12月20日，我國(guó)本土新藥走出國(guó)門迎歷史性時(shí)刻——石藥集團(tuán)高血壓專利藥玄寧（英文商品名：CONJUPRI）獲美國(guó)FDA審評(píng)通過(guò)，成為我國(guó)本土企業(yè)第一個(gè)獲得FDA完全批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥，同時(shí)也是FDA批準(zhǔn)的全球首個(gè)左旋氨氯地平藥物。這意味著我國(guó)企業(yè)研發(fā)的降血壓創(chuàng)新藥被載入國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，成為全球同類藥物再上市必須參考的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。
玄寧在美國(guó)上市，表明該產(chǎn)品拿到在全球上市銷售的許可證，將為全球億萬(wàn)高血壓患者治療貢獻(xiàn)中國(guó)方案，也代表了中國(guó)制藥“出?！钡男赂叨?。
圖為石藥集團(tuán)玄寧生產(chǎn)線。
領(lǐng)航出海
本土新藥迎“高光”時(shí)刻
對(duì)石藥集團(tuán)乃至整個(gè)中國(guó)制藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，“2019年12月20日”都是個(gè)極具意義的日子。我國(guó)已有多款仿制藥獲FDA批準(zhǔn)上市，但“獲FDA完全批準(zhǔn)”的國(guó)產(chǎn)原研藥，玄寧則是第一個(gè)。
業(yè)內(nèi)人士表示，中國(guó)本土專利藥通過(guò)FDA正常審批途徑進(jìn)入美國(guó)高端市場(chǎng)，實(shí)屬不易。事實(shí)上，中國(guó)制藥“出海”的探索已經(jīng)歷了近30年，而中國(guó)企業(yè)在美國(guó)申請(qǐng)新藥上市的數(shù)量少之又少，作為目前唯一一個(gè)通過(guò)申請(qǐng)獲得FDA完全批準(zhǔn)的中國(guó)本土新藥，玄寧將制藥領(lǐng)域的“中國(guó)創(chuàng)新”引入國(guó)際市場(chǎng)。
石藥集團(tuán)董事長(zhǎng)蔡?hào)|晨表示：“中國(guó)制藥企業(yè)必須走出去，只有學(xué)會(huì)在國(guó)際市場(chǎng)游泳，在面對(duì)更大的競(jìng)爭(zhēng)時(shí)才不會(huì)溺水?！辈?hào)|晨的說(shuō)法代表了我國(guó)制藥企業(yè)的心聲。在全球競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈的背景下， “出?！笔俏覈?guó)制藥企業(yè)謀求高質(zhì)量發(fā)展、實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新報(bào)國(guó)的必由選擇。
關(guān)于“怎樣走出去”“以何種方式走出去”，石藥集團(tuán)做了很多嘗試，取得顯著成效。目前，石藥集團(tuán)共有8個(gè)創(chuàng)新藥在美國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，眾人熟知的丁苯酞軟膠囊已處于Ⅱ期臨床研究階段，抗體藥物偶聯(lián)藥物（DP303c）、人源化間隙連接蛋白43單克隆抗體（ALMB-0166）等5個(gè)產(chǎn)品獲得FDA頒發(fā)的孤兒藥資格認(rèn)定，并啟動(dòng)新藥臨床試驗(yàn)，鹽酸二甲雙胍片等19個(gè)產(chǎn)品獲FDA仿制藥申請(qǐng)（ANDA）批準(zhǔn)。
此次走出去，玄寧可謂“氣度不凡”，自2003年國(guó)內(nèi)上市以來(lái)，玄寧共獲得11項(xiàng)國(guó)家專利，1項(xiàng)國(guó)際PCT發(fā)明專利授權(quán)，并獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
2014年，玄寧啟動(dòng)美國(guó)NDA（新藥申請(qǐng)）項(xiàng)目，并于今年2月向FDA遞交新藥上市申請(qǐng)。由于國(guó)內(nèi)沒(méi)有相關(guān)經(jīng)驗(yàn)可循，加之中美文化差異等因素，玄寧的NDA之路經(jīng)過(guò)了漫長(zhǎng)的探索。經(jīng)過(guò)在美國(guó)五年的臨床研究，以及10個(gè)月的標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)，玄寧獲上市批準(zhǔn)，不僅實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品本身“出?！?，還代表本土制藥企業(yè)將中國(guó)專利輸送到全球。
??圖①：石藥集團(tuán)生物研發(fā)中心實(shí)驗(yàn)室。
??數(shù)據(jù)過(guò)硬
臨床試驗(yàn)獲國(guó)際認(rèn)可
基于按照美國(guó)cGMP（動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范）要求進(jìn)行的臨床前研究和在美國(guó)進(jìn)行的、符合美國(guó)相關(guān)要求的臨床研究，F(xiàn)DA對(duì)玄寧的臨床安全性和有效性給予完全認(rèn)可，認(rèn)為無(wú)需額外開(kāi)展其他臨床試驗(yàn)，這意味著石藥集團(tuán)的臨床前研究和臨床研究能力達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)新能力已與國(guó)際接軌。
