最近有報道稱，從單純脂肪變性進展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的患者中，乳酸在肝臟中積累。然而，乳酸積累的潛在機制和乳酸在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)進展中的作用基本上尚不清楚。 我國研究人員比較了健康人群、單純脂肪變性患者和NASH患者肝臟樣本中的乙酰化酶，以確定乙?；谌樗岽x中發(fā)揮作用的潛在靶點。在多個細胞系中測定了乙酰化靶點和乙酰轉(zhuǎn)移酶之間的相互作用。在高脂飼料(HFD)喂養(yǎng)的小鼠中注射乙酰轉(zhuǎn)移酶抑制劑，以確定乳酸在NAFLD進展中的作用。 乳酸脫氫酶B (LDHB)的高乙?；话l(fā)現(xiàn)與人和小鼠非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)和NASH肝臟中的乳酸積累有關(guān)。P300/ cbp相關(guān)因子(PCAF)介導的LDHB K82乙?；话l(fā)現(xiàn)顯著降低乳酸脫氫酶活性，削弱肝臟乳酸清除率，導致乳酸積累。在高脂飲食誘導的NASH中，乙酰化的LDHB通過激活組蛋白高乙?；?，誘導乳酸積累，從而加劇脂質(zhì)沉積和炎癥反應(yīng)。PCAF抑制劑的使用和LDHB乙?；毕萃蛔凅w的產(chǎn)生可改善NASH。 PCAF依賴的LDHB乙?；ㄟ^削弱乳酸清除在肝脂質(zhì)積累和炎癥反應(yīng)中起關(guān)鍵作用，這一過程可能是NASH治療的一個潛在的治療靶點。
