)的代謝。
一些臨床前研究和臨床試驗(yàn)已經(jīng)確定了益生菌在改善傳統(tǒng)腫瘤抑制模塊的風(fēng)險(xiǎn)、嚴(yán)重程度和相關(guān)毒性方面的整體功能。給癌癥患者服用益生菌的主要目的是重新填充受損的腸道微生物群，恢復(fù)微生物群落的正常功能。
一項(xiàng)針對(duì)CRC患者的前瞻性干預(yù)研究顯示，嗜酸乳桿菌NCFM和乳酸雙歧桿菌Bl-04的使用改變了患者的微生物特征。益生菌增加了產(chǎn)生丁酸鹽的細(xì)菌（例如糞桿菌屬和梭狀芽孢桿菌）的數(shù)量，同時(shí)降低了CRC相關(guān)屬（包括梭菌屬和消化鏈球菌）的數(shù)量。
除了改變微生物特征外，研究表明益生菌還可以抑制癌癥的發(fā)展。
益生菌在抗癌反應(yīng)和治療中的作用
Chattopadhyay I et al, Cancer Biology, 2020
盡管益生菌通常是安全的，但在免疫功能受損的癌癥患者中引入益生菌，有時(shí)可能會(huì)促進(jìn)機(jī)會(huì)性感染的潛在風(fēng)險(xiǎn)和抗生素耐藥性的轉(zhuǎn)移。
大多數(shù)益生菌產(chǎn)品是從乳酸產(chǎn)生菌（LAB）中獲得的，它們屬于乳酸桿菌和雙歧桿菌。酪乳桿菌和嗜酸乳桿菌已被證明能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的凋亡。鼠李糖菌GG株還具有抗胃癌和結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖作用。
展望未來
人類腸道微生物組是遺傳多樣性不可缺少的資源來源，是宿主免疫系統(tǒng)的重要組成部分，是調(diào)節(jié)代謝、影響藥物相互作用和疾病結(jié)果的功能實(shí)體。
腸道微生物的雙重作用體現(xiàn)在其誘人的益生菌和有益的特性上，它們可以預(yù)防或治療某些疾病，而腸道微生物的失調(diào)似乎是癌癥等疾病發(fā)展的關(guān)鍵決定因素。
目前正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)主要關(guān)注腸道菌群在治療不同癌癥中的作用，如下表：
Chattopadhyay I et al, Cancer Biology, 2020
這些數(shù)據(jù)清楚地強(qiáng)調(diào)了癌癥患者在接受不同的抗癌治療策略時(shí)所遇到的各種臨床挑戰(zhàn)。同時(shí)也指出了共生微生物在避免這些并發(fā)癥方面的潛在用途。
應(yīng)用微生物組學(xué)誘導(dǎo)抗腫瘤反應(yīng)在腫瘤治療中具有潛在的應(yīng)用前景。益生菌/抗生素與手術(shù)、放療和化療的組合方法可能被認(rèn)為是未來新的抗腫瘤策略。
結(jié) 語
目前，大多數(shù)與微生物組效應(yīng)有關(guān)的研究都是在小鼠腫瘤模型上進(jìn)行的，在人類身上的重復(fù)性是一個(gè)需要深入研究的領(lǐng)域。
了解微生物組特征和個(gè)體微生物特征可能有助于個(gè)性化治療。微生物組學(xué)領(lǐng)域的研究進(jìn)展為宿主和微生物群之間復(fù)雜的相互作用，調(diào)節(jié)癌癥發(fā)生帶來大量信息，可以說是挖掘出了一座金礦。
控制腸道微生物群可以推動(dòng)癌癥系統(tǒng)朝著理想的方向發(fā)展。確定化療和免疫治療藥物、腸道微生物和宿主之間復(fù)雜的相互作用途徑，以及我們對(duì)系統(tǒng)性微生物致癌作用的進(jìn)一步理解，可能會(huì)為癌癥的管理和控制帶來前所未有的機(jī)遇。
最近的研究結(jié)果支持微生物標(biāo)志物或腸型在癌癥診斷和預(yù)后方面的潛力，噬菌體療法在靶向輸送癌癥藥物方面的潛力，以及FMT或益生菌在重塑腫瘤微環(huán)境或增強(qiáng)抗癌免疫方面的潛力。
而延長患者壽命，改善患者生活質(zhì)量的合理解決方案可能在于我們能夠利用微生物群對(duì)癌癥進(jìn)行控制及長期管理。
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