石藥集團(tuán)美國(guó)分公司執(zhí)行總監(jiān)王錫德介紹，“FDA一直支持玄寧在高血壓適應(yīng)證領(lǐng)域的研發(fā)，對(duì)在美開(kāi)展臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)給予指導(dǎo)。最終獲得的臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量高，提交的資料齊全，終獲FDA認(rèn)可?！贝送?，玄寧在國(guó)內(nèi)也扎實(shí)完成了系統(tǒng)的臨床研究。在國(guó)內(nèi)開(kāi)展的LEADER研究是一項(xiàng)全國(guó)性、多中心、前瞻性、自然選擇性干預(yù)、開(kāi)放的陽(yáng)性對(duì)照臨床研究，該研究由北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授牽頭，項(xiàng)目樣本量達(dá)到10000余例，覆蓋全國(guó)21個(gè)城市，北京大學(xué)第一醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院等110 個(gè)臨床中心參研。
LEADER研究結(jié)果顯示，發(fā)揮同等的降壓療效所需的馬來(lái)酸左旋氨氯地平的劑量為苯磺酸氨氯地平的一半，且兩者對(duì)高血壓患者心腦血管復(fù)合終點(diǎn)事件的預(yù)防能力相當(dāng)，但對(duì)既往患腦卒中、糖尿病的高血壓患者來(lái)說(shuō)，馬來(lái)酸左旋氨氯地平預(yù)防心腦血管事件的能力更強(qiáng)。在不良反應(yīng)方面，馬來(lái)酸左旋氨氯地平明顯優(yōu)于苯磺酸氨氯地平，尤其在水腫及頭痛治療方面，表現(xiàn)更突出。
石藥集團(tuán)副總裁、研發(fā)事業(yè)部總裁姚兵表示，F(xiàn)DA對(duì)新藥上市申請(qǐng)的審評(píng)不僅是對(duì)藥物研發(fā)環(huán)節(jié)的審評(píng)，更是對(duì)整個(gè)研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的管理體系進(jìn)行審核。值得一提的是，F(xiàn)DA未對(duì)石藥集團(tuán)玄寧的國(guó)內(nèi)生產(chǎn)車間進(jìn)行批準(zhǔn)前檢查，這體現(xiàn)了FDA對(duì)石藥集團(tuán)藥品質(zhì)量管理體系的信任和肯定，也表明我國(guó)制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)逐步與國(guó)際接軌。
圖為石藥集團(tuán)玄寧生產(chǎn)線。
??深耕創(chuàng)新
打造中國(guó)制藥國(guó)際化“硬核”
帶領(lǐng)中國(guó)制藥企業(yè)走出國(guó)門是石藥集團(tuán)的發(fā)展愿景之一。2006年，集團(tuán)就曾“觸網(wǎng)”國(guó)際高端醫(yī)藥市場(chǎng)，將旗下一類新藥丁苯酞的專利使用權(quán)轉(zhuǎn)讓給歐美及韓國(guó)企業(yè)，實(shí)現(xiàn)了中國(guó)藥品專利的首次“出口”。
走出去，意味著中國(guó)藥企成為國(guó)際新藥研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)的參與者，然而，參與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的制定才是走出國(guó)門的要義。于美獲批上市的玄寧將為同類藥物上市提供國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)參考。
高血壓是心臟病和中風(fēng)的第二大誘因。相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，全球約有10億成年人為高血壓患者，而我國(guó)高血壓患者數(shù)量達(dá)2.45億。目前，全球市場(chǎng)上的降血壓藥物以國(guó)外藥企產(chǎn)品為主。石藥集團(tuán)創(chuàng)造性地開(kāi)發(fā)了手性循環(huán)拆分技術(shù)，成功研發(fā)了左旋氨氯地平，在保證療效的同時(shí)，服藥劑量減少一半，不良反應(yīng)發(fā)生率大大降低，并具有更好的安全性和耐受性。
玄寧獲FDA批準(zhǔn)上市，有利于打破全球高血壓藥物市場(chǎng)中外資產(chǎn)品壟斷的局面，實(shí)現(xiàn)我國(guó)產(chǎn)品與國(guó)外產(chǎn)品同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)，為全球高血壓患者貢獻(xiàn)治療的中國(guó)方案。
石藥集團(tuán)副董事長(zhǎng)、首席執(zhí)行官?gòu)埓潺堈f(shuō)：“玄寧走出國(guó)門給了我們極大的信心和動(dòng)力，也更堅(jiān)定了我們加大研發(fā)投入的信念?！?/p>
作為一家集創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)、銷售于一體的國(guó)家級(jí)創(chuàng)新型企業(yè)，石藥集團(tuán)聚焦創(chuàng)新，每年投入逾20億元的研發(fā)費(fèi)用；現(xiàn)有研發(fā)人員1800名，包括200余位博士和歸國(guó)高端人才。目前，石藥集團(tuán)擁有創(chuàng)新藥產(chǎn)品項(xiàng)目約300個(gè)。其中，在研新靶點(diǎn)大分子生物藥50余個(gè)、小分子新藥40余個(gè)。集團(tuán)深耕創(chuàng)新藥研發(fā)，聚焦心腦血管、代謝、抗腫瘤、精神神經(jīng)、抗感染、自身免疫六大領(lǐng)域。在國(guó)家鼓勵(lì)企業(yè)“走出去”的政策背景下，石藥集團(tuán)通過(guò)各種形式實(shí)現(xiàn)“走出去”“軟著陸”，包括產(chǎn)品并購(gòu)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓等。
未來(lái)，石藥集團(tuán)的國(guó)際化路徑將從產(chǎn)品輸出逐漸轉(zhuǎn)向資本輸出，將海外先進(jìn)技術(shù)和資源引入我國(guó)，并結(jié)合本土市場(chǎng)的應(yīng)用，尋求海外市場(chǎng)的拓展。
“我們將聚焦創(chuàng)新，打造中國(guó)藥企在國(guó)際市場(chǎng)中的‘硬核’，為全球患者提供更好的治療方案。”蔡?hào)|晨表示。（記者 安慧娟）
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