非酒精性脂肪性肝病相關的肝癌是世界范圍內(nèi)日益增加的醫(yī)療負擔。研究者探索了飲食膽固醇通過調(diào)節(jié)腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物在非酒精性脂肪肝相關肝癌中的作用。
采用高脂/高膽固醇、高脂/低膽固醇或普通飼料喂養(yǎng)C57BL/6雄性幼仔14個月。將降膽固醇藥物阿托伐他汀應用于高脂/高膽固醇喂養(yǎng)的小鼠。將不同飲食的小鼠糞便移植到無菌小鼠中，以確定膽固醇調(diào)節(jié)微生物群在非酒精性脂肪肝相關肝癌中的直接作用。采用16S rRna測序分析腸道菌群，液相色譜-質(zhì)譜代謝組學分析血清代謝物。對59例高膽固醇血癥患者和39例健康對照者的糞便微生物成分進行了檢測。
高膽固醇導致小鼠脂肪變性、脂肪性肝炎、纖維化，最終導致肝癌，并伴有胰島素抵抗。膽固醇誘導的非酒精性脂肪肝肝癌的形成與腸道菌群失調(diào)有關。微生物組成的群落沿脂肪變性、脂肪性肝炎和肝癌的階段明顯聚集。粘液桿菌、脫硫弧菌、厭氧菌和脫硫弧菌科依次增加；而雙歧桿菌和類桿菌在喂養(yǎng)高脂/高膽固醇的小鼠中減少，這在高膽固醇血癥患者中得到了證實。膳食膽固醇引起腸道細菌代謝產(chǎn)物的改變，包括?；悄懰嵩黾雍?-吲哚丙酸減少。喂飼高脂/高膽固醇小鼠糞便的無菌小鼠表現(xiàn)出肝臟脂質(zhì)積聚、炎癥和細胞增殖。
此外，阿托伐他汀可恢復膽固醇引起的腸道菌群失調(diào)，并完全阻止非酒精性脂肪肝肝癌的發(fā)展。
研究表明，飲食膽固醇通過誘導小鼠腸道微生物群和代謝產(chǎn)物的改變來驅(qū)動非酒精性脂肪肝肝癌的形成。抑制膽固醇治療和調(diào)控腸道微生物群可能是預防非酒精性脂肪肝肝癌的有效策略。
摘譯自：Xiang Zhang, Olabisi Oluwabukola Coker, Eagle Sh Chu, et al. Dietary cholesterol drives fatty liver-associated liver cancer by modulating gut microbiota and metabolites. Gut. 2020;gutjnl-2020-321375.
吉林大學第一醫(yī)院感染病中心肝病科
馮麗娜 金清龍 報道